MT2023-20: trapianto di cellule ematopoietiche con condizionamento a intensità ridotta e ciclofosfamide post-trapianto per anemia aplastica grave e altre forme di insufficienza acquisita del midollo osseo.
9 maggio 2024 aggiornato da: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Uno studio di fase II di un trapianto allogenico di cellule emopoietiche (HCT) a intensità ridotta (RIC) con ciclofosfamide post-trapianto (PTCy) per anemia aplastica grave idiopatica (SAA), emoglobinuria parossistica notturna (PNH), aplasia pura acquisita della serie rossa (aPRCA ), o trombocitopenia amegacariocitica acquisita (aAT) utilizzando il dosaggio individuale guidato dalla farmacocinetica di popolazione (popPK) del condizionamento pre-trapianto e il dosaggio differenziale di irradiazione corporea totale a basse dosi in base all'età, alla presenza di mielodisplasia e/o emopoiesi clonale.
Panoramica dello studio
Stato
Non ancora reclutamento
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
60
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Christen Ebens, MD, MPH
- Numero di telefono: 612-624-1791
- Email: ebens012@umn.edu
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
Anemia aplastica grave idiopatica (SAA), caratterizzata da uno dei seguenti:
Citopenia/i refrattaria/e, con 1+ dei seguenti:
- Piastrine <20.000/μL o dipendenti dalla trasfusione
- Conta assoluta dei neutrofili <500/μL senza supporto del fattore di crescita ematopoietico
- Conta assoluta dei reticolociti <60.000/μL E cellularità del midollo osseo <50% (con <30% di cellule ematopoietiche residue)
- Caratteristiche mielodisplastiche precoci (esplosioni nel midollo osseo (BM) <5%), senza storia di pretrattamento MDS/AML.
- SAA idiopatica con fallimento del trapianto post-HCT (chimerismo del donatore di sangue/midollo <5%) che richiede un 2o HCT allogenico
Emoglobinuria parossistica notturna (EPN), inclusa la sindrome da sovrapposizione AA-EPNH, aplasia pura acquisita della serie rossa (aPRCA) o trombocitopenia amegacariocitica acquisita (aAT), caratterizzata da uno dei seguenti:
Citopenia/i refrattaria/e, con 1+ dei seguenti:
- Piastrine <20.000/μL o dipendenti dalla trasfusione
- Conta assoluta dei neutrofili <500/μL senza supporto del fattore di crescita ematopoietico
- Conta assoluta dei reticolociti <60.000/μL o dipendente dalla trasfusione di globuli rossi E evidenza di aplasia del lignaggio da 1 a 3 nel midollo osseo O clone EPN del sangue periferico >/= 10%
- Caratteristiche mielodisplastiche precoci (esplosioni nel midollo osseo (BM) <5%) senza storia di pretrattamento MDS/AML.
- EPN idiopatica, aPRCA o aAT con fallimento del trapianto post-HCT (chimerismo del donatore di sangue/midollo <5%) che richiede un 2o HCT allogenico
- Funzione organica adeguata entro 30 giorni dal regime di condizionamento
Criteri di esclusione:
- Incinta, allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio. Le persone in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
- Infezione incontrollata
- Evidenza di fibrosi portale moderata o grave o cirrosi alla biopsia
- Allergia nota a uno qualsiasi dei componenti dello studio
- Precedente radioterapia ritenuta eccessiva dal radioterapista per l'esposizione al trauma cranico a basse dosi proposta su questo protocollo
- La diagnosi di un disturbo ereditario da insufficienza del midollo osseo come l'anemia di Fanconi, il disturbo della biologia dei telomeri o la sindrome di Schwachman-Diamond, a meno che non venga esaminata dallo sperimentatore principale e ritenuta appropriata per questo approccio (ad es. Deficit di GATA2)
- Sindrome mielodisplastica avanzata (MDS; blasti BM> 5%) o leucemia mieloide acuta
- Malattie psichiatriche/situazioni sociali che, a giudizio dello sperimentatore reclutante, limiterebbero il rispetto dei requisiti dello studio
- Altra malattia o problema medico che, a giudizio dello sperimentatore arruolato, escluderebbe il paziente dalla partecipazione a questo studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio A: nessuna emopoiesi clonale
Partecipanti di età pari o inferiore a 25 anni senza emopoiesi clonale.
Il trattamento attivo in studio comprende il regime di condizionamento seguito dall'infusione di cellule staminali e dalla profilassi GvHD fino al giorno +180.
Le cure di supporto e le attività di follow-up continuano per due anni dopo l'HCT.
|
Per i pazienti con sieropositività IgG EBV o positività PCR EBV nelle valutazioni pre-trapianto, Rituximab 375 mg/m2 viene somministrato EV una volta al giorno -14 (+/-2 giorni) in ambito ambulatoriale.
Pre-medicare 30 minuti prima del rituximab con metilprednisolone (1 mg/kg) IV, paracetamolo 15 mg/kg (massimo 650 mg) IV o PO e difenidramina 1 mg/kg (massimo 50 mg) IV o PO.
L'ATG di coniglio verrà somministrato alle dosi e nei giorni sopra indicati, infuso attraverso un filtro da 0,22 micrometri per 4-6 ore.
Pre-medicare 30 minuti prima dell'infusione di ATG con metilprednisolone 1 mg/kg EV (dose massima = 125 mg), paracetamolo 15 mg/kg dose (dose massima = 650 mg) per via enterale e difenidramina 1 mg/kg/dose (dose massima = 50 mg) per via enterale o IV.
Altri nomi:
La ciclofosfamide 14,5 mg/kg viene somministrata come infusione di 2 ore al giorno -6. Se il paziente è obeso (peso corporeo effettivo (ABW) >/= 125% del peso corporeo ideale (IBW)), la ciclofosfamide deve essere dosata utilizzando il peso corporeo aggiustato (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Verrà fornita l'uroprotezione con MESNA (14,5 mg/kg/giorno) in infusione continua IV secondo le linee guida istituzionali. L’iperidratazione non è richiesta per le dosi di 14,5 mg/kg di ciclofosfamide. La ciclofosfamide verrà somministrata a 50 mg/kg utilizzando ABW nell'arco di 2 ore nei giorni +3 e +4. Se il paziente è obeso (ABW >/= 125% del peso corporeo ideale (IBW)), la ciclofosfamide deve essere dosata utilizzando il peso corporeo aggiustato (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. L'uroprotezione con MESNA (50 mg/kg/giorno) in infusione continua IV e l'iperidratazione saranno fornite secondo le linee guida istituzionali.
Per tutti i pazienti, il dosaggio della fludarabina sarà basato su modello utilizzando la metodologia bayesiana IV ogni 24 ore nei giorni da -6 a -3 con un'area cumulativa sotto la curva (cAUC) di 20 mg*ora/l.
Per i pazienti di età >/= 25 anni, con mielodisplasia o emopoiesi clonale, l'irradiazione corporea totale sarà di 4 Gy, fornita in due frazioni al giorno -1. Per tutti gli altri pazienti, l'irradiazione corporea totale sarà di 2 Gy forniti in un'unica frazione il giorno -1. Ciascuna dose di 2 Gy verrà somministrata a un dosaggio compreso tra 1 e 1,9 Gy/minuto prescritto al piano medio del paziente a livello dell'ombelico.
Altri nomi:
Il giorno 0 le cellule verranno infuse secondo le linee guida istituzionali specifiche della fonte cellulare.
A partire dal giorno +5, i pazienti riceveranno G-CSF SQ o IV 5 microgrammi/kg una volta al giorno fino a un ANC post-nadir > 1500/μL per 3 giorni consecutivi o > 3000/μL per 1 giorno.
Altri nomi:
Tacrolimus inizierà il giorno +5 con una dose iniziale di 0,03 mg/kg/die IV tramite infusione continua.
I livelli minimi obiettivo saranno 10-15 ug/mL fino al giorno +14 post-trapianto, per poi diminuire fino all'obiettivo di 5-10 ng/mL successivamente.
In assenza di GvHD, tacrolimus verrà interrotto al giorno +180 senza riduzione graduale.
La terapia con micofenolato mofetile (MMF) inizierà il giorno +5.
Per i pazienti in servizio pediatrico il dosaggio di MMF sarà di 15 mg/kg/dose (max = 1000 mg) tre volte al giorno.
Per i pazienti adulti in servizio, la dose di MMF sarà di 15 mg/kg/dose (max = 1500 mg) due volte al giorno.
Lo stesso dosaggio viene utilizzato per via orale o endovenosa.
Considerare la modifica della dose e/o le misurazioni farmacocinetiche in caso di insufficienza renale e/o epatica (GFR500 x 106 neutrofili/L x 3 giorni) se successiva al giorno +35.
Se si osserva una GvHD acuta sufficiente a richiedere una terapia sistemica, l’MMF deve essere continuato per 7 giorni dopo l’inizio della terapia sistemica.
Successivamente, l'uso dell'MMF è a discrezione del medico curante.
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio B: emopoiesi clonale
Partecipanti di età compresa tra 25 e 75 anni e/o con emopoiesi clonale.
Il trattamento attivo in studio comprende il regime di condizionamento seguito dall'infusione di cellule staminali e dalla profilassi GvHD fino al giorno +180.
Le cure di supporto e le attività di follow-up continuano per due anni dopo l'HCT.
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Per i pazienti con sieropositività IgG EBV o positività PCR EBV nelle valutazioni pre-trapianto, Rituximab 375 mg/m2 viene somministrato EV una volta al giorno -14 (+/-2 giorni) in ambito ambulatoriale.
Pre-medicare 30 minuti prima del rituximab con metilprednisolone (1 mg/kg) IV, paracetamolo 15 mg/kg (massimo 650 mg) IV o PO e difenidramina 1 mg/kg (massimo 50 mg) IV o PO.
L'ATG di coniglio verrà somministrato alle dosi e nei giorni sopra indicati, infuso attraverso un filtro da 0,22 micrometri per 4-6 ore.
Pre-medicare 30 minuti prima dell'infusione di ATG con metilprednisolone 1 mg/kg EV (dose massima = 125 mg), paracetamolo 15 mg/kg dose (dose massima = 650 mg) per via enterale e difenidramina 1 mg/kg/dose (dose massima = 50 mg) per via enterale o IV.
Altri nomi:
La ciclofosfamide 14,5 mg/kg viene somministrata come infusione di 2 ore al giorno -6. Se il paziente è obeso (peso corporeo effettivo (ABW) >/= 125% del peso corporeo ideale (IBW)), la ciclofosfamide deve essere dosata utilizzando il peso corporeo aggiustato (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Verrà fornita l'uroprotezione con MESNA (14,5 mg/kg/giorno) in infusione continua IV secondo le linee guida istituzionali. L’iperidratazione non è richiesta per le dosi di 14,5 mg/kg di ciclofosfamide. La ciclofosfamide verrà somministrata a 50 mg/kg utilizzando ABW nell'arco di 2 ore nei giorni +3 e +4. Se il paziente è obeso (ABW >/= 125% del peso corporeo ideale (IBW)), la ciclofosfamide deve essere dosata utilizzando il peso corporeo aggiustato (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. L'uroprotezione con MESNA (50 mg/kg/giorno) in infusione continua IV e l'iperidratazione saranno fornite secondo le linee guida istituzionali.
Per tutti i pazienti, il dosaggio della fludarabina sarà basato su modello utilizzando la metodologia bayesiana IV ogni 24 ore nei giorni da -6 a -3 con un'area cumulativa sotto la curva (cAUC) di 20 mg*ora/l.
Per i pazienti di età >/= 25 anni, con mielodisplasia o emopoiesi clonale, l'irradiazione corporea totale sarà di 4 Gy, fornita in due frazioni al giorno -1. Per tutti gli altri pazienti, l'irradiazione corporea totale sarà di 2 Gy forniti in un'unica frazione il giorno -1. Ciascuna dose di 2 Gy verrà somministrata a un dosaggio compreso tra 1 e 1,9 Gy/minuto prescritto al piano medio del paziente a livello dell'ombelico.
Altri nomi:
Il giorno 0 le cellule verranno infuse secondo le linee guida istituzionali specifiche della fonte cellulare.
A partire dal giorno +5, i pazienti riceveranno G-CSF SQ o IV 5 microgrammi/kg una volta al giorno fino a un ANC post-nadir > 1500/μL per 3 giorni consecutivi o > 3000/μL per 1 giorno.
Altri nomi:
Tacrolimus inizierà il giorno +5 con una dose iniziale di 0,03 mg/kg/die IV tramite infusione continua.
I livelli minimi obiettivo saranno 10-15 ug/mL fino al giorno +14 post-trapianto, per poi diminuire fino all'obiettivo di 5-10 ng/mL successivamente.
In assenza di GvHD, tacrolimus verrà interrotto al giorno +180 senza riduzione graduale.
La terapia con micofenolato mofetile (MMF) inizierà il giorno +5.
Per i pazienti in servizio pediatrico il dosaggio di MMF sarà di 15 mg/kg/dose (max = 1000 mg) tre volte al giorno.
Per i pazienti adulti in servizio, la dose di MMF sarà di 15 mg/kg/dose (max = 1500 mg) due volte al giorno.
Lo stesso dosaggio viene utilizzato per via orale o endovenosa.
Considerare la modifica della dose e/o le misurazioni farmacocinetiche in caso di insufficienza renale e/o epatica (GFR500 x 106 neutrofili/L x 3 giorni) se successiva al giorno +35.
Se si osserva una GvHD acuta sufficiente a richiedere una terapia sistemica, l’MMF deve essere continuato per 7 giorni dopo l’inizio della terapia sistemica.
Successivamente, l'uso dell'MMF è a discrezione del medico curante.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di GvHD acuta di grado 3-4
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'HCT
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Incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD) di grado 3-4 a 1 anno dopo l'HCT.
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1 anno dopo l'HCT
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Incidenza della sopravvivenza cronica libera da GvHD e senza fallimento (GFFS)
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'HCT
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Incidenza della sopravvivenza cronica libera da GvHD e senza fallimento (GFFS) 1 anno dopo l'HCT
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1 anno dopo l'HCT
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Incidenza della sopravvivenza cronica senza GvHD
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'HCT
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Incidenza della sopravvivenza cronica libera da GvHD a 1 anno dopo l'HCT
|
1 anno dopo l'HCT
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza della sopravvivenza libera da fallimento (GFFS)
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'HCT
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Incidenza della sopravvivenza cronica libera da GvHD e senza fallimento (GFFS) 2 anni dopo l'HC
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2 anni dopo l'HCT
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Incidenza del recupero dei neutrofili
Lasso di tempo: Giorno 42 dopo l'HCT
|
Incidenza del recupero dei neutrofili al giorno 42 dopo l'HCT
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Giorno 42 dopo l'HCT
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Incidenza del recupero piastrinico
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'HCT
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Incidenza del recupero piastrinico a 6 mesi dopo l'HCT
|
6 mesi dopo l'HCT
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Incidenza di GvHD acuta di grado 3-4
Lasso di tempo: 100 giorni dopo l'HCT
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Incidenza di GvHD acuta di grado 3-4 a 100 giorni dopo l'HCT
|
100 giorni dopo l'HCT
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Incidenza di qualsiasi GvHD cronica
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'HCT
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Incidenza di qualsiasi GvHD cronica a 1 anno dopo l'HCT
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1 anno dopo l'HCT
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 e 2 anni dopo l'HCT
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Sopravvivenza globale a 1 e 2 anni
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1 e 2 anni dopo l'HCT
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Incidenza della sopravvivenza cronica senza GvHD
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'HCT
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Incidenza della sopravvivenza cronica libera da GvHD a 2 anni dopo l'HCT
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2 anni dopo l'HCT
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
1 luglio 2024
Completamento primario (Stimato)
1 maggio 2035
Completamento dello studio (Stimato)
1 maggio 2036
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 maggio 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 maggio 2024
Primo Inserito (Effettivo)
14 maggio 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 maggio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 maggio 2024
Ultimo verificato
1 maggio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urologiche
- Manifestazioni urologiche
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Disturbi della minzione
- Disturbi delle piastrine del sangue
- Proteinuria
- Anemia, emolitico
- Sindromi mielodisplastiche
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Citopenia
- Anemia
- Trombocitopenia
- Anemia, aplastica
- Aplasia eritrocitaria, pura
- Disturbi da insufficienza del midollo osseo
- Pancitopenia
- Emoglobinuria
- Emoglobinuria, parossistica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antitubercolari
- Antibiotici, Antitubercolari
- Inibitori della calcineurina
- Ciclofosfamide
- Rituximab
- Fludarabina
- Tacrolimo
- Acido micofenolico
- Timoglobulina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2023LS101
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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