MT2023-20: Трансплантация гемопоэтических клеток с пониженной интенсивностью кондиционирования и посттрансплантационным циклофосфамидом при тяжелой апластической анемии и других формах приобретенной недостаточности костного мозга.
9 мая 2024 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Испытание фазы II аллогенной кондиционной трансплантации гемопоэтических клеток (RIC) пониженной интенсивности с посттрансплантационным циклофосфамидом (PTCy) при идиопатической тяжелой апластической анемии (SAA), пароксизмальной ночной гемоглобинурии (PNH), приобретенной чистой эритроцитарной аплазии (aPRCA) ) или приобретенной амегакариоцитарной тромбоцитопении (аАТ) с использованием индивидуального дозирования предтрансплантационного кондиционирования на основе популяционной фармакокинетики (popPK) и дифференцированного дозирования низких доз общего облучения тела в зависимости от возраста, наличия миелодисплазии и/или клонального гемопоэза.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
60
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Christen Ebens, MD, MPH
- Номер телефона: 612-624-1791
- Электронная почта: ebens012@umn.edu
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Идиопатическая тяжелая апластическая анемия (САА), характеризующаяся одним из следующих признаков:
Рефрактерная цитопения(и) с 1+ из следующих признаков:
- Тромбоциты <20 000/мкл или зависят от переливания крови
- Абсолютное количество нейтрофилов <500/мкл без поддержки гематопоэтического фактора роста
- Абсолютное количество ретикулоцитов <60 000/мкл И клеточность костного мозга <50% (с <30% остаточных гемопоэтических клеток)
- Ранние миелодиспластические проявления (бласты костного мозга (КМ) <5%), без предварительного лечения МДС/ОМЛ.
- Идиопатический SAA с отказом трансплантата после HCT (химеризм донора крови и костного мозга <5%), требующий 2-го аллогенного HCT.
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), включая синдром перекрытия АА-ПНГ, приобретенную чистую эритроцитарную аплазию (аПРКА) или приобретенную амегакариоцитарную тромбоцитопению (аАТ), характеризующуюся одним из следующих признаков:
Рефрактерная цитопения(и) с 1+ из следующих признаков:
- Тромбоциты <20 000/мкл или зависят от переливания крови
- Абсолютное количество нейтрофилов <500/мкл без поддержки гематопоэтического фактора роста
- Абсолютное количество ретикулоцитов <60 000/мкл или зависит от переливания эритроцитов И наличие в костном мозге аплазии от 1 до 3 клонов ИЛИ клон ПНГ в периферической крови >/= 10%
- Ранние миелодиспластические признаки (бласты костного мозга (КМ) <5%) без предварительного лечения МДС/ОМЛ.
- Идиопатическая ПНГ, aPRCA или aAT с отказом трансплантата после HCT (химеризм донора крови/костного мозга <5%), требующий 2-го аллогенного HCT
- Адекватная функция органов в течение 30 дней режима кондиционирования
Критерий исключения:
- Беременность, кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования. Лица детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней после начала лечения.
- Неконтролируемая инфекция
- Признаки умеренного или тяжелого портального фиброза или цирроза печени при биопсии
- Известная аллергия на любой из компонентов исследования
- Предыдущая лучевая терапия, по мнению лучевого терапевта, является чрезмерной из-за предполагаемого воздействия ЧМТ в низкой дозе по этому протоколу.
- Диагноз наследственного заболевания недостаточности костного мозга, такого как анемия Фанкони, нарушение биологии теломер или синдром Швахмана-Даймонда, если только он не проверен главным исследователем и не считается подходящим для этого подхода (например, дефицит GATA2)
- Развитый миелодиспластический синдром (МДС; бласты BM >5%) или острый миелолейкоз.
- Психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению записывающего исследователя, могут ограничить соблюдение требований исследования.
- Другое заболевание или медицинская проблема, которая, по мнению исследователя, исключающего участие пациента в этом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А: клональный гемопоэз отсутствует.
Участники в возрасте 25 лет и младше без клонального кроветворения.
Активное исследуемое лечение включает режим кондиционирования с последующей инфузией стволовых клеток и профилактику РТПХ до +180 дня.
Поддерживающий уход и последующее наблюдение продолжаются в течение двух лет после HCT.
|
Пациентам с серопозитивностью EBV IgG или положительностью ПЦР EBV при оценке перед трансплантацией ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 вводится внутривенно один раз в -14 день (+/-2 дня) в амбулаторных условиях.
За 30 минут до введения ритуксимаба выполните премедикацию метилпреднизолоном (1 мг/кг) внутривенно, ацетаминофеном 15 мг/кг (максимум 650 мг) внутривенно или перорально и димедролом 1 мг/кг (максимум 50 мг) внутривенно или перорально.
Кролик АТГ будет вводиться в дозах и днях, указанных выше, через фильтр с размером пор 0,22 микрометра в течение 4-6 часов.
Премедикация за 30 минут до инфузии АТГ метилпреднизолоном 1 мг/кг внутривенно (максимальная доза = 125 мг), ацетаминофеном 15 мг/кг в дозе (максимальная доза = 650 мг) энтерально и димедролом 1 мг/кг/доза (максимальная доза) = 50 мг) энтерально или внутривенно.
Другие имена:
Циклофосфамид в дозе 14,5 мг/кг вводят в виде 2-часовой инфузии в день -6. Если пациент страдает ожирением (фактическая масса тела (ИМТ) >/= 125 % от идеальной массы тела (ИМТ)), дозу циклофосфамида следует назначать с учетом скорректированной массы тела (AdjBW): 0,5(ИМТ-ИМТ) + ИМТ. Уропротекция с помощью MESNA (14,5 мг/кг/день) при непрерывной внутривенной инфузии будет обеспечиваться в соответствии с институциональными рекомендациями. Гипергидратация не требуется для доз циклофосфамида 14,5 мг/кг. Циклофосфамид будет вводиться в дозе 50 мг/кг с использованием ABW в течение 2 часов в дни +3 и +4. Если пациент страдает ожирением (масса тела >/= 125% от идеальной массы тела (ИМТ)), дозу циклофосфамида следует назначать с учетом скорректированной массы тела (AdjBW): 0,5(ИМТ-ИМТ) + ИМТ. Уропротекция с помощью MESNA (50 мг/кг/день) при непрерывной внутривенной инфузии, а также гипергидратация будут обеспечиваться в соответствии с институциональными рекомендациями.
Для всех пациентов дозировка флударабина будет рассчитываться на основе модели с использованием байесовской методологии IV каждые 24 часа в дни от -6 до -3 с совокупной площадью под кривой (cAUC) 20 мг*час/л.
Для пациентов возрастом >/= 25 лет, с миелодисплазией или клональным гемопоэзом общая доза облучения тела составит 4 Гр, проводимая двумя фракциями в день -1. Для всех остальных пациентов общее облучение тела составит 2 Гр за одну фракцию в день -1. Каждая доза в 2 Гр будет вводиться с дозой от 1 до 1,9 Гр/мин, предписанной в средней плоскости пациента на уровне пупка.
Другие имена:
В день 0 клетки будут вводиться в соответствии с конкретными институциональными правилами источника клеток.
Начиная с дня +5, пациенты будут получать G-CSF подкожно или внутривенно в дозе 5 мкг/кг один раз в день до достижения минимальной дозы АНЦ > 1500/мкл в течение 3 дней подряд или >3000/мкл в течение 1 дня.
Другие имена:
Лечение такролимусом начнется на +5-й день в начальной дозе 0,03 мг/кг/день внутривенно путем непрерывной инфузии.
Целевой минимальный уровень будет составлять 10–15 мкг/мл до +14 дня после трансплантации, а затем снижается до целевого уровня 5–10 нг/мл.
При отсутствии РТПХ прием такролимуса прекращается в день +180 без постепенного снижения дозы.
Терапия микофенолата мофетилом (ММФ) начнется на +5 день.
Для пациентов педиатрической службы доза ММФ будет составлять 15 мг/кг/доза (максимум = 1000 мг) три раза в день.
Для взрослых пациентов службы доза ММФ будет составлять 15 мг/кг/доза (макс. = 1500 мг) два раза в день.
Ту же дозировку применяют перорально или внутривенно.
Рассмотрите возможность изменения дозы и/или фармакокинетических измерений при почечной и/или печеночной недостаточности (СКФ 500 x 106 нейтрофилов/л x 3 дня), если позднее +35 дня.
Если наблюдается острая РТПХ, требующая системной терапии, прием ММФ следует продолжать в течение 7 дней после начала системной терапии.
В дальнейшем использование ММФ остается на усмотрение лечащего врача.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B: Клональный гемопоэз
Участники 25-75 лет и/или с клональным кроветворением.
Активное исследуемое лечение включает режим кондиционирования с последующей инфузией стволовых клеток и профилактику РТПХ до +180 дня.
Поддерживающий уход и последующее наблюдение продолжаются в течение двух лет после HCT.
|
Пациентам с серопозитивностью EBV IgG или положительностью ПЦР EBV при оценке перед трансплантацией ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 вводится внутривенно один раз в -14 день (+/-2 дня) в амбулаторных условиях.
За 30 минут до введения ритуксимаба выполните премедикацию метилпреднизолоном (1 мг/кг) внутривенно, ацетаминофеном 15 мг/кг (максимум 650 мг) внутривенно или перорально и димедролом 1 мг/кг (максимум 50 мг) внутривенно или перорально.
Кролик АТГ будет вводиться в дозах и днях, указанных выше, через фильтр с размером пор 0,22 микрометра в течение 4-6 часов.
Премедикация за 30 минут до инфузии АТГ метилпреднизолоном 1 мг/кг внутривенно (максимальная доза = 125 мг), ацетаминофеном 15 мг/кг в дозе (максимальная доза = 650 мг) энтерально и димедролом 1 мг/кг/доза (максимальная доза) = 50 мг) энтерально или внутривенно.
Другие имена:
Циклофосфамид в дозе 14,5 мг/кг вводят в виде 2-часовой инфузии в день -6. Если пациент страдает ожирением (фактическая масса тела (ИМТ) >/= 125 % от идеальной массы тела (ИМТ)), дозу циклофосфамида следует назначать с учетом скорректированной массы тела (AdjBW): 0,5(ИМТ-ИМТ) + ИМТ. Уропротекция с помощью MESNA (14,5 мг/кг/день) при непрерывной внутривенной инфузии будет обеспечиваться в соответствии с институциональными рекомендациями. Гипергидратация не требуется для доз циклофосфамида 14,5 мг/кг. Циклофосфамид будет вводиться в дозе 50 мг/кг с использованием ABW в течение 2 часов в дни +3 и +4. Если пациент страдает ожирением (масса тела >/= 125% от идеальной массы тела (ИМТ)), дозу циклофосфамида следует назначать с учетом скорректированной массы тела (AdjBW): 0,5(ИМТ-ИМТ) + ИМТ. Уропротекция с помощью MESNA (50 мг/кг/день) при непрерывной внутривенной инфузии, а также гипергидратация будут обеспечиваться в соответствии с институциональными рекомендациями.
Для всех пациентов дозировка флударабина будет рассчитываться на основе модели с использованием байесовской методологии IV каждые 24 часа в дни от -6 до -3 с совокупной площадью под кривой (cAUC) 20 мг*час/л.
Для пациентов возрастом >/= 25 лет, с миелодисплазией или клональным гемопоэзом общая доза облучения тела составит 4 Гр, проводимая двумя фракциями в день -1. Для всех остальных пациентов общее облучение тела составит 2 Гр за одну фракцию в день -1. Каждая доза в 2 Гр будет вводиться с дозой от 1 до 1,9 Гр/мин, предписанной в средней плоскости пациента на уровне пупка.
Другие имена:
В день 0 клетки будут вводиться в соответствии с конкретными институциональными правилами источника клеток.
Начиная с дня +5, пациенты будут получать G-CSF подкожно или внутривенно в дозе 5 мкг/кг один раз в день до достижения минимальной дозы АНЦ > 1500/мкл в течение 3 дней подряд или >3000/мкл в течение 1 дня.
Другие имена:
Лечение такролимусом начнется на +5-й день в начальной дозе 0,03 мг/кг/день внутривенно путем непрерывной инфузии.
Целевой минимальный уровень будет составлять 10–15 мкг/мл до +14 дня после трансплантации, а затем снижается до целевого уровня 5–10 нг/мл.
При отсутствии РТПХ прием такролимуса прекращается в день +180 без постепенного снижения дозы.
Терапия микофенолата мофетилом (ММФ) начнется на +5 день.
Для пациентов педиатрической службы доза ММФ будет составлять 15 мг/кг/доза (максимум = 1000 мг) три раза в день.
Для взрослых пациентов службы доза ММФ будет составлять 15 мг/кг/доза (макс. = 1500 мг) два раза в день.
Ту же дозировку применяют перорально или внутривенно.
Рассмотрите возможность изменения дозы и/или фармакокинетических измерений при почечной и/или печеночной недостаточности (СКФ 500 x 106 нейтрофилов/л x 3 дня), если позднее +35 дня.
Если наблюдается острая РТПХ, требующая системной терапии, прием ММФ следует продолжать в течение 7 дней после начала системной терапии.
В дальнейшем использование ММФ остается на усмотрение лечащего врача.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость острой РТПХ 3-4 степени
Временное ограничение: 1 год после HCT
|
Частота развития острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) 3-4 степени через 1 год после HCT.
|
1 год после HCT
|
|
Частота безрецидивной выживаемости без хронической РТПХ (GFFS)
Временное ограничение: 1 год после HCT
|
Частота хронической безрецидивной выживаемости без РТПХ (GFFS) через 1 год после HCT
|
1 год после HCT
|
|
Частота выживаемости без хронической РТПХ
Временное ограничение: 1 год после HCT
|
Частота выживаемости без хронической РТПХ через 1 год после HCT
|
1 год после HCT
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота безотказной выживаемости (GFFS)
Временное ограничение: 2 года после HCT
|
Частота хронической безрецидивной выживаемости без РТПХ (GFFS) через 2 года после HC
|
2 года после HCT
|
|
Частота восстановления нейтрофилов
Временное ограничение: День 42 после HCT
|
Частота восстановления нейтрофилов на 42-й день после HCT
|
День 42 после HCT
|
|
Частота восстановления тромбоцитов
Временное ограничение: Через 6 месяцев после HCT
|
Частота восстановления тромбоцитов через 6 месяцев после HCT
|
Через 6 месяцев после HCT
|
|
Заболеваемость острой РТПХ 3-4 степени
Временное ограничение: 100 дней после HCT
|
Частота развития острой РТПХ 3-4 степени через 100 дней после HCT
|
100 дней после HCT
|
|
Заболеваемость любой хронической РТПХ
Временное ограничение: 1 год после HCT
|
Заболеваемость любой хронической РТПХ через 1 год после HCT
|
1 год после HCT
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 и 2 года после HCT
|
Общая выживаемость через 1 и 2 года
|
1 и 2 года после HCT
|
|
Частота выживаемости без хронической РТПХ
Временное ограничение: 2 года после HCT
|
Частота выживаемости без хронической РТПХ через 2 года после HCT
|
2 года после HCT
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 июля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 мая 2035 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 мая 2036 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 мая 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 мая 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 мая 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урологические заболевания
- Урологические проявления
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Нарушения мочеиспускания
- Заболевания тромбоцитов крови
- Протеинурия
- Анемия, гемолитическая
- Миелодиспластические синдромы
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Цитопения
- Анемия
- Тромбоцитопения
- Анемия, апластическая
- Красноклеточная аплазия, чистая
- Заболевания костного мозга
- Панцитопения
- Гемоглобинурия
- Гемоглобинурия, пароксизмальная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Циклофосфамид
- Ритуксимаб
- Флударабин
- Такролимус
- Микофеноловая кислота
- Тимоглобулин
Другие идентификационные номера исследования
- 2023LS101
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .