Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MT2023-20: Hematopoetisk celletransplantasjon med redusert intensitetskondisjonering og cyklofosfamid etter transplantasjon for alvorlig aplastisk anemi og andre former for ervervet benmargssvikt.

9. mai 2024 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
En fase II-studie av en redusert intensitet betinget (RIC) allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) med post-transplantasjon cyklofosfamid (PTCy) for idiopatisk alvorlig aplastisk anemi (SAA), paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH), ervervet ren rødcelleaplasi (aPRCA) ), eller ervervet amegakaryocytisk trombocytopeni (aAT) ved bruk av populasjonsfarmakokinetisk (popPK)-veiledet individuell dosering av pre-transplantasjonskondisjonering og differensiell dosering av lavdose totalkroppsbestråling basert på alder, tilstedeværelse av myelodysplasi og/eller klonal hematopoiese.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Christen Ebens, MD, MPH
  • Telefonnummer: 612-624-1791
  • E-post: ebens012@umn.edu

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Idiopatisk alvorlig aplastisk anemi (SAA), karakterisert ved ett av følgende:

    1. Refraktær cytopeni(er), med 1+ av følgende:

      1. Blodplater <20 000/uL eller transfusjonsavhengig
      2. Absolutt nøytrofiltall <500/uL uten hematopoetisk vekstfaktorstøtte
      3. Absolutt retikulocyttantall <60 000/uL OG benmargscellularitet <50 % (med < 30 % gjenværende hematopoietiske celler)
    2. Tidlige myelodysplastiske trekk (beinmarg (BM) blaster <5 %), uten tidligere MDS/AML-forbehandling.
    3. Idiopatisk SAA med post-HCT graftsvikt (blod-/margsdonorkimerisme <5%) som krever en andre allogen HCT

  • Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH), inkludert AA-PNH overlappingssyndrom, ervervet ren rødcelleaplasi (aPRCA), eller ervervet amegakaryocytisk trombocytopeni (aAT), karakterisert ved ett av følgende:

    1. Refraktær cytopeni(er), med 1+ av følgende:

      1. Blodplater <20 000/uL eller transfusjonsavhengig
      2. Absolutt nøytrofiltall <500/uL uten hematopoetisk vekstfaktorstøtte
      3. Absolutt retikulocyttantall <60 000/uL eller transfusjonsavhengig av røde blodlegemer OG Beinmargsbevis på 1 til 3-linje aplasi ELLER PNH-klon fra perifert blod >/= 10 %
    2. Tidlige myelodysplastiske trekk (beinmarg (BM) blaster <5%) uten tidligere MDS/AML-forbehandling.
    3. Idiopatisk PNH, aPRCA eller aAT med post-HCT graftsvikt (blod-/margsdonorkimerisme <5%) som krever en andre allogen HCT
  • Tilstrekkelig organfunksjon innen 30 dager etter kondisjoneringsregime

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid, ammer eller har tenkt å bli gravid under studien. Personer i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager etter behandlingsstart
  • Ukontrollert infeksjon
  • Bevis for moderat eller alvorlig portalfibrose eller skrumplever ved biopsi
  • Kjent allergi mot noen av studiekomponentene
  • Tidligere strålebehandling ansett som overdreven av stråleterapeut for foreslått lavdose TBI-eksponering på denne protokollen
  • Diagnose av en arvelig benmargssviktforstyrrelse som Fanconi-anemi, Telomere Biology Disorder eller Schwachtman-Diamond syndrom, med mindre den er gjennomgått av hovedetterforskeren og anses som passende for denne tilnærmingen (f.eks. GATA2-mangel)
  • Avansert myelodysplastisk syndrom (MDS; BM blaster >5%) eller akutt myeloisk leukemi
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som, etter den påmeldte etterforskerens vurdering, vil begrense etterlevelsen av studiekrav
  • Annen sykdom eller et medisinsk problem som, etter den innrullerende etterforskerens vurdering, vil utelukke pasienten fra å delta i denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: Ingen klonal hematopoiesis
Deltakere 25 år og yngre uten klonal hematopoiesis. Aktiv studiebehandling inkluderer kondisjoneringsregimet etterfulgt av stamcelleinfusjon og GvHD-profylakse gjennom dag +180. Støttende omsorg og oppfølgingsaktiviteter fortsetter gjennom to år etter HCT.
Legemiddel: Rituximab
For pasienter med EBV IgG seropositivitet eller EBV PCR positivitet på pre-transplantasjonsevalueringer, gis Rituximab 375 mg/m2 IV én gang på dag -14 (+/-2 dag) i poliklinisk setting. Premedisiner 30 minutter før rituximab med metylprednisolon (1 mg/kg) IV, acetaminophen 15 mg/kg (maksimalt 650 mg) IV eller PO og difenhydramin 1 mg/kg (maksimalt 50 mg) IV eller PO.
Legemiddel: Kanin ATG
Kanin-ATG vil bli administrert i doser og dager angitt ovenfor, infundert gjennom et 0,22 mikrometer filter over 4-6 timer. Premedisiner 30 minutter før ATG-infusjon med metylprednisolon 1 mg/kg IV, (maks dose = 125 mg), acetaminophen 15 mg/kg dose (maks dose = 650 mg) enteralt og difenhydramin 1 mg/kg/dose (maks. dose = 50 mg) enteralt eller IV.
Andre navn:
  • Thymoglobulin
Legemiddel: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid 14,5 mg/kg gis som en 2-timers infusjon på dag -6. Hvis pasienten er overvektig (faktisk kroppsvekt (ABW) >/= 125 % av den ideelle kroppsvekten (IBW)), bør cyklofosfamid doseres med justert kroppsvekt (AdjBW): 0,5(ABW-IBW) + IBW. Urobeskyttelse med MESNA (14,5 mg/kg/dag) i IV kontinuerlig infusjon vil bli gitt i henhold til institusjonelle retningslinjer. Hyperhydrering er ikke nødvendig for 14,5 mg/kg cyklofosfamiddoser.

Cyklofosfamid vil bli administrert med 50 mg/kg ved bruk av ABW over 2 timer på dagene +3 og +4. Hvis pasienten er overvektig (ABW >/= 125 % av den ideelle kroppsvekten (IBW)), bør cyklofosfamid doseres med justert kroppsvekt (AdjBW): 0,5(ABW-IBW) + IBW. Urobeskyttelse med MESNA (50 mg/kg/dag) i IV kontinuerlig infusjon samt hyperhydrering vil bli gitt i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Legemiddel: Fludarabin
For alle pasienter vil fludarabin-dosering være modellbasert ved bruk av Bayesiansk metodikk IV hver 24. time på dag -6 til -3 med et kumulativt areal under kurven (cAUC) på 20 mg*time/L.
Stråling: Total kroppsbestråling

For pasienter >/= 25 år, med myelodysplasi eller klonal hematopoiesis, vil total kroppsbestråling være 4 Gy, gitt i to fraksjoner på dag -1. For alle andre pasienter vil total kroppsbestråling være 2 Gy gitt i en enkelt fraksjon på dag -1.

Hver dose på 2 Gy vil bli gitt med en dosehastighet mellom 1 og 1,9 Gy/minutt foreskrevet til midtplanet til pasienten på nivå med navlen.

Andre navn:
  • TBI
Biologisk: Celleinfusjon
På dag 0 vil cellene bli infundert per cellekildespesifikke institusjonelle retningslinjer.
Legemiddel: Post-transplantasjon G-CSF
Fra og med dag +5 vil pasienter motta G-CSF SQ eller IV 5 mikrogram/kg én gang daglig til post-nadir ANC > 1500/μL i 3 påfølgende dager eller >3000/μL i 1 dag.
Andre navn:
  • Filgrastim
Legemiddel: Takrolimus
Takrolimus vil begynne på dag +5 med en startdose på 0,03 mg/kg/dag IV via kontinuerlig infusjon. Lavmålsnivåene vil være 10-15 ug/ml frem til dag +14 etter transplantasjon, og deretter reduseres til et mål på 5-10 ng/ml. I fravær av GvHD vil takrolimus seponere på dag +180 uten nedtrapping.
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Behandling med mykofenolatmofetil (MMF) vil begynne på dag +5. For pediatriske pasienter vil doseringen av MMF være 15 mg/kg/dose (maks = 1000 mg) tre ganger daglig. For voksne pasienter vil doseringen av MMF være 15 mg/kg/dose (maks = 1500 mg) to ganger daglig. Den samme dosen brukes oralt eller intravenøst. Vurder doseendring og/eller farmakokinetiske målinger hvis nyre- og/eller leversvikt (GFR500 x 106 nøytrofiler/L x 3 dager) hvis senere enn dag +35. Hvis det observeres tilstrekkelig akutt GvHD til å kreve systemisk terapi, bør MMF fortsettes i 7 dager etter oppstart av systemisk terapi. Etterpå er bruk av MMF etter den behandlende legens skjønn.
Andre navn:
  • MMF
Eksperimentell: Arm B: Klonal hematopoiesis
Deltakere 25-75 år og/eller med klonal hematopoiesis. Aktiv studiebehandling inkluderer kondisjoneringsregimet etterfulgt av stamcelleinfusjon og GvHD-profylakse gjennom dag +180. Støttende omsorg og oppfølgingsaktiviteter fortsetter gjennom to år etter HCT.
Legemiddel: Rituximab
For pasienter med EBV IgG seropositivitet eller EBV PCR positivitet på pre-transplantasjonsevalueringer, gis Rituximab 375 mg/m2 IV én gang på dag -14 (+/-2 dag) i poliklinisk setting. Premedisiner 30 minutter før rituximab med metylprednisolon (1 mg/kg) IV, acetaminophen 15 mg/kg (maksimalt 650 mg) IV eller PO og difenhydramin 1 mg/kg (maksimalt 50 mg) IV eller PO.
Legemiddel: Kanin ATG
Kanin-ATG vil bli administrert i doser og dager angitt ovenfor, infundert gjennom et 0,22 mikrometer filter over 4-6 timer. Premedisiner 30 minutter før ATG-infusjon med metylprednisolon 1 mg/kg IV, (maks dose = 125 mg), acetaminophen 15 mg/kg dose (maks dose = 650 mg) enteralt og difenhydramin 1 mg/kg/dose (maks. dose = 50 mg) enteralt eller IV.
Andre navn:
  • Thymoglobulin
Legemiddel: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid 14,5 mg/kg gis som en 2-timers infusjon på dag -6. Hvis pasienten er overvektig (faktisk kroppsvekt (ABW) >/= 125 % av den ideelle kroppsvekten (IBW)), bør cyklofosfamid doseres med justert kroppsvekt (AdjBW): 0,5(ABW-IBW) + IBW. Urobeskyttelse med MESNA (14,5 mg/kg/dag) i IV kontinuerlig infusjon vil bli gitt i henhold til institusjonelle retningslinjer. Hyperhydrering er ikke nødvendig for 14,5 mg/kg cyklofosfamiddoser.

Cyklofosfamid vil bli administrert med 50 mg/kg ved bruk av ABW over 2 timer på dagene +3 og +4. Hvis pasienten er overvektig (ABW >/= 125 % av den ideelle kroppsvekten (IBW)), bør cyklofosfamid doseres med justert kroppsvekt (AdjBW): 0,5(ABW-IBW) + IBW. Urobeskyttelse med MESNA (50 mg/kg/dag) i IV kontinuerlig infusjon samt hyperhydrering vil bli gitt i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Legemiddel: Fludarabin
For alle pasienter vil fludarabin-dosering være modellbasert ved bruk av Bayesiansk metodikk IV hver 24. time på dag -6 til -3 med et kumulativt areal under kurven (cAUC) på 20 mg*time/L.
Stråling: Total kroppsbestråling

For pasienter >/= 25 år, med myelodysplasi eller klonal hematopoiesis, vil total kroppsbestråling være 4 Gy, gitt i to fraksjoner på dag -1. For alle andre pasienter vil total kroppsbestråling være 2 Gy gitt i en enkelt fraksjon på dag -1.

Hver dose på 2 Gy vil bli gitt med en dosehastighet mellom 1 og 1,9 Gy/minutt foreskrevet til midtplanet til pasienten på nivå med navlen.

Andre navn:
  • TBI
Biologisk: Celleinfusjon
På dag 0 vil cellene bli infundert per cellekildespesifikke institusjonelle retningslinjer.
Legemiddel: Post-transplantasjon G-CSF
Fra og med dag +5 vil pasienter motta G-CSF SQ eller IV 5 mikrogram/kg én gang daglig til post-nadir ANC > 1500/μL i 3 påfølgende dager eller >3000/μL i 1 dag.
Andre navn:
  • Filgrastim
Legemiddel: Takrolimus
Takrolimus vil begynne på dag +5 med en startdose på 0,03 mg/kg/dag IV via kontinuerlig infusjon. Lavmålsnivåene vil være 10-15 ug/ml frem til dag +14 etter transplantasjon, og deretter reduseres til et mål på 5-10 ng/ml. I fravær av GvHD vil takrolimus seponere på dag +180 uten nedtrapping.
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Behandling med mykofenolatmofetil (MMF) vil begynne på dag +5. For pediatriske pasienter vil doseringen av MMF være 15 mg/kg/dose (maks = 1000 mg) tre ganger daglig. For voksne pasienter vil doseringen av MMF være 15 mg/kg/dose (maks = 1500 mg) to ganger daglig. Den samme dosen brukes oralt eller intravenøst. Vurder doseendring og/eller farmakokinetiske målinger hvis nyre- og/eller leversvikt (GFR500 x 106 nøytrofiler/L x 3 dager) hvis senere enn dag +35. Hvis det observeres tilstrekkelig akutt GvHD til å kreve systemisk terapi, bør MMF fortsettes i 7 dager etter oppstart av systemisk terapi. Etterpå er bruk av MMF etter den behandlende legens skjønn.
Andre navn:
  • MMF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av grad 3-4 akutt GvHD
Tidsramme: 1 år etter HCT
Forekomst av grad 3-4 akutt graft-versus host-sykdom (GvHD) ved 1 år etter HCT.
1 år etter HCT
Forekomst av kronisk GvHD-fri, feilfri overlevelse (GFFS)
Tidsramme: 1 år etter HCT
Forekomst av kronisk GvHD-fri, feilfri overlevelse (GFFS) 1 år etter HCT
1 år etter HCT
Forekomst av kronisk GvHD-fri overlevelse
Tidsramme: 1 år etter HCT
Forekomst av kronisk GvHD-fri overlevelse 1 år etter HCT
1 år etter HCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av feilfri overlevelse (GFFS)
Tidsramme: 2 år etter HCT
Forekomst av kronisk GvHD-fri, feilfri overlevelse (GFFS) 2 år etter HC
2 år etter HCT
Forekomst av nøytrofil utvinning
Tidsramme: Dag 42 post HCT
Forekomst av nøytrofilgjenoppretting på dag 42 etter HCT
Dag 42 post HCT
Forekomst av blodplategjenoppretting
Tidsramme: 6 måneder etter HCT
Forekomst av blodplategjenoppretting 6 måneder etter HCT
6 måneder etter HCT
Forekomst av grad 3-4 akutt GvHD
Tidsramme: 100 dager etter HCT
Forekomst av grad 3-4 akutt GvHD 100 dager etter HCT
100 dager etter HCT
Forekomst av kronisk GvHD
Tidsramme: 1 år etter HCT
Forekomst av kronisk GvHD 1 år etter HCT
1 år etter HCT
Total overlevelse
Tidsramme: 1 og 2 år etter HCT
Total overlevelse ved 1 og 2 år
1 og 2 år etter HCT
Forekomst av kronisk GvHD-fri overlevelse
Tidsramme: 2 år etter HCT
Forekomst av kronisk GvHD-fri overlevelse 2 år etter HCT
2 år etter HCT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. juli 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2035

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2036

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

14. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2023LS101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ervervet Pure Red Cell Aplasia

Kliniske studier på Rituximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Russia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere