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MT2023-20: Hämatopoetische Zelltransplantation mit Konditionierung reduzierter Intensität und Cyclophosphamid nach der Transplantation bei schwerer aplastischer Anämie und anderen Formen des erworbenen Knochenmarkversagens.

9. Mai 2024 aktualisiert von: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Eine Phase-II-Studie mit einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) mit reduzierter Intensität (RIC) und posttransplantiertem Cyclophosphamid (PTCy) bei idiopathischer schwerer aplastischer Anämie (SAA), paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) und erworbener reiner Erythroblastopenie (aPRCA). ) oder erworbene amegakaryozytäre Thrombozytopenie (aAT) unter Verwendung einer durch die Populationspharmakokinetik (popPK) gesteuerten individuellen Dosierung der Konditionierung vor der Transplantation und einer unterschiedlichen Dosierung einer niedrig dosierten Ganzkörperbestrahlung basierend auf Alter, Vorhandensein von Myelodysplasie und/oder klonaler Hämatopoese.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Christen Ebens, MD, MPH
  • Telefonnummer: 612-624-1791
  • E-Mail: ebens012@umn.edu

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Idiopathische schwere aplastische Anämie (SAA), gekennzeichnet durch eines der folgenden Symptome:

    1. Refraktäre Zytopenie(n), mit 1+ der folgenden Symptome:

      1. Blutplättchen <20.000/ul oder transfusionsabhängig
      2. Absolute Neutrophilenzahl <500/ul ohne Unterstützung des hämatopoetischen Wachstumsfaktors
      3. Absolute Retikulozytenzahl <60.000/ul UND Knochenmarkzellularität <50 % (mit < 30 % restlichen hämatopoetischen Zellen)
    2. Frühe myelodysplastische Merkmale (Knochenmarksblasten (BM) <5 % ohne Vorgeschichte einer MDS/AML-Vorbehandlung.
    3. Idiopathische SAA mit Transplantatversagen nach HCT (Blut-/Markspender-Chimärismus <5 %), was eine zweite allogene HCT erfordert

  • Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH), einschließlich AA-PNH-Überlappungssyndrom, erworbene Aplasie der roten Blutkörperchen (aPRCA) oder erworbene amegakaryozytische Thrombozytopenie (aAT), gekennzeichnet durch eines der folgenden Symptome:

    1. Refraktäre Zytopenie(n), mit 1+ der folgenden Symptome:

      1. Blutplättchen <20.000/ul oder transfusionsabhängig
      2. Absolute Neutrophilenzahl <500/ul ohne Unterstützung des hämatopoetischen Wachstumsfaktors
      3. Absolute Retikulozytenzahl <60.000/ul oder Erythrozytentransfusionsabhängig UND Nachweis einer Aplasie der 1. bis 3. Linie im Knochenmark ODER PNH-Klon im peripheren Blut >/= 10 %
    2. Frühe myelodysplastische Merkmale (Knochenmarksblasten (BM) <5 % ohne MDS/AML-Vorbehandlung in der Vorgeschichte.
    3. Idiopathischer PNH, aPRCA oder aAT mit Transplantatversagen nach HCT (Blut-/Markspender-Chimärismus <5 %), was eine zweite allogene HCT erfordert
  • Angemessene Organfunktion innerhalb von 30 Tagen nach der Konditionierungskur

Ausschlusskriterien:

  • Schwanger, stillend oder beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden. Bei Personen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorliegen
  • Unkontrollierte Infektion
  • Hinweise auf mittelschwere oder schwere Pfortaderfibrose oder Zirrhose bei der Biopsie
  • Bekannte Allergie gegen einen der Studienbestandteile
  • Vorherige Strahlentherapie wurde vom Strahlentherapeuten für die in diesem Protokoll vorgeschlagene TBI-Exposition mit niedriger Dosis als übertrieben erachtet
  • Diagnose einer angeborenen Knochenmarksstörung wie Fanconi-Anämie, Störung der Telomerbiologie oder Schwachman-Diamond-Syndrom, es sei denn, dies wurde vom Hauptprüfer überprüft und für diesen Ansatz als angemessen erachtet (z. B. GATA2-Mangel)
  • Fortgeschrittenes myelodysplastisches Syndrom (MDS; BM-Blasten >5 %) oder akute myeloische Leukämie
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Einschätzung des einschreibenden Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Andere Krankheit oder ein medizinisches Problem, das nach Einschätzung des einschreibenden Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: Keine klonale Hämatopoese
Teilnehmer im Alter von 25 Jahren und jünger ohne klonale Hämatopoese. Die aktive Studienbehandlung umfasst das Konditionierungsschema, gefolgt von der Stammzellinfusion und der GvHD-Prophylaxe bis zum Tag +180. Unterstützende Pflege und Nachsorgeaktivitäten werden zwei Jahre nach der HCT fortgesetzt.
Arzneimittel: Rituximab
Bei Patienten mit EBV-IgG-Seropositivität oder EBV-PCR-Positivität bei Untersuchungen vor der Transplantation wird Rituximab 375 mg/m2 im ambulanten Bereich einmal am Tag -14 (+/-2 Tage) intravenös verabreicht. Prämedikation 30 Minuten vor Rituximab mit Methylprednisolon (1 mg/kg) i.v., Paracetamol 15 mg/kg (maximal 650 mg) i.v. oder p.o. und Diphenhydramin 1 mg/kg (maximal 50 mg) i.v. oder p.o.
Arzneimittel: Kaninchen-ATG
Kaninchen-ATG wird in den oben angegebenen Dosen und Tagen verabreicht und über einen Zeitraum von 4 bis 6 Stunden durch einen 0,22-Mikrometer-Filter infundiert. Prämedikation 30 Minuten vor der ATG-Infusion mit Methylprednisolon 1 mg/kg i.v. (maximale Dosis = 125 mg), Paracetamol 15 mg/kg Dosis (maximale Dosis = 650 mg) enteral und Diphenhydramin 1 mg/kg/Dosis (maximale Dosis). = 50 mg) enteral oder intravenös.
Andere Namen:
  • Thymoglobulin
Arzneimittel: Cyclophosphamid

Cyclophosphamid 14,5 mg/kg wird als 2-stündige Infusion am Tag -6 verabreicht. Wenn der Patient fettleibig ist (tatsächliches Körpergewicht (ABW) >/= 125 % des idealen Körpergewichts (IBW)), sollte Cyclophosphamid anhand des angepassten Körpergewichts (AdjBW) dosiert werden: 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Uroprotektion mit MESNA (14,5 mg/kg/Tag) in intravenöser Dauerinfusion wird gemäß den institutionellen Richtlinien bereitgestellt. Für Cyclophosphamid-Dosen von 14,5 mg/kg ist keine Hyperhydratation erforderlich.

Cyclophosphamid wird an den Tagen +3 und +4 über 2 Stunden mit 50 mg/kg ABW verabreicht. Wenn der Patient fettleibig ist (ABW >/= 125 % des idealen Körpergewichts (IBW)), sollte Cyclophosphamid anhand des angepassten Körpergewichts (AdjBW) dosiert werden: 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Uroprotektion mit MESNA (50 mg/kg/Tag) in intravenöser Dauerinfusion sowie Hyperhydratation werden gemäß den institutionellen Richtlinien bereitgestellt.

Arzneimittel: Fludarabin
Für alle Patienten erfolgt die Fludarabin-Dosierung modellbasiert unter Verwendung der Bayes'schen Methode IV alle 24 Stunden an den Tagen -6 bis -3 mit einer kumulativen Fläche unter der Kurve (cAUC) von 20 mg*h/L.
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung

Bei Patienten im Alter >/= 25 Jahre mit Myelodysplasie oder klonaler Hämatopoese beträgt die Ganzkörperbestrahlung 4 Gy, bereitgestellt in zwei Fraktionen am Tag -1. Bei allen anderen Patienten beträgt die Ganzkörperbestrahlung 2 Gy in einer einzigen Fraktion am Tag -1.

Jede Dosis von 2 Gy wird mit einer Dosisrate zwischen 1 und 1,9 Gy/Minute in die Mittelebene des Patienten auf Höhe des Nabels verabreicht.

Andere Namen:
  • TBI
Biologisch: Zellinfusion
Am Tag 0 werden die Zellen gemäß den spezifischen institutionellen Richtlinien der Zellquelle infundiert.
Arzneimittel: G-CSF nach der Transplantation
Ab Tag +5 erhalten die Patienten einmal täglich G-CSF SQ oder IV 5 Mikrogramm/kg, bis die ANC nach dem Nadir an drei aufeinanderfolgenden Tagen > 1500/μl oder an einem Tag > 3000/μl beträgt.
Andere Namen:
  • Filgrastim
Arzneimittel: Tacrolimus
Tacrolimus beginnt am Tag +5 mit einer Anfangsdosis von 0,03 mg/kg/Tag i.v. über eine kontinuierliche Infusion. Der angestrebte Talspiegel wird bis zum 14. Tag nach der Transplantation bei 10–15 ug/ml liegen und danach auf einen Zielwert von 5–10 ng/ml gesenkt. Liegt kein GvHD vor, wird Tacrolimus am Tag +180 ohne Ausschleichen abgesetzt.
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Die Therapie mit Mycophenolatmofetil (MMF) beginnt am Tag +5. Für pädiatrische Patienten beträgt die MMF-Dosis dreimal täglich 15 mg/kg/Dosis (max. = 1000 mg). Bei erwachsenen Militärpatienten beträgt die MMF-Dosis 15 mg/kg/Dosis (max. = 1500 mg) zweimal täglich. Die gleiche Dosierung wird oral oder intravenös angewendet. Erwägen Sie eine Dosisanpassung und/oder pharmakokinetische Messungen, wenn eine Nieren- und/oder Leberfunktionsstörung vorliegt (GFR500 x 106 Neutrophile/L x 3 Tage), sofern dies später als Tag +35 der Fall ist. Wenn eine ausreichende akute GvHD beobachtet wird, die eine systemische Therapie erfordert, sollte die MMF nach Beginn der systemischen Therapie 7 Tage lang fortgesetzt werden. Danach liegt die Verwendung von MMF im Ermessen des behandelnden Arztes.
Andere Namen:
  • MMF
Experimental: Arm B: Klonale Hämatopoese
Teilnehmer im Alter von 25–75 Jahren und/oder mit klonaler Hämatopoese. Die aktive Studienbehandlung umfasst das Konditionierungsschema, gefolgt von der Stammzellinfusion und der GvHD-Prophylaxe bis zum Tag +180. Unterstützende Pflege und Nachsorgeaktivitäten werden zwei Jahre nach der HCT fortgesetzt.
Arzneimittel: Rituximab
Bei Patienten mit EBV-IgG-Seropositivität oder EBV-PCR-Positivität bei Untersuchungen vor der Transplantation wird Rituximab 375 mg/m2 im ambulanten Bereich einmal am Tag -14 (+/-2 Tage) intravenös verabreicht. Prämedikation 30 Minuten vor Rituximab mit Methylprednisolon (1 mg/kg) i.v., Paracetamol 15 mg/kg (maximal 650 mg) i.v. oder p.o. und Diphenhydramin 1 mg/kg (maximal 50 mg) i.v. oder p.o.
Arzneimittel: Kaninchen-ATG
Kaninchen-ATG wird in den oben angegebenen Dosen und Tagen verabreicht und über einen Zeitraum von 4 bis 6 Stunden durch einen 0,22-Mikrometer-Filter infundiert. Prämedikation 30 Minuten vor der ATG-Infusion mit Methylprednisolon 1 mg/kg i.v. (maximale Dosis = 125 mg), Paracetamol 15 mg/kg Dosis (maximale Dosis = 650 mg) enteral und Diphenhydramin 1 mg/kg/Dosis (maximale Dosis). = 50 mg) enteral oder intravenös.
Andere Namen:
  • Thymoglobulin
Arzneimittel: Cyclophosphamid

Cyclophosphamid 14,5 mg/kg wird als 2-stündige Infusion am Tag -6 verabreicht. Wenn der Patient fettleibig ist (tatsächliches Körpergewicht (ABW) >/= 125 % des idealen Körpergewichts (IBW)), sollte Cyclophosphamid anhand des angepassten Körpergewichts (AdjBW) dosiert werden: 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Uroprotektion mit MESNA (14,5 mg/kg/Tag) in intravenöser Dauerinfusion wird gemäß den institutionellen Richtlinien bereitgestellt. Für Cyclophosphamid-Dosen von 14,5 mg/kg ist keine Hyperhydratation erforderlich.

Cyclophosphamid wird an den Tagen +3 und +4 über 2 Stunden mit 50 mg/kg ABW verabreicht. Wenn der Patient fettleibig ist (ABW >/= 125 % des idealen Körpergewichts (IBW)), sollte Cyclophosphamid anhand des angepassten Körpergewichts (AdjBW) dosiert werden: 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Uroprotektion mit MESNA (50 mg/kg/Tag) in intravenöser Dauerinfusion sowie Hyperhydratation werden gemäß den institutionellen Richtlinien bereitgestellt.

Arzneimittel: Fludarabin
Für alle Patienten erfolgt die Fludarabin-Dosierung modellbasiert unter Verwendung der Bayes'schen Methode IV alle 24 Stunden an den Tagen -6 bis -3 mit einer kumulativen Fläche unter der Kurve (cAUC) von 20 mg*h/L.
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung

Bei Patienten im Alter >/= 25 Jahre mit Myelodysplasie oder klonaler Hämatopoese beträgt die Ganzkörperbestrahlung 4 Gy, bereitgestellt in zwei Fraktionen am Tag -1. Bei allen anderen Patienten beträgt die Ganzkörperbestrahlung 2 Gy in einer einzigen Fraktion am Tag -1.

Jede Dosis von 2 Gy wird mit einer Dosisrate zwischen 1 und 1,9 Gy/Minute in die Mittelebene des Patienten auf Höhe des Nabels verabreicht.

Andere Namen:
  • TBI
Biologisch: Zellinfusion
Am Tag 0 werden die Zellen gemäß den spezifischen institutionellen Richtlinien der Zellquelle infundiert.
Arzneimittel: G-CSF nach der Transplantation
Ab Tag +5 erhalten die Patienten einmal täglich G-CSF SQ oder IV 5 Mikrogramm/kg, bis die ANC nach dem Nadir an drei aufeinanderfolgenden Tagen > 1500/μl oder an einem Tag > 3000/μl beträgt.
Andere Namen:
  • Filgrastim
Arzneimittel: Tacrolimus
Tacrolimus beginnt am Tag +5 mit einer Anfangsdosis von 0,03 mg/kg/Tag i.v. über eine kontinuierliche Infusion. Der angestrebte Talspiegel wird bis zum 14. Tag nach der Transplantation bei 10–15 ug/ml liegen und danach auf einen Zielwert von 5–10 ng/ml gesenkt. Liegt kein GvHD vor, wird Tacrolimus am Tag +180 ohne Ausschleichen abgesetzt.
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Die Therapie mit Mycophenolatmofetil (MMF) beginnt am Tag +5. Für pädiatrische Patienten beträgt die MMF-Dosis dreimal täglich 15 mg/kg/Dosis (max. = 1000 mg). Bei erwachsenen Militärpatienten beträgt die MMF-Dosis 15 mg/kg/Dosis (max. = 1500 mg) zweimal täglich. Die gleiche Dosierung wird oral oder intravenös angewendet. Erwägen Sie eine Dosisanpassung und/oder pharmakokinetische Messungen, wenn eine Nieren- und/oder Leberfunktionsstörung vorliegt (GFR500 x 106 Neutrophile/L x 3 Tage), sofern dies später als Tag +35 der Fall ist. Wenn eine ausreichende akute GvHD beobachtet wird, die eine systemische Therapie erfordert, sollte die MMF nach Beginn der systemischen Therapie 7 Tage lang fortgesetzt werden. Danach liegt die Verwendung von MMF im Ermessen des behandelnden Arztes.
Andere Namen:
  • MMF

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von akuter GvHD Grad 3–4
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Inzidenz einer akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GvHD) Grad 3–4 ein Jahr nach der HCT.
1 Jahr nach HCT
Inzidenz eines chronischen GvHD-freien, ausfallfreien Überlebens (GFFS)
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Inzidenz eines chronischen GvHD-freien, ausfallfreien Überlebens (GFFS) 1 Jahr nach HCT
1 Jahr nach HCT
Inzidenz eines chronischen GvHD-freien Überlebens
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Inzidenz eines chronischen GvHD-freien Überlebens ein Jahr nach der HCT
1 Jahr nach HCT

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz des ausfallfreien Überlebens (GFFS)
Zeitfenster: 2 Jahre nach HCT
Inzidenz eines chronischen GvHD-freien, ausfallfreien Überlebens (GFFS) 2 Jahre nach der HC
2 Jahre nach HCT
Inzidenz der Erholung von Neutrophilen
Zeitfenster: Tag 42 nach HCT
Inzidenz einer Erholung der Neutrophilen am Tag 42 nach der HCT
Tag 42 nach HCT
Häufigkeit der Wiederherstellung der Blutplättchen
Zeitfenster: 6 Monate nach HCT
Häufigkeit der Erholung der Blutplättchen 6 Monate nach der HCT
6 Monate nach HCT
Inzidenz von akuter GvHD Grad 3–4
Zeitfenster: 100 Tage nach HCT
Inzidenz von akutem GvHD Grad 3–4 100 Tage nach der HCT
100 Tage nach HCT
Inzidenz einer chronischen GvHD
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Inzidenz einer chronischen GvHD 1 Jahr nach der HCT
1 Jahr nach HCT
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 und 2 Jahre nach HCT
Gesamtüberleben nach 1 und 2 Jahren
1 und 2 Jahre nach HCT
Inzidenz eines chronischen GvHD-freien Überlebens
Zeitfenster: 2 Jahre nach HCT
Inzidenz eines chronischen GvHD-freien Überlebens 2 Jahre nach HCT
2 Jahre nach HCT

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Juli 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2035

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2036

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Mai 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Mai 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2023LS101

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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