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MT2023-20: Trasplante de células hematopoyéticas con acondicionamiento de intensidad reducida y ciclofosfamida postrasplante para la anemia aplásica grave y otras formas de insuficiencia adquirida de la médula ósea.

9 de mayo de 2024 actualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Un ensayo de fase II de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) condicionado de intensidad reducida (RIC) con ciclofosfamida (PTCy) postrasplante para la anemia aplásica grave idiopática (SAA), la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), la aplasia adquirida pura de glóbulos rojos (aPRCA) ), o trombocitopenia amegacariocítica adquirida (aAT) utilizando dosificación individual guiada por farmacocinética poblacional (popPK) de acondicionamiento previo al trasplante y dosificación diferencial de dosis bajas de irradiación corporal total según la edad, la presencia de mielodisplasia y/o hematopoyesis clonal.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Christen Ebens, MD, MPH
  • Número de teléfono: 612-624-1791
  • Correo electrónico: ebens012@umn.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Anemia aplásica grave idiopática (SAA), caracterizada por uno de los siguientes:

    1. Citopenia(s) refractaria(s), con 1+ de los siguientes:

      1. Plaquetas <20.000/uL o dependiente de transfusión
      2. Recuento absoluto de neutrófilos <500/uL sin soporte de factor de crecimiento hematopoyético
      3. Recuento absoluto de reticulocitos <60 000/uL Y celularidad de la médula ósea <50 % (con <30 % de células hematopoyéticas residuales)
    2. Características mielodisplásicas tempranas (blastos de médula ósea (BM) <5%), sin antecedentes de tratamiento previo con MDS/AML.
    3. AAS idiopática con fracaso del injerto post-TCH (quimerismo del donante de sangre/médula <5%) que requiere un segundo TCH alogénico
  • Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), incluido el síndrome de superposición AA-HPN, aplasia pura adquirida de glóbulos rojos (aPRCA) o trombocitopenia amegacariocítica adquirida (aAT), caracterizada por uno de los siguientes:

    1. Citopenia(s) refractaria(s), con 1+ de los siguientes:

      1. Plaquetas <20.000/uL o dependiente de transfusión
      2. Recuento absoluto de neutrófilos <500/uL sin soporte de factor de crecimiento hematopoyético
      3. Recuento absoluto de reticulocitos <60 000/uL o dependiente de transfusión de glóbulos rojos Y evidencia de aplasia de 1 a 3 linajes en la médula ósea O clon de HPN de sangre periférica >/= 10 %
    2. Características mielodisplásicas tempranas (blastos de médula ósea (MO) <5%) sin antecedentes de pretratamiento de MDS/AML.
    3. HPN idiopática, aPRCA o aAT con fracaso del injerto post-TCH (quimerismo del donante de sangre/médula <5%) que requiere un segundo TCH alogénico
  • Función adecuada de los órganos dentro de los 30 días posteriores al régimen de acondicionamiento.

Criterio de exclusión:

  • Embarazada, en período de lactancia o con intención de quedar embarazada durante el estudio. Las personas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento.
  • Infección incontrolada
  • Evidencia de fibrosis portal o cirrosis moderada o grave en la biopsia
  • Alergia conocida a cualquiera de los componentes del estudio.
  • Radioterapia previa considerada excesiva por el radioterapeuta para la exposición a TBI de dosis baja propuesta en este protocolo
  • Diagnóstico de un trastorno hereditario de insuficiencia de la médula ósea, como anemia de Fanconi, trastorno de la biología de los telómeros o síndrome de Schwachman-Diamond, a menos que lo revise el investigador principal y se considere apropiado para este enfoque (p. ej. deficiencia de GATA2)
  • Síndrome mielodisplásico avanzado (MDS; blastos de MO >5%) o leucemia mieloide aguda
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, a juicio del investigador que realiza la inscripción, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Otra enfermedad o problema médico que, a juicio del investigador que lo inscribe, excluiría al paciente de participar en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo A: sin hematopoyesis clonal
Participantes de 25 años o menos sin hematopoyesis clonal. El tratamiento activo del estudio incluye el régimen de acondicionamiento seguido de la infusión de células madre y la profilaxis de GvHD hasta el día +180. La atención de apoyo y las actividades de seguimiento continúan durante los dos años posteriores al HCT.
Para los pacientes con seropositividad EBV IgG o positividad EBV PCR en evaluaciones previas al trasplante, se administra rituximab 375 mg/m2 por vía intravenosa una vez el día -14 (+/-2 días) en el ámbito ambulatorio. Premedicar 30 minutos antes de rituximab con metilprednisolona (1 mg/kg) IV, paracetamol 15 mg/kg (máximo 650 mg) IV o VO y difenhidramina 1 mg/kg (máximo 50 mg) IV o VO.
El ATG de conejo se administrará en las dosis y los días indicados anteriormente, infundido a través de un filtro de 0,22 micrómetros durante 4 a 6 horas. Premedicar 30 minutos antes de la infusión de ATG con metilprednisolona 1 mg/kg IV (dosis máxima = 125 mg), paracetamol 15 mg/kg (dosis máxima = 650 mg) por vía enteral y difenhidramina 1 mg/kg/dosis (dosis máxima). = 50 mg) por vía enteral o IV.
Otros nombres:
  • Timoglobulina

Se administra ciclofosfamida 14,5 mg/kg en forma de infusión de 2 horas el día -6. Si el paciente es obeso (peso corporal real (ABW) >/= 125 % del peso corporal ideal (IBW)), la ciclofosfamida debe dosificarse utilizando el peso corporal ajustado (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Se proporcionará uroprotección con MESNA (14,5 mg/kg/día) en infusión intravenosa continua según las pautas institucionales. No se requiere hiperhidratación para dosis de ciclofosfamida de 14,5 mg/kg.

La ciclofosfamida se administrará a 50 mg/kg usando ABW durante 2 horas los días +3 y +4. Si el paciente es obeso (ABW >/= 125% del peso corporal ideal (IBW)), la ciclofosfamida debe dosificarse utilizando el peso corporal ajustado (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Se proporcionará uroprotección con MESNA (50 mg/kg/día) en infusión intravenosa continua, así como hiperhidratación según las pautas institucionales.

Para todos los pacientes, la dosificación de fludarabina se basará en un modelo utilizando la metodología bayesiana IV cada 24 horas en los días -6 a -3 con un área acumulada bajo la curva (cAUC) de 20 mg*hr/L.

Para pacientes de >/= 25 años, con mielodisplasia o hematopoyesis clonal, la irradiación corporal total será de 4 Gy, proporcionada en dos fracciones el día -1. Para todos los demás pacientes, la irradiación corporal total será de 2 Gy en una única fracción el día -1.

Cada dosis de 2 Gy se administrará a una tasa de dosis de entre 1 y 1,9 Gy/minuto prescrita en el plano medio del paciente a la altura del ombligo.

Otros nombres:
  • LCT
El día 0, las células se infundirán según las pautas institucionales específicas de la fuente celular.
A partir del día +5, los pacientes recibirán G-CSF SQ o IV 5 microgramos/kg una vez al día hasta que el RAN posnadir > 1500/μL durante 3 días consecutivos o >3000/μL durante 1 día.
Otros nombres:
  • Filgrastim
Tacrolimus comenzará el día +5 con una dosis inicial de 0,03 mg/kg/día IV mediante infusión continua. Los niveles mínimos objetivo serán de 10 a 15 ug/ml hasta el día +14 después del trasplante, luego se reducirán a un objetivo de 5 a 10 ng/ml a partir de entonces. En ausencia de GvHD, tacrolimus se suspenderá el día +180 sin reducción gradual.
La terapia con micofenolato de mofetilo (MMF) comenzará el día +5. Para los pacientes del servicio pediátrico, la dosis de MMF será de 15 mg/kg/dosis (máx. = 1000 mg) tres veces al día. Para pacientes adultos en servicio, la dosis de MMF será de 15 mg/kg/dosis (máx. = 1500 mg) dos veces al día. La misma dosis se usa por vía oral o intravenosa. Considere la modificación de la dosis y/o mediciones farmacocinéticas en caso de insuficiencia renal y/o hepática (TFG500 x 106 neutrófilos/l x 3 días) si es posterior al día +35. Si se observa suficiente GvHD aguda que requiere terapia sistémica, se debe continuar con MMF durante 7 días después del inicio de la terapia sistémica. Posteriormente, el uso de MMF queda a criterio del médico tratante.
Otros nombres:
  • Dos hombres y una mujer
Experimental: Grupo B: hematopoyesis clonal
Participantes de 25 a 75 años y/o con hematopoyesis clonal. El tratamiento activo del estudio incluye el régimen de acondicionamiento seguido de la infusión de células madre y la profilaxis de GvHD hasta el día +180. La atención de apoyo y las actividades de seguimiento continúan durante los dos años posteriores al HCT.
Para los pacientes con seropositividad EBV IgG o positividad EBV PCR en evaluaciones previas al trasplante, se administra rituximab 375 mg/m2 por vía intravenosa una vez el día -14 (+/-2 días) en el ámbito ambulatorio. Premedicar 30 minutos antes de rituximab con metilprednisolona (1 mg/kg) IV, paracetamol 15 mg/kg (máximo 650 mg) IV o VO y difenhidramina 1 mg/kg (máximo 50 mg) IV o VO.
El ATG de conejo se administrará en las dosis y los días indicados anteriormente, infundido a través de un filtro de 0,22 micrómetros durante 4 a 6 horas. Premedicar 30 minutos antes de la infusión de ATG con metilprednisolona 1 mg/kg IV (dosis máxima = 125 mg), paracetamol 15 mg/kg (dosis máxima = 650 mg) por vía enteral y difenhidramina 1 mg/kg/dosis (dosis máxima). = 50 mg) por vía enteral o IV.
Otros nombres:
  • Timoglobulina

Se administra ciclofosfamida 14,5 mg/kg en forma de infusión de 2 horas el día -6. Si el paciente es obeso (peso corporal real (ABW) >/= 125 % del peso corporal ideal (IBW)), la ciclofosfamida debe dosificarse utilizando el peso corporal ajustado (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Se proporcionará uroprotección con MESNA (14,5 mg/kg/día) en infusión intravenosa continua según las pautas institucionales. No se requiere hiperhidratación para dosis de ciclofosfamida de 14,5 mg/kg.

La ciclofosfamida se administrará a 50 mg/kg usando ABW durante 2 horas los días +3 y +4. Si el paciente es obeso (ABW >/= 125% del peso corporal ideal (IBW)), la ciclofosfamida debe dosificarse utilizando el peso corporal ajustado (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Se proporcionará uroprotección con MESNA (50 mg/kg/día) en infusión intravenosa continua, así como hiperhidratación según las pautas institucionales.

Para todos los pacientes, la dosificación de fludarabina se basará en un modelo utilizando la metodología bayesiana IV cada 24 horas en los días -6 a -3 con un área acumulada bajo la curva (cAUC) de 20 mg*hr/L.

Para pacientes de >/= 25 años, con mielodisplasia o hematopoyesis clonal, la irradiación corporal total será de 4 Gy, proporcionada en dos fracciones el día -1. Para todos los demás pacientes, la irradiación corporal total será de 2 Gy en una única fracción el día -1.

Cada dosis de 2 Gy se administrará a una tasa de dosis de entre 1 y 1,9 Gy/minuto prescrita en el plano medio del paciente a la altura del ombligo.

Otros nombres:
  • LCT
El día 0, las células se infundirán según las pautas institucionales específicas de la fuente celular.
A partir del día +5, los pacientes recibirán G-CSF SQ o IV 5 microgramos/kg una vez al día hasta que el RAN posnadir > 1500/μL durante 3 días consecutivos o >3000/μL durante 1 día.
Otros nombres:
  • Filgrastim
Tacrolimus comenzará el día +5 con una dosis inicial de 0,03 mg/kg/día IV mediante infusión continua. Los niveles mínimos objetivo serán de 10 a 15 ug/ml hasta el día +14 después del trasplante, luego se reducirán a un objetivo de 5 a 10 ng/ml a partir de entonces. En ausencia de GvHD, tacrolimus se suspenderá el día +180 sin reducción gradual.
La terapia con micofenolato de mofetilo (MMF) comenzará el día +5. Para los pacientes del servicio pediátrico, la dosis de MMF será de 15 mg/kg/dosis (máx. = 1000 mg) tres veces al día. Para pacientes adultos en servicio, la dosis de MMF será de 15 mg/kg/dosis (máx. = 1500 mg) dos veces al día. La misma dosis se usa por vía oral o intravenosa. Considere la modificación de la dosis y/o mediciones farmacocinéticas en caso de insuficiencia renal y/o hepática (TFG500 x 106 neutrófilos/l x 3 días) si es posterior al día +35. Si se observa suficiente GvHD aguda que requiere terapia sistémica, se debe continuar con MMF durante 7 días después del inicio de la terapia sistémica. Posteriormente, el uso de MMF queda a criterio del médico tratante.
Otros nombres:
  • Dos hombres y una mujer

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de GvHD aguda de grado 3-4
Periodo de tiempo: 1 año post HCT
Incidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda de grado 3-4 1 año después del TCH.
1 año post HCT
Incidencia de supervivencia crónica libre de fallos y libre de GvHD (GFFS)
Periodo de tiempo: 1 año post HCT
Incidencia de supervivencia crónica libre de fallos y libre de EICH (GFFS) 1 año después del TCH
1 año post HCT
Incidencia de supervivencia libre de GvHD crónica
Periodo de tiempo: 1 año post HCT
Incidencia de supervivencia libre de EICH crónica 1 año después del TCH
1 año post HCT

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de supervivencia libre de fracasos (GFFS)
Periodo de tiempo: 2 años después del TCH
Incidencia de supervivencia crónica libre de fallos y libre de EICH (GFFS) 2 años después de la HC
2 años después del TCH
Incidencia de recuperación de neutrófilos.
Periodo de tiempo: Día 42 post HCT
Incidencia de recuperación de neutrófilos el día 42 después del TCH
Día 42 post HCT
Incidencia de recuperación de plaquetas.
Periodo de tiempo: 6 meses después del TCH
Incidencia de recuperación de plaquetas a los 6 meses después del TCH
6 meses después del TCH
Incidencia de GvHD aguda de grado 3-4
Periodo de tiempo: 100 días después del TCH
Incidencia de EICH aguda de grado 3-4 100 días después del TCH
100 días después del TCH
Incidencia de cualquier GvHD crónica
Periodo de tiempo: 1 año post HCT
Incidencia de cualquier EICH crónica 1 año después del TCH
1 año post HCT
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 y 2 años post HCT
Supervivencia global a 1 y 2 años.
1 y 2 años post HCT
Incidencia de supervivencia libre de GvHD crónica
Periodo de tiempo: 2 años después del TCH
Incidencia de supervivencia libre de EICH crónica 2 años después del TCH
2 años después del TCH

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de julio de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2035

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2036

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de mayo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de mayo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

14 de mayo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Rituximab

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