- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06412497
MT2023-20: Trasplante de células hematopoyéticas con acondicionamiento de intensidad reducida y ciclofosfamida postrasplante para la anemia aplásica grave y otras formas de insuficiencia adquirida de la médula ósea.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Christen Ebens, MD, MPH
- Número de teléfono: 612-624-1791
- Correo electrónico: ebens012@umn.edu
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Anemia aplásica grave idiopática (SAA), caracterizada por uno de los siguientes:
Citopenia(s) refractaria(s), con 1+ de los siguientes:
- Plaquetas <20.000/uL o dependiente de transfusión
- Recuento absoluto de neutrófilos <500/uL sin soporte de factor de crecimiento hematopoyético
- Recuento absoluto de reticulocitos <60 000/uL Y celularidad de la médula ósea <50 % (con <30 % de células hematopoyéticas residuales)
- Características mielodisplásicas tempranas (blastos de médula ósea (BM) <5%), sin antecedentes de tratamiento previo con MDS/AML.
- AAS idiopática con fracaso del injerto post-TCH (quimerismo del donante de sangre/médula <5%) que requiere un segundo TCH alogénico
Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), incluido el síndrome de superposición AA-HPN, aplasia pura adquirida de glóbulos rojos (aPRCA) o trombocitopenia amegacariocítica adquirida (aAT), caracterizada por uno de los siguientes:
Citopenia(s) refractaria(s), con 1+ de los siguientes:
- Plaquetas <20.000/uL o dependiente de transfusión
- Recuento absoluto de neutrófilos <500/uL sin soporte de factor de crecimiento hematopoyético
- Recuento absoluto de reticulocitos <60 000/uL o dependiente de transfusión de glóbulos rojos Y evidencia de aplasia de 1 a 3 linajes en la médula ósea O clon de HPN de sangre periférica >/= 10 %
- Características mielodisplásicas tempranas (blastos de médula ósea (MO) <5%) sin antecedentes de pretratamiento de MDS/AML.
- HPN idiopática, aPRCA o aAT con fracaso del injerto post-TCH (quimerismo del donante de sangre/médula <5%) que requiere un segundo TCH alogénico
- Función adecuada de los órganos dentro de los 30 días posteriores al régimen de acondicionamiento.
Criterio de exclusión:
- Embarazada, en período de lactancia o con intención de quedar embarazada durante el estudio. Las personas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento.
- Infección incontrolada
- Evidencia de fibrosis portal o cirrosis moderada o grave en la biopsia
- Alergia conocida a cualquiera de los componentes del estudio.
- Radioterapia previa considerada excesiva por el radioterapeuta para la exposición a TBI de dosis baja propuesta en este protocolo
- Diagnóstico de un trastorno hereditario de insuficiencia de la médula ósea, como anemia de Fanconi, trastorno de la biología de los telómeros o síndrome de Schwachman-Diamond, a menos que lo revise el investigador principal y se considere apropiado para este enfoque (p. ej. deficiencia de GATA2)
- Síndrome mielodisplásico avanzado (MDS; blastos de MO >5%) o leucemia mieloide aguda
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, a juicio del investigador que realiza la inscripción, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Otra enfermedad o problema médico que, a juicio del investigador que lo inscribe, excluiría al paciente de participar en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Grupo A: sin hematopoyesis clonal
Participantes de 25 años o menos sin hematopoyesis clonal.
El tratamiento activo del estudio incluye el régimen de acondicionamiento seguido de la infusión de células madre y la profilaxis de GvHD hasta el día +180.
La atención de apoyo y las actividades de seguimiento continúan durante los dos años posteriores al HCT.
|
Para los pacientes con seropositividad EBV IgG o positividad EBV PCR en evaluaciones previas al trasplante, se administra rituximab 375 mg/m2 por vía intravenosa una vez el día -14 (+/-2 días) en el ámbito ambulatorio.
Premedicar 30 minutos antes de rituximab con metilprednisolona (1 mg/kg) IV, paracetamol 15 mg/kg (máximo 650 mg) IV o VO y difenhidramina 1 mg/kg (máximo 50 mg) IV o VO.
El ATG de conejo se administrará en las dosis y los días indicados anteriormente, infundido a través de un filtro de 0,22 micrómetros durante 4 a 6 horas.
Premedicar 30 minutos antes de la infusión de ATG con metilprednisolona 1 mg/kg IV (dosis máxima = 125 mg), paracetamol 15 mg/kg (dosis máxima = 650 mg) por vía enteral y difenhidramina 1 mg/kg/dosis (dosis máxima). = 50 mg) por vía enteral o IV.
Otros nombres:
Se administra ciclofosfamida 14,5 mg/kg en forma de infusión de 2 horas el día -6. Si el paciente es obeso (peso corporal real (ABW) >/= 125 % del peso corporal ideal (IBW)), la ciclofosfamida debe dosificarse utilizando el peso corporal ajustado (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Se proporcionará uroprotección con MESNA (14,5 mg/kg/día) en infusión intravenosa continua según las pautas institucionales. No se requiere hiperhidratación para dosis de ciclofosfamida de 14,5 mg/kg. La ciclofosfamida se administrará a 50 mg/kg usando ABW durante 2 horas los días +3 y +4. Si el paciente es obeso (ABW >/= 125% del peso corporal ideal (IBW)), la ciclofosfamida debe dosificarse utilizando el peso corporal ajustado (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Se proporcionará uroprotección con MESNA (50 mg/kg/día) en infusión intravenosa continua, así como hiperhidratación según las pautas institucionales.
Para todos los pacientes, la dosificación de fludarabina se basará en un modelo utilizando la metodología bayesiana IV cada 24 horas en los días -6 a -3 con un área acumulada bajo la curva (cAUC) de 20 mg*hr/L.
Para pacientes de >/= 25 años, con mielodisplasia o hematopoyesis clonal, la irradiación corporal total será de 4 Gy, proporcionada en dos fracciones el día -1. Para todos los demás pacientes, la irradiación corporal total será de 2 Gy en una única fracción el día -1. Cada dosis de 2 Gy se administrará a una tasa de dosis de entre 1 y 1,9 Gy/minuto prescrita en el plano medio del paciente a la altura del ombligo.
Otros nombres:
El día 0, las células se infundirán según las pautas institucionales específicas de la fuente celular.
A partir del día +5, los pacientes recibirán G-CSF SQ o IV 5 microgramos/kg una vez al día hasta que el RAN posnadir > 1500/μL durante 3 días consecutivos o >3000/μL durante 1 día.
Otros nombres:
Tacrolimus comenzará el día +5 con una dosis inicial de 0,03 mg/kg/día IV mediante infusión continua.
Los niveles mínimos objetivo serán de 10 a 15 ug/ml hasta el día +14 después del trasplante, luego se reducirán a un objetivo de 5 a 10 ng/ml a partir de entonces.
En ausencia de GvHD, tacrolimus se suspenderá el día +180 sin reducción gradual.
La terapia con micofenolato de mofetilo (MMF) comenzará el día +5.
Para los pacientes del servicio pediátrico, la dosis de MMF será de 15 mg/kg/dosis (máx. = 1000 mg) tres veces al día.
Para pacientes adultos en servicio, la dosis de MMF será de 15 mg/kg/dosis (máx. = 1500 mg) dos veces al día.
La misma dosis se usa por vía oral o intravenosa.
Considere la modificación de la dosis y/o mediciones farmacocinéticas en caso de insuficiencia renal y/o hepática (TFG500 x 106 neutrófilos/l x 3 días) si es posterior al día +35.
Si se observa suficiente GvHD aguda que requiere terapia sistémica, se debe continuar con MMF durante 7 días después del inicio de la terapia sistémica.
Posteriormente, el uso de MMF queda a criterio del médico tratante.
Otros nombres:
|
Experimental: Grupo B: hematopoyesis clonal
Participantes de 25 a 75 años y/o con hematopoyesis clonal.
El tratamiento activo del estudio incluye el régimen de acondicionamiento seguido de la infusión de células madre y la profilaxis de GvHD hasta el día +180.
La atención de apoyo y las actividades de seguimiento continúan durante los dos años posteriores al HCT.
|
Para los pacientes con seropositividad EBV IgG o positividad EBV PCR en evaluaciones previas al trasplante, se administra rituximab 375 mg/m2 por vía intravenosa una vez el día -14 (+/-2 días) en el ámbito ambulatorio.
Premedicar 30 minutos antes de rituximab con metilprednisolona (1 mg/kg) IV, paracetamol 15 mg/kg (máximo 650 mg) IV o VO y difenhidramina 1 mg/kg (máximo 50 mg) IV o VO.
El ATG de conejo se administrará en las dosis y los días indicados anteriormente, infundido a través de un filtro de 0,22 micrómetros durante 4 a 6 horas.
Premedicar 30 minutos antes de la infusión de ATG con metilprednisolona 1 mg/kg IV (dosis máxima = 125 mg), paracetamol 15 mg/kg (dosis máxima = 650 mg) por vía enteral y difenhidramina 1 mg/kg/dosis (dosis máxima). = 50 mg) por vía enteral o IV.
Otros nombres:
Se administra ciclofosfamida 14,5 mg/kg en forma de infusión de 2 horas el día -6. Si el paciente es obeso (peso corporal real (ABW) >/= 125 % del peso corporal ideal (IBW)), la ciclofosfamida debe dosificarse utilizando el peso corporal ajustado (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Se proporcionará uroprotección con MESNA (14,5 mg/kg/día) en infusión intravenosa continua según las pautas institucionales. No se requiere hiperhidratación para dosis de ciclofosfamida de 14,5 mg/kg. La ciclofosfamida se administrará a 50 mg/kg usando ABW durante 2 horas los días +3 y +4. Si el paciente es obeso (ABW >/= 125% del peso corporal ideal (IBW)), la ciclofosfamida debe dosificarse utilizando el peso corporal ajustado (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Se proporcionará uroprotección con MESNA (50 mg/kg/día) en infusión intravenosa continua, así como hiperhidratación según las pautas institucionales.
Para todos los pacientes, la dosificación de fludarabina se basará en un modelo utilizando la metodología bayesiana IV cada 24 horas en los días -6 a -3 con un área acumulada bajo la curva (cAUC) de 20 mg*hr/L.
Para pacientes de >/= 25 años, con mielodisplasia o hematopoyesis clonal, la irradiación corporal total será de 4 Gy, proporcionada en dos fracciones el día -1. Para todos los demás pacientes, la irradiación corporal total será de 2 Gy en una única fracción el día -1. Cada dosis de 2 Gy se administrará a una tasa de dosis de entre 1 y 1,9 Gy/minuto prescrita en el plano medio del paciente a la altura del ombligo.
Otros nombres:
El día 0, las células se infundirán según las pautas institucionales específicas de la fuente celular.
A partir del día +5, los pacientes recibirán G-CSF SQ o IV 5 microgramos/kg una vez al día hasta que el RAN posnadir > 1500/μL durante 3 días consecutivos o >3000/μL durante 1 día.
Otros nombres:
Tacrolimus comenzará el día +5 con una dosis inicial de 0,03 mg/kg/día IV mediante infusión continua.
Los niveles mínimos objetivo serán de 10 a 15 ug/ml hasta el día +14 después del trasplante, luego se reducirán a un objetivo de 5 a 10 ng/ml a partir de entonces.
En ausencia de GvHD, tacrolimus se suspenderá el día +180 sin reducción gradual.
La terapia con micofenolato de mofetilo (MMF) comenzará el día +5.
Para los pacientes del servicio pediátrico, la dosis de MMF será de 15 mg/kg/dosis (máx. = 1000 mg) tres veces al día.
Para pacientes adultos en servicio, la dosis de MMF será de 15 mg/kg/dosis (máx. = 1500 mg) dos veces al día.
La misma dosis se usa por vía oral o intravenosa.
Considere la modificación de la dosis y/o mediciones farmacocinéticas en caso de insuficiencia renal y/o hepática (TFG500 x 106 neutrófilos/l x 3 días) si es posterior al día +35.
Si se observa suficiente GvHD aguda que requiere terapia sistémica, se debe continuar con MMF durante 7 días después del inicio de la terapia sistémica.
Posteriormente, el uso de MMF queda a criterio del médico tratante.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Incidencia de GvHD aguda de grado 3-4
Periodo de tiempo: 1 año post HCT
|
Incidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda de grado 3-4 1 año después del TCH.
|
1 año post HCT
|
Incidencia de supervivencia crónica libre de fallos y libre de GvHD (GFFS)
Periodo de tiempo: 1 año post HCT
|
Incidencia de supervivencia crónica libre de fallos y libre de EICH (GFFS) 1 año después del TCH
|
1 año post HCT
|
Incidencia de supervivencia libre de GvHD crónica
Periodo de tiempo: 1 año post HCT
|
Incidencia de supervivencia libre de EICH crónica 1 año después del TCH
|
1 año post HCT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Incidencia de supervivencia libre de fracasos (GFFS)
Periodo de tiempo: 2 años después del TCH
|
Incidencia de supervivencia crónica libre de fallos y libre de EICH (GFFS) 2 años después de la HC
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2 años después del TCH
|
Incidencia de recuperación de neutrófilos.
Periodo de tiempo: Día 42 post HCT
|
Incidencia de recuperación de neutrófilos el día 42 después del TCH
|
Día 42 post HCT
|
Incidencia de recuperación de plaquetas.
Periodo de tiempo: 6 meses después del TCH
|
Incidencia de recuperación de plaquetas a los 6 meses después del TCH
|
6 meses después del TCH
|
Incidencia de GvHD aguda de grado 3-4
Periodo de tiempo: 100 días después del TCH
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Incidencia de EICH aguda de grado 3-4 100 días después del TCH
|
100 días después del TCH
|
Incidencia de cualquier GvHD crónica
Periodo de tiempo: 1 año post HCT
|
Incidencia de cualquier EICH crónica 1 año después del TCH
|
1 año post HCT
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 y 2 años post HCT
|
Supervivencia global a 1 y 2 años.
|
1 y 2 años post HCT
|
Incidencia de supervivencia libre de GvHD crónica
Periodo de tiempo: 2 años después del TCH
|
Incidencia de supervivencia libre de EICH crónica 2 años después del TCH
|
2 años después del TCH
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Manifestaciones Urológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
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- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
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- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclofosfamida
- Rituximab
- Fludarabina
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Timoglobulina
Otros números de identificación del estudio
- 2023LS101
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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