Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MT2023-20: Hematopoieettisten solujen siirto heikentyneellä hoidolla ja siirron jälkeinen syklofosfamidi vaikeaan aplastiseen anemiaan ja muihin hankitun luuytimen vajaatoiminnan muotoihin.

torstai 9. toukokuuta 2024 päivittänyt: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Vaiheen II koe alennetun intensiteetin konditionoidusta (RIC) allogeenisesta hematopoieettisesta solusiirrosta (HCT) ja siirron jälkeinen syklofosfamidi (PTCy) idiopaattisen vaikean aplastisen anemian (SAA), paroksysmaalisen yön hemoglobinuria (PNH), hankitun puhtaan punasoluaplasian (aPRCA) hoitoon ), tai hankittu amegakaryosyyttinen trombosytopenia (aAT), jossa käytetään populaatiofarmakokineettisen (popPK) ohjaaman yksilöllisen annostelun siirtoa edeltävää hoitoa ja pieniannoksisen koko kehon säteilytyksen erilaista annostelua iän, myelodysplasian ja/tai klonaalisen hematopoieesin perusteella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Christen Ebens, MD, MPH
  • Puhelinnumero: 612-624-1791
  • Sähköposti: ebens012@umn.edu

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Idiopaattinen vaikea aplastinen anemia (SAA), jolle on ominaista jokin seuraavista:

    1. Refraktori sytopenia(t), jossa on 1+ seuraavista:

      1. Verihiutaleet <20 000/uL tai verensiirrosta riippuvainen
      2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <500/uL ilman hematopoieettisen kasvutekijän tukea
      3. Absoluuttinen retikulosyyttien määrä <60 000/ul JA luuytimen sellulaarisuus <50 % (alle 30 % jäljellä olevista hematopoieettisista soluista)
    2. Varhaiset myelodysplastiset piirteet (luuytimen (BM) blastit <5 %), ilman MDS/AML-esihoitoa.
    3. Idiopaattinen SAA, jossa on HCT-siirteen epäonnistuminen (veri/ydinluovuttajakimerismi <5 %), joka vaatii toisen allogeenisen HCT:n

  • Paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH), mukaan lukien AA-PNH-päällekkäisyysoireyhtymä, hankittu puhdas punasoluaplasia (aPRCA) tai hankittu amegakaryosyyttinen trombosytopenia (aAT), jolle on tunnusomaista jokin seuraavista:

    1. Refraktori sytopenia(t), jossa on 1+ seuraavista:

      1. Verihiutaleet <20 000/uL tai verensiirrosta riippuvainen
      2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <500/uL ilman hematopoieettisen kasvutekijän tukea
      3. Absoluuttinen retikulosyyttien määrä <60 000/uL tai punasolujen siirrosta riippuvainen JA luuytimen näyttöä 1-3-linjaisesta aplasiasta TAI ääreisveren PNH-klooni >/= 10 %
    2. Varhaiset myelodysplastiset piirteet (luuytimen (BM) blastit <5 %) ilman MDS/AML-esihoitoa.
    3. Idiopaattinen PNH, aPRCA tai aAT, johon liittyy HCT-siirteen epäonnistuminen (veren/ytimen luovuttajan kimerismi < 5 %), joka vaatii toisen allogeenisen HCT:n
  • Riittävä elinten toiminta 30 päivän sisällä hoito-ohjelmasta

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden on saatava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
  • Hallitsematon infektio
  • Todisteet kohtalaisesta tai vaikeasta portaalifibroosista tai kirroosista biopsiassa
  • Tunnettu allergia jollekin tutkimuskomponentille
  • Sädeterapeutti piti aikaisempaa sädehoitoa liiallisena tämän protokollan mukaisen pieniannoksisen TBI-altistuksen vuoksi
  • Diagnoosi perinnöllisestä luuytimen vajaatoiminnasta, kuten Fanconi-anemiasta, telomeeribiologisesta häiriöstä tai Schwachman-Diamondin oireyhtymästä, ellei päätutkija ole tarkistanut sitä ja katsonut sen sopivaksi tähän lähestymistapaan (esim. GATA2-puutos)
  • Pitkälle edennyt myelodysplastinen oireyhtymä (MDS; BM-blastit >5 %) tai akuutti myelooinen leukemia
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka ilmoittautuvan tutkijan arvion mukaan rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Muu sairaus tai lääketieteellinen ongelma, joka tutkimukseen osallistuvan tutkijan arvion mukaan sulkisi potilaan osallistumisen tähän tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A: Ei klonaalista hematopoieesia
25-vuotiaat ja sitä nuoremmat osallistujat, joilla ei ole kloonista hematopoieesia. Aktiivinen tutkimushoito sisältää hoito-ohjelman, jota seuraa kantasoluinfuusio ja GvHD-profylaksia päivään +180 asti. Tukihoito- ja seurantatoimet jatkuvat kaksi vuotta HCT:n jälkeen.
Lääke: Rituksimabi
Potilaille, joilla on EBV IgG -seropositiivinen tai EBV PCR -positiivinen siirtoa edeltävissä arvioinneissa, rituksimabi 375 mg/m2 annetaan IV kerran päivänä -14 (+/-2 päivää) avohoidossa. Esilääke 30 minuuttia ennen rituksimabia metyyliprednisolonilla (1 mg/kg) IV, asetaminofeenilla 15 mg/kg (enintään 650 mg) IV tai PO ja difenhydramiinilla 1 mg/kg (enintään 50 mg) IV tai PO.
Lääke: Kani ATG
Kanin ATG:tä annetaan edellä ilmoitettuina annoksina ja päivinä infusoituna 0,22 mikrometrin suodattimen läpi 4-6 tunnin aikana. Esilääke 30 minuuttia ennen ATG-infuusiota metyyliprednisolonilla 1 mg/kg IV, (maksimiannos = 125 mg), asetaminofeenilla 15 mg/kg annos (maksimiannos = 650 mg) enteraalisesti ja difenhydramiinilla 1 mg/kg/annos (maksimiannos) = 50 mg) enteraalisesti tai IV.
Muut nimet:
  • Tymoglobuliini
Lääke: Syklofosfamidi

Syklofosfamidia 14,5 mg/kg annetaan 2 tunnin infuusiona päivänä -6. Jos potilas on lihava (todellinen ruumiinpaino (ABW) >/= 125 % ihannepainosta (IBW)), syklofosfamidia tulee annostella mukautetulla painolla (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Urosuojaus MESNA:lla (14,5 mg/kg/vrk) jatkuvassa suonensisäisessä infuusiossa tarjotaan laitoksen ohjeiden mukaisesti. Hyperhydraatiota ei vaadita 14,5 mg/kg syklofosfamidiannoksilla.

Syklofosfamidia annetaan 50 mg/kg käyttäen ABW:tä 2 tunnin ajan päivinä +3 ja +4. Jos potilas on lihava (ABW >/= 125 % ihanteellisesta ruumiinpainosta (IBW)), syklofosfamidia tulee annostella mukautetulla painolla (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Urosuojaus MESNA:lla (50 mg/kg/vrk) jatkuvana laskimonsisäisenä infuusiona sekä hyperhydraatio tarjotaan laitoksen ohjeiden mukaisesti.

Lääke: Fludarabiini
Kaikille potilaille fludarabiinin annostelu perustuu malliin käyttäen Bayesin metodologiaa IV 24 tunnin välein päivinä -6 - -3, jolloin kumulatiivinen käyrän alla oleva pinta-ala (cAUC) on 20 mg*h/l.
Säteily: Koko kehon säteilytys

Yli 25-vuotiaille potilaille, joilla on myelodysplasia tai klooninen hematopoieesi, kehon kokonaissäteilytys on 4 Gy, joka annetaan kahdessa fraktiossa päivänä -1. Kaikille muille potilaille kokonaiskehon säteilytys on 2 Gy, joka annetaan yhtenä fraktiona päivänä -1.

Jokainen 2 Gy:n annos annetaan annosnopeudella 1–1,9 Gy/minuutti, joka on määrätty potilaan keskitasolle navan tasolle.

Muut nimet:
  • TBI
Biologinen: Solu-infuusio
Päivänä 0 solut infusoidaan solulähdekohtaisten institutionaalisten ohjeiden mukaan.
Lääke: Transplantation jälkeinen G-CSF
Päivästä +5 alkaen potilaat saavat G-CSF SQ:ta tai IV 5 mikrogrammaa/kg kerran päivässä, kunnes nadirin jälkeinen ANC on > 1500/µl kolmena peräkkäisenä päivänä tai > 3000/µl yhden päivän ajan.
Muut nimet:
  • Filgrastim
Lääke: Takrolimuusi
Takrolimuusi aloitetaan päivänä +5 aloitusannoksella 0,03 mg/kg/vrk IV jatkuvana infuusiona. Tavoitepitoisuudet ovat 10-15 ug/ml päivään +14 eläkkeen jälkeiseen aikaan asti, minkä jälkeen ne lasketaan 5-10 ng/ml:n tavoitteeseen. GvHD:n puuttuessa takrolimuusi lopetetaan päivänä +180 ilman kapenemista.
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Mykofenolaattimofetiili (MMF) -hoito alkaa päivänä +5. Lapsipotilaille MMF:n annostus on 15 mg/kg/annos (max = 1000 mg) kolme kertaa päivässä. Aikuisten palvelupotilaiden MMF-annos on 15 mg/kg/annos (max = 1500 mg) kahdesti päivässä. Sama annostus käytetään suun kautta tai suonensisäisesti. Harkitse annoksen muuttamista ja/tai farmakokineettisiä mittauksia, jos munuaisten ja/tai maksan vajaatoiminta (GFR500 x 106 neutrofiiliä/l x 3 vrk), jos se on myöhemmin kuin päivää +35. Jos havaitaan riittävän akuutin GvHD:n vaativan systeemistä hoitoa, MMF-hoitoa tulee jatkaa 7 päivää systeemisen hoidon aloittamisen jälkeen. MMF:n käyttö on myöhemmin hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Muut nimet:
  • Rahamarkkinarahasto
Kokeellinen: Käsivarsi B: Klonaalinen hematopoieesi
Osallistujat 25-75-vuotiaat ja/tai joilla on klonaalinen hematopoieesi. Aktiivinen tutkimushoito sisältää hoito-ohjelman, jota seuraa kantasoluinfuusio ja GvHD-profylaksia päivään +180 asti. Tukihoito- ja seurantatoimet jatkuvat kaksi vuotta HCT:n jälkeen.
Lääke: Rituksimabi
Potilaille, joilla on EBV IgG -seropositiivinen tai EBV PCR -positiivinen siirtoa edeltävissä arvioinneissa, rituksimabi 375 mg/m2 annetaan IV kerran päivänä -14 (+/-2 päivää) avohoidossa. Esilääke 30 minuuttia ennen rituksimabia metyyliprednisolonilla (1 mg/kg) IV, asetaminofeenilla 15 mg/kg (enintään 650 mg) IV tai PO ja difenhydramiinilla 1 mg/kg (enintään 50 mg) IV tai PO.
Lääke: Kani ATG
Kanin ATG:tä annetaan edellä ilmoitettuina annoksina ja päivinä infusoituna 0,22 mikrometrin suodattimen läpi 4-6 tunnin aikana. Esilääke 30 minuuttia ennen ATG-infuusiota metyyliprednisolonilla 1 mg/kg IV, (maksimiannos = 125 mg), asetaminofeenilla 15 mg/kg annos (maksimiannos = 650 mg) enteraalisesti ja difenhydramiinilla 1 mg/kg/annos (maksimiannos) = 50 mg) enteraalisesti tai IV.
Muut nimet:
  • Tymoglobuliini
Lääke: Syklofosfamidi

Syklofosfamidia 14,5 mg/kg annetaan 2 tunnin infuusiona päivänä -6. Jos potilas on lihava (todellinen ruumiinpaino (ABW) >/= 125 % ihannepainosta (IBW)), syklofosfamidia tulee annostella mukautetulla painolla (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Urosuojaus MESNA:lla (14,5 mg/kg/vrk) jatkuvassa suonensisäisessä infuusiossa tarjotaan laitoksen ohjeiden mukaisesti. Hyperhydraatiota ei vaadita 14,5 mg/kg syklofosfamidiannoksilla.

Syklofosfamidia annetaan 50 mg/kg käyttäen ABW:tä 2 tunnin ajan päivinä +3 ja +4. Jos potilas on lihava (ABW >/= 125 % ihanteellisesta ruumiinpainosta (IBW)), syklofosfamidia tulee annostella mukautetulla painolla (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Urosuojaus MESNA:lla (50 mg/kg/vrk) jatkuvana laskimonsisäisenä infuusiona sekä hyperhydraatio tarjotaan laitoksen ohjeiden mukaisesti.

Lääke: Fludarabiini
Kaikille potilaille fludarabiinin annostelu perustuu malliin käyttäen Bayesin metodologiaa IV 24 tunnin välein päivinä -6 - -3, jolloin kumulatiivinen käyrän alla oleva pinta-ala (cAUC) on 20 mg*h/l.
Säteily: Koko kehon säteilytys

Yli 25-vuotiaille potilaille, joilla on myelodysplasia tai klooninen hematopoieesi, kehon kokonaissäteilytys on 4 Gy, joka annetaan kahdessa fraktiossa päivänä -1. Kaikille muille potilaille kokonaiskehon säteilytys on 2 Gy, joka annetaan yhtenä fraktiona päivänä -1.

Jokainen 2 Gy:n annos annetaan annosnopeudella 1–1,9 Gy/minuutti, joka on määrätty potilaan keskitasolle navan tasolle.

Muut nimet:
  • TBI
Biologinen: Solu-infuusio
Päivänä 0 solut infusoidaan solulähdekohtaisten institutionaalisten ohjeiden mukaan.
Lääke: Transplantation jälkeinen G-CSF
Päivästä +5 alkaen potilaat saavat G-CSF SQ:ta tai IV 5 mikrogrammaa/kg kerran päivässä, kunnes nadirin jälkeinen ANC on > 1500/µl kolmena peräkkäisenä päivänä tai > 3000/µl yhden päivän ajan.
Muut nimet:
  • Filgrastim
Lääke: Takrolimuusi
Takrolimuusi aloitetaan päivänä +5 aloitusannoksella 0,03 mg/kg/vrk IV jatkuvana infuusiona. Tavoitepitoisuudet ovat 10-15 ug/ml päivään +14 eläkkeen jälkeiseen aikaan asti, minkä jälkeen ne lasketaan 5-10 ng/ml:n tavoitteeseen. GvHD:n puuttuessa takrolimuusi lopetetaan päivänä +180 ilman kapenemista.
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Mykofenolaattimofetiili (MMF) -hoito alkaa päivänä +5. Lapsipotilaille MMF:n annostus on 15 mg/kg/annos (max = 1000 mg) kolme kertaa päivässä. Aikuisten palvelupotilaiden MMF-annos on 15 mg/kg/annos (max = 1500 mg) kahdesti päivässä. Sama annostus käytetään suun kautta tai suonensisäisesti. Harkitse annoksen muuttamista ja/tai farmakokineettisiä mittauksia, jos munuaisten ja/tai maksan vajaatoiminta (GFR500 x 106 neutrofiiliä/l x 3 vrk), jos se on myöhemmin kuin päivää +35. Jos havaitaan riittävän akuutin GvHD:n vaativan systeemistä hoitoa, MMF-hoitoa tulee jatkaa 7 päivää systeemisen hoidon aloittamisen jälkeen. MMF:n käyttö on myöhemmin hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Muut nimet:
  • Rahamarkkinarahasto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteiden 3-4 akuutin GvHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi HCT:n jälkeen
Asteen 3–4 akuutin käänteishyljintäsairauden (GvHD) ilmaantuvuus 1 vuoden kuluttua HCT:stä.
1 vuosi HCT:n jälkeen
Kroonisen GvHD-vapaan, häiriöttömän eloonjäämisen (GFFS) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi HCT:n jälkeen
Kroonisen GvHD-vapaan, häiriöttömän eloonjäämisen (GFFS) ilmaantuvuus 1 vuosi HCT:n jälkeen
1 vuosi HCT:n jälkeen
Kroonisen GvHD-vapaan eloonjäämisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi HCT:n jälkeen
Kroonisen GvHD-vapaan eloonjäämisen ilmaantuvuus 1 vuoden kuluttua HCT:stä
1 vuosi HCT:n jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vikattoman selviytymisen ilmaantuvuus (GFFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta HCT:n jälkeen
Kroonisen GvHD-vapaan, häiriöttömän eloonjäämisen (GFFS) ilmaantuvuus 2 vuotta HC:n jälkeen
2 vuotta HCT:n jälkeen
Neutrofiilien palautumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 42 HCT:n jälkeen
Neutrofiilien palautumisen ilmaantuvuus päivänä 42 HCT:n jälkeen
Päivä 42 HCT:n jälkeen
Verihiutaleiden palautumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta HCT:n jälkeen
Verihiutaleiden palautumisen ilmaantuvuus 6 kuukauden kuluttua HCT:stä
6 kuukautta HCT:n jälkeen
Asteiden 3-4 akuutin GvHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää HCT:n jälkeen
Asteen 3–4 akuutin GvHD:n ilmaantuvuus 100 päivää HCT:n jälkeen
100 päivää HCT:n jälkeen
Minkä tahansa kroonisen GvHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi HCT:n jälkeen
Minkä tahansa kroonisen GvHD:n ilmaantuvuus 1 vuoden kuluttua HCT:stä
1 vuosi HCT:n jälkeen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta HCT:n jälkeen
Kokonaiseloonjäämisikä 1 ja 2 vuotta
1 ja 2 vuotta HCT:n jälkeen
Kroonisen GvHD-vapaan eloonjäämisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta HCT:n jälkeen
Kroonisen GvHD-vapaan eloonjäämisen ilmaantuvuus 2 vuoden kuluttua HCT:stä
2 vuotta HCT:n jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. toukokuuta 2035

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. toukokuuta 2036

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. toukokuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. toukokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 14. toukokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 14. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2023LS101

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hankittu Pure Red Cell Aplasia

Kliiniset tutkimukset Rituksimabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa