Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MT2023-20: Transplantace hematopoetických buněk se sníženou intenzitou kondicionování a potransplantační cyklofosfamid pro těžkou aplastickou anémii a jiné formy získaného selhání kostní dřeně.

9. května 2024 aktualizováno: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Studie fáze II s alogenní transplantací hematopoetických buněk (HCT) se sníženou intenzitou (RIC) s potransplantačním cyklofosfamidem (PTCy) pro idiopatickou těžkou aplastickou anémii (SAA), paroxysmální noční hemoglobinurii (PNH), získanou čistou aplazii červených krvinek (aPRCA ), nebo získaná amegakaryocytární trombocytopenie (aAT) s využitím individuálního dávkování předtransplantačního kondicionování řízeného populační farmakokinetikou (popPK) a diferenciálního dávkování nízké dávky celkového tělesného ozáření na základě věku, přítomnosti myelodysplazie a/nebo klonální hematopoézy.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Christen Ebens, MD, MPH
  • Telefonní číslo: 612-624-1791
  • E-mail: ebens012@umn.edu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Idiopatická těžká aplastická anémie (SAA), charakterizovaná jedním z následujících:

    1. Refrakterní cytopenie(y), s 1+ z následujících:

      1. Krevní destičky <20 000/ul nebo závislé na transfuzi
      2. Absolutní počet neutrofilů <500/ul bez podpory hematopoetického růstového faktoru
      3. Absolutní počet retikulocytů < 60 000/ul A celulárnost kostní dřeně < 50 % (s < 30 % reziduálních hematopoetických buněk)
    2. Časné myelodysplastické rysy (blasty v kostní dřeni <5 %), bez předchozí předchozí léčby MDS/AML.
    3. Idiopatická SAA se selháním štěpu po HCT (chimerismus dárců krve/dřeně <5 %) vyžadující 2. alogenní HCT

  • Paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH), včetně syndromu překrytí AA-PNH, získaná čistá aplazie červených krvinek (aPRCA) nebo získaná amegakaryocytární trombocytopenie (aAT), charakterizovaná jedním z následujících:

    1. Refrakterní cytopenie(y), s 1+ z následujících:

      1. Krevní destičky <20 000/ul nebo závislé na transfuzi
      2. Absolutní počet neutrofilů <500/ul bez podpory hematopoetického růstového faktoru
      3. Absolutní počet retikulocytů <60 000/ul nebo závislý na transfuzi červených krvinek A Důkaz kostní dřeně 1 až 3-liniové aplazie NEBO klon PNH z periferní krve >/= 10 %
    2. Časné myelodysplastické rysy (blasty v kostní dřeni <5 %) bez předchozí předchozí léčby MDS/AML.
    3. Idiopatická PNH, aPRCA nebo aAT se selháním štěpu po HCT (chimerismus dárců krve/dřeně <5 %) vyžadující 2. alogenní HCT
  • Přiměřená funkce orgánů do 30 dnů od kondičního režimu

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné, kojící nebo zamýšlené otěhotnění během studie. Osoby ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů od zahájení léčby
  • Nekontrolovaná infekce
  • Důkaz středně těžké nebo těžké portální fibrózy nebo cirhózy na biopsii
  • Známá alergie na kteroukoli složku studie
  • Předchozí radiační terapie považovala radiační terapeut za nadměrnou pro navrhovanou expozici nízké dávce TBI podle tohoto protokolu
  • Diagnóza dědičné poruchy selhávání kostní dřeně, jako je Fanconiho anémie, biologická porucha Telomer nebo Schwachmanův-Diamondův syndrom, pokud nebude přezkoumána hlavním zkoušejícím a nebude považována za vhodnou pro tento přístup (např. nedostatek GATA2)
  • Pokročilý myelodysplastický syndrom (MDS; BM blasty > 5 %) nebo akutní myeloidní leukémie
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle úsudku zapisovajícího zkoušejícího omezovaly soulad s požadavky studie
  • Jiná nemoc nebo zdravotní problém, který by podle úsudku zařazujícího výzkumníka vylučoval pacienta z účasti v této studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: Žádná klonální hematopoéza
Účastníci ve věku 25 let a mladší bez klonální hematopoézy. Aktivní studijní léčba zahrnuje režim kondicionování následovaný infuzí kmenových buněk a profylaxi GvHD do dne +180. Podpůrná péče a následné aktivity pokračují dva roky po HCT.
Lék: Rituximab
U pacientů se séropozitivitou EBV IgG nebo pozitivitou EBV PCR při předtransplantačních hodnoceních se Rituximab 375 mg/m2 podává intravenózně jednou v den -14 (+/-2 dny) ambulantně. Premedikujte 30 minut před rituximabem methylprednisolonem (1 mg/kg) IV, acetaminofenem 15 mg/kg (maximálně 650 mg) IV nebo PO a difenhydraminem 1 mg/kg (maximálně 50 mg) IV nebo PO.
Lék: Králík ATG
Králičí ATG bude podáván v dávkách a dnech uvedených výše, infuzí přes 0,22 mikrometrový filtr po dobu 4-6 hodin. Premedikujte 30 minut před infuzí ATG methylprednisolonem 1 mg/kg IV (maximální dávka = 125 mg), acetaminofenem 15 mg/kg dávkou (maximální dávka = 650 mg) enterálně a difenhydraminem 1 mg/kg/dávku (maximální dávka = 50 mg) enterálně nebo IV.
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
Lék: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid 14,5 mg/kg se podává jako 2hodinová infuze v den -6. Pokud je pacient obézní (skutečná tělesná hmotnost (ABW) >/= 125 % ideální tělesné hmotnosti (IBW)), měl by být cyklofosfamid dávkován s použitím upravené tělesné hmotnosti (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Uroprotekce pomocí MESNA (14,5 mg/kg/den) v intravenózní kontinuální infuzi bude poskytována podle směrnic instituce. Při dávkách 14,5 mg/kg cyklofosfamidu není nutná hyperhydratace.

Cyklofosfamid bude podáván v dávce 50 mg/kg pomocí ABW po dobu 2 hodin ve dnech +3 a +4. Pokud je pacient obézní (ABW >/= 125 % ideální tělesné hmotnosti (IBW)), měl by být cyklofosfamid dávkován s použitím upravené tělesné hmotnosti (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Uroprotekce pomocí MESNA (50 mg/kg/den) v iv kontinuální infuzi, stejně jako hyperhydratace, bude zajištěna podle institucionálních směrnic.

Lék: Fludarabin
U všech pacientů bude dávkování fludarabinu založeno na modelu s použitím Bayesovské metodologie IV každých 24 hodin ve dnech -6 až -3 s kumulativní plochou pod křivkou (cAUC) 20 mg*h/l.
Záření: Celkové ozáření těla

U pacientů ve věku >/= 25 let s myelodysplazií nebo klonální hematopoézou bude celkové tělesné ozáření 4 Gy, poskytované ve dvou frakcích v den -1. U všech ostatních pacientů bude celkové ozáření těla 2 Gy v jedné frakci v den -1.

Každá dávka 2 Gy bude podána při dávkovém příkonu mezi 1 a 1,9 Gy/minutu předepsanému do střední roviny pacienta na úrovni pupku.

Ostatní jména:
  • TBI
Biologický: Buněčná infuze
V den 0 se buňkám podá infuze na každý buněčný zdroj specifických institucionálních pokynů.
Lék: Potransplantační G-CSF
Počínaje dnem +5 budou pacienti dostávat G-CSF SQ nebo IV 5 mikrogramů/kg jednou denně až do post-nadir ANC > 1500/μl po 3 po sobě jdoucí dny nebo >3000/μl po dobu 1 dne.
Ostatní jména:
  • Filgrastim
Lék: Takrolimus
Takrolimus bude zahájen v den +5 úvodní dávkou 0,03 mg/kg/den IV kontinuální infuzí. Cílové minimální hladiny budou 10-15 ug/ml do +14. dne po transplantaci, poté se sníží na cíl 5-10 ng/ml. Při absenci GvHD bude takrolimus vysazen v den +180 bez snížení dávky.
Lék: Mykofenolát mofetil
Léčba mykofenolát mofetilem (MMF) začne v den +5. U pediatrických pacientů bude dávkování MMF 15 mg/kg/dávka (max = 1000 mg) třikrát denně. U dospělých pacientů bude dávkování MMF 15 mg/kg/dávka (max = 1500 mg) dvakrát denně. Stejná dávka se používá perorálně nebo intravenózně. Zvažte úpravu dávky a/nebo farmakokinetická měření při poškození ledvin a/nebo jater (GFR500 x 106 neutrofilů/l x 3 dny), pokud je později než +35. Pokud je pozorována dostatečná akutní GvHD, která vyžaduje systémovou léčbu, MMF by mělo pokračovat po dobu 7 dnů po zahájení systémové léčby. Poté je použití MMF na uvážení ošetřujícího lékaře.
Ostatní jména:
  • MMF
Experimentální: Rameno B: Klonální hematopoéza
Účastníci ve věku 25-75 let a/nebo s klonální hematopoézou. Aktivní studijní léčba zahrnuje režim kondicionování následovaný infuzí kmenových buněk a profylaxi GvHD do dne +180. Podpůrná péče a následné aktivity pokračují dva roky po HCT.
Lék: Rituximab
U pacientů se séropozitivitou EBV IgG nebo pozitivitou EBV PCR při předtransplantačních hodnoceních se Rituximab 375 mg/m2 podává intravenózně jednou v den -14 (+/-2 dny) ambulantně. Premedikujte 30 minut před rituximabem methylprednisolonem (1 mg/kg) IV, acetaminofenem 15 mg/kg (maximálně 650 mg) IV nebo PO a difenhydraminem 1 mg/kg (maximálně 50 mg) IV nebo PO.
Lék: Králík ATG
Králičí ATG bude podáván v dávkách a dnech uvedených výše, infuzí přes 0,22 mikrometrový filtr po dobu 4-6 hodin. Premedikujte 30 minut před infuzí ATG methylprednisolonem 1 mg/kg IV (maximální dávka = 125 mg), acetaminofenem 15 mg/kg dávkou (maximální dávka = 650 mg) enterálně a difenhydraminem 1 mg/kg/dávku (maximální dávka = 50 mg) enterálně nebo IV.
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
Lék: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid 14,5 mg/kg se podává jako 2hodinová infuze v den -6. Pokud je pacient obézní (skutečná tělesná hmotnost (ABW) >/= 125 % ideální tělesné hmotnosti (IBW)), měl by být cyklofosfamid dávkován s použitím upravené tělesné hmotnosti (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Uroprotekce pomocí MESNA (14,5 mg/kg/den) v intravenózní kontinuální infuzi bude poskytována podle směrnic instituce. Při dávkách 14,5 mg/kg cyklofosfamidu není nutná hyperhydratace.

Cyklofosfamid bude podáván v dávce 50 mg/kg pomocí ABW po dobu 2 hodin ve dnech +3 a +4. Pokud je pacient obézní (ABW >/= 125 % ideální tělesné hmotnosti (IBW)), měl by být cyklofosfamid dávkován s použitím upravené tělesné hmotnosti (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Uroprotekce pomocí MESNA (50 mg/kg/den) v iv kontinuální infuzi, stejně jako hyperhydratace, bude zajištěna podle institucionálních směrnic.

Lék: Fludarabin
U všech pacientů bude dávkování fludarabinu založeno na modelu s použitím Bayesovské metodologie IV každých 24 hodin ve dnech -6 až -3 s kumulativní plochou pod křivkou (cAUC) 20 mg*h/l.
Záření: Celkové ozáření těla

U pacientů ve věku >/= 25 let s myelodysplazií nebo klonální hematopoézou bude celkové tělesné ozáření 4 Gy, poskytované ve dvou frakcích v den -1. U všech ostatních pacientů bude celkové ozáření těla 2 Gy v jedné frakci v den -1.

Každá dávka 2 Gy bude podána při dávkovém příkonu mezi 1 a 1,9 Gy/minutu předepsanému do střední roviny pacienta na úrovni pupku.

Ostatní jména:
  • TBI
Biologický: Buněčná infuze
V den 0 se buňkám podá infuze na každý buněčný zdroj specifických institucionálních pokynů.
Lék: Potransplantační G-CSF
Počínaje dnem +5 budou pacienti dostávat G-CSF SQ nebo IV 5 mikrogramů/kg jednou denně až do post-nadir ANC > 1500/μl po 3 po sobě jdoucí dny nebo >3000/μl po dobu 1 dne.
Ostatní jména:
  • Filgrastim
Lék: Takrolimus
Takrolimus bude zahájen v den +5 úvodní dávkou 0,03 mg/kg/den IV kontinuální infuzí. Cílové minimální hladiny budou 10-15 ug/ml do +14. dne po transplantaci, poté se sníží na cíl 5-10 ng/ml. Při absenci GvHD bude takrolimus vysazen v den +180 bez snížení dávky.
Lék: Mykofenolát mofetil
Léčba mykofenolát mofetilem (MMF) začne v den +5. U pediatrických pacientů bude dávkování MMF 15 mg/kg/dávka (max = 1000 mg) třikrát denně. U dospělých pacientů bude dávkování MMF 15 mg/kg/dávka (max = 1500 mg) dvakrát denně. Stejná dávka se používá perorálně nebo intravenózně. Zvažte úpravu dávky a/nebo farmakokinetická měření při poškození ledvin a/nebo jater (GFR500 x 106 neutrofilů/l x 3 dny), pokud je později než +35. Pokud je pozorována dostatečná akutní GvHD, která vyžaduje systémovou léčbu, MMF by mělo pokračovat po dobu 7 dnů po zahájení systémové léčby. Poté je použití MMF na uvážení ošetřujícího lékaře.
Ostatní jména:
  • MMF

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt akutní GvHD stupně 3-4
Časové okno: 1 rok po HCT
Výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) stupně 3-4 1 rok po HCT.
1 rok po HCT
Výskyt chronického přežití bez GvHD, bez selhání (GFFS)
Časové okno: 1 rok po HCT
Výskyt chronického přežití bez GvHD, bez selhání (GFFS) 1 rok po HCT
1 rok po HCT
Výskyt chronického přežití bez GvHD
Časové okno: 1 rok po HCT
Výskyt chronického přežití bez GvHD 1 rok po HCT
1 rok po HCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt přežití bez selhání (GFFS)
Časové okno: 2 roky po HCT
Výskyt chronického přežití bez GvHD, bez selhání (GFFS) 2 roky po HC
2 roky po HCT
Výskyt obnovy neutrofilů
Časové okno: Den 42 po HCT
Výskyt obnovení neutrofilů v den 42 po HCT
Den 42 po HCT
Výskyt obnovy krevních destiček
Časové okno: 6 měsíců po HCT
Výskyt obnovy krevních destiček 6 měsíců po HCT
6 měsíců po HCT
Výskyt akutní GvHD stupně 3-4
Časové okno: 100 dní po HCT
Výskyt akutní GvHD stupně 3-4 100 dní po HCT
100 dní po HCT
Výskyt jakékoli chronické GvHD
Časové okno: 1 rok po HCT
Výskyt jakékoli chronické GvHD 1 rok po HCT
1 rok po HCT
Celkové přežití
Časové okno: 1 a 2 roky po HCT
Celkové přežití v 1 a 2 letech
1 a 2 roky po HCT
Výskyt chronického přežití bez GvHD
Časové okno: 2 roky po HCT
Výskyt chronického přežití bez GvHD 2 roky po HCT
2 roky po HCT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. července 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2035

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2036

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

14. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023LS101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit