Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MT2023-20: Hæmatopoietisk celletransplantation med reduceret intensitetskonditionering og post-transplantation cyclophosphamid til svær aplastisk anæmi og andre former for erhvervet knoglemarvssvigt.

9. maj 2024 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Et fase II-forsøg med en reduceret intensitet betinget (RIC) allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) med post-transplantation cyclophosphamid (PTCy) for idiopatisk svær aplastisk anæmi (SAA), paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH), erhvervet pure red cell aplasia (aPRCA) ), eller erhvervet amegakaryocytisk trombocytopeni (aAT) ved anvendelse af populationsfarmakokinetisk (popPK)-styret individuel dosering af præ-transplantationskonditionering og differentiel dosering af lavdosis total kropsbestråling baseret på alder, tilstedeværelse af myelodysplasi og/eller klonal hæmatopoiese.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Christen Ebens, MD, MPH
  • Telefonnummer: 612-624-1791
  • E-mail: ebens012@umn.edu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Idiopatisk svær aplastisk anæmi (SAA), karakteriseret ved en af ​​følgende:

    1. Refraktær cytopeni(er), med 1+ af følgende:

      1. Blodplader <20.000/uL eller transfusionsafhængig
      2. Absolut neutrofiltal <500/uL uden hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte
      3. Absolut retikulocyttal <60.000/uL OG knoglemarvscellularitet <50 % (med < 30 % resterende hæmatopoietiske celler)
    2. Tidlige myelodysplastiske træk (knoglemarvsblaster (BM) <5 %) uden tidligere MDS/AML-forbehandling.
    3. Idiopatisk SAA med post-HCT graftsvigt (blod-/marvdonorkimerisme <5%), der kræver en 2. allogen HCT

  • Paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH), inklusive AA-PNH overlapningssyndrom, erhvervet ren rød celle aplasi (aPRCA) eller erhvervet amegakaryocytisk trombocytopeni (aAT), karakteriseret ved en af ​​følgende:

    1. Refraktær cytopeni(er), med 1+ af følgende:

      1. Blodplader <20.000/uL eller transfusionsafhængig
      2. Absolut neutrofiltal <500/uL uden hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte
      3. Absolut retikulocyttal <60.000/uL eller transfusionsafhængig af røde blodlegemer OG knoglemarvsbevis på 1 til 3-linje aplasi ELLER PNH-klon fra perifert blod >/= 10 %
    2. Tidlige myelodysplastiske træk (knoglemarvsblaster (BM) <5%) uden tidligere MDS/AML-forbehandling.
    3. Idiopatisk PNH, aPRCA eller aAT med post-HCT graftsvigt (blod-/marvdonorkimerisme <5%), der kræver en 2. allogen HCT
  • Tilstrækkelig organfunktion inden for 30 dage efter konditionering

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid, ammer eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen. Personer i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage efter behandlingsstart
  • Ukontrolleret infektion
  • Tegn på moderat eller svær portalfibrose eller skrumpelever ved biopsi
  • Kendt allergi over for nogen af ​​undersøgelsens komponenter
  • Tidligere strålebehandling anset for overdreven af ​​stråleterapeut for foreslået lavdosis TBI eksponering på denne protokol
  • Diagnose af en arvelig knoglemarvssvigtsygdom, såsom Fanconi-anæmi, Telomere Biology Disorder eller Schwachman-Diamond syndrom, medmindre den er gennemgået af den primære investigator og anses for passende til denne tilgang (f.eks. GATA2-mangel)
  • Avanceret myelodysplastisk syndrom (MDS; BM-blaster >5%) eller akut myeloid leukæmi
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter den tilmeldte efterforskers vurdering ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Anden sygdom eller et medicinsk problem, som efter den tilmeldte efterforskers vurdering ville udelukke patienten fra at deltage i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Ingen klonal hæmatopoiese
Deltagere 25 år og yngre uden klonal hæmatopoiesis. Aktiv undersøgelsesbehandling inkluderer konditioneringsregimet efterfulgt af stamcelleinfusion og GvHD-profylakse gennem dag +180. Understøttende pleje og opfølgningsaktiviteter fortsætter gennem to år efter HCT.
Medicin: Rituximab
For patienter med EBV IgG seropositivitet eller EBV PCR positivitet på præ-transplantationsevalueringer gives Rituximab 375 mg/m2 IV én gang på dag -14 (+/-2 dag) i ambulant regi. Præmediciner 30 minutter før rituximab med methylprednisolon (1 mg/kg) IV, acetaminophen 15 mg/kg (maksimalt 650 mg) IV eller PO og diphenhydramin 1 mg/kg (maksimalt 50 mg) IV eller PO.
Medicin: Kanin ATG
Kanin ATG vil blive indgivet i doser og dage angivet ovenfor, infunderet gennem et 0,22 mikrometer filter over 4-6 timer. Præmediciner 30 minutter før ATG-infusion med methylprednisolon 1 mg/kg IV, (maks. dosis = 125 mg), acetaminophen 15 mg/kg dosis (maks. dosis = 650 mg) enteralt og diphenhydramin 1 mg/kg/dosis (maks. dosis = 50 mg) enteralt eller IV.
Andre navne:
  • Thymoglobulin
Medicin: Cyclofosfamid

Cyclophosphamid 14,5 mg/kg gives som en 2-timers infusion på dag -6. Hvis patienten er overvægtig (faktisk kropsvægt (ABW) >/= 125 % af den ideelle kropsvægt (IBW)), bør cyclophosphamid doseres ved hjælp af den justerede kropsvægt (AdjBW): 0,5(ABW-IBW) + IBW. Urobeskyttelse med MESNA (14,5 mg/kg/dag) i IV kontinuerlig infusion vil blive givet i henhold til institutionelle retningslinjer. Hyperhydrering er ikke nødvendig for doser på 14,5 mg/kg cyclophosphamid.

Cyclophosphamid vil blive indgivet ved 50 mg/kg med ABW over 2 timer på dag +3 og +4. Hvis patienten er overvægtig (ABW >/= 125 % af den ideelle kropsvægt (IBW)), bør cyclophosphamid doseres med den justerede kropsvægt (AdjBW): 0,5(ABW-IBW) + IBW. Urobeskyttelse med MESNA (50 mg/kg/dag) i IV kontinuerlig infusion samt hyperhydrering vil blive givet i henhold til institutionelle retningslinjer.

Medicin: Fludarabin
For alle patienter vil fludarabin-dosering være modelbaseret ved brug af Bayesiansk metodologi IV hver 24. time på dag -6 til -3 med et kumulativt areal under kurven (cAUC) på 20 mg*time/L.
Stråling: Total kropsbestråling

For patienter i alderen >/= 25 år, med myelodysplasi eller klonal hæmatopoiese, vil den samlede kropsbestråling være 4 Gy, givet i to fraktioner på dag -1. For alle andre patienter vil total kropsbestråling være 2 Gy i en enkelt fraktion på dag -1.

Hver dosis på 2 Gy vil blive givet med en dosishastighed på mellem 1 og 1,9 Gy/minut foreskrevet til patientens midtplan i navlehøjde.

Andre navne:
  • TBI
Biologisk: Celleinfusion
På dag 0 vil cellerne blive infunderet pr. cellekildespecifikke institutionelle retningslinjer.
Medicin: Post-transplantation G-CSF
Fra dag +5 vil patienter modtage G-CSF SQ eller IV 5 mikrogram/kg én gang dagligt indtil post-nadir ANC > 1500/μL i 3 på hinanden følgende dage eller >3000/μL i 1 dag.
Andre navne:
  • Filgrastim
Medicin: Tacrolimus
Tacrolimus vil begynde på dag +5 med en startdosis på 0,03 mg/kg/dag IV via kontinuerlig infusion. De laveste målniveauer vil være 10-15 ug/ml indtil dag +14 efter transplantation, og derefter reduceret til et mål på 5-10 ng/ml. I fravær af GvHD vil tacrolimus seponere på dag +180 uden nedtrapning.
Medicin: Mycophenolatmofetil
Behandling med mycophenolatmofetil (MMF) begynder på dag +5. For pædiatriske patienter vil doseringen af ​​MMF være 15 mg/kg/dosis (max = 1000 mg) tre gange dagligt. For voksne patienter vil doseringen af ​​MMF være 15 mg/kg/dosis (max = 1500 mg) to gange dagligt. Den samme dosis anvendes oralt eller intravenøst. Overvej dosisændring og/eller farmakokinetiske målinger ved nedsat nyre- og/eller leverfunktion (GFR500 x 106 neutrofiler/L x 3 dage), hvis senere end dag +35. Hvis der observeres tilstrækkelig akut GvHD til at kræve systemisk behandling, bør MMF fortsættes i 7 dage efter påbegyndelse af systemisk behandling. Efterfølgende er brugen af ​​MMF efter den behandlende læges skøn.
Andre navne:
  • MMF
Eksperimentel: Arm B: Klonal hæmatopoiese
Deltagere 25-75 år og/eller med klonal hæmatopoiesis. Aktiv undersøgelsesbehandling inkluderer konditioneringsregimet efterfulgt af stamcelleinfusion og GvHD-profylakse gennem dag +180. Understøttende pleje og opfølgningsaktiviteter fortsætter gennem to år efter HCT.
Medicin: Rituximab
For patienter med EBV IgG seropositivitet eller EBV PCR positivitet på præ-transplantationsevalueringer gives Rituximab 375 mg/m2 IV én gang på dag -14 (+/-2 dag) i ambulant regi. Præmediciner 30 minutter før rituximab med methylprednisolon (1 mg/kg) IV, acetaminophen 15 mg/kg (maksimalt 650 mg) IV eller PO og diphenhydramin 1 mg/kg (maksimalt 50 mg) IV eller PO.
Medicin: Kanin ATG
Kanin ATG vil blive indgivet i doser og dage angivet ovenfor, infunderet gennem et 0,22 mikrometer filter over 4-6 timer. Præmediciner 30 minutter før ATG-infusion med methylprednisolon 1 mg/kg IV, (maks. dosis = 125 mg), acetaminophen 15 mg/kg dosis (maks. dosis = 650 mg) enteralt og diphenhydramin 1 mg/kg/dosis (maks. dosis = 50 mg) enteralt eller IV.
Andre navne:
  • Thymoglobulin
Medicin: Cyclofosfamid

Cyclophosphamid 14,5 mg/kg gives som en 2-timers infusion på dag -6. Hvis patienten er overvægtig (faktisk kropsvægt (ABW) >/= 125 % af den ideelle kropsvægt (IBW)), bør cyclophosphamid doseres ved hjælp af den justerede kropsvægt (AdjBW): 0,5(ABW-IBW) + IBW. Urobeskyttelse med MESNA (14,5 mg/kg/dag) i IV kontinuerlig infusion vil blive givet i henhold til institutionelle retningslinjer. Hyperhydrering er ikke nødvendig for doser på 14,5 mg/kg cyclophosphamid.

Cyclophosphamid vil blive indgivet ved 50 mg/kg med ABW over 2 timer på dag +3 og +4. Hvis patienten er overvægtig (ABW >/= 125 % af den ideelle kropsvægt (IBW)), bør cyclophosphamid doseres med den justerede kropsvægt (AdjBW): 0,5(ABW-IBW) + IBW. Urobeskyttelse med MESNA (50 mg/kg/dag) i IV kontinuerlig infusion samt hyperhydrering vil blive givet i henhold til institutionelle retningslinjer.

Medicin: Fludarabin
For alle patienter vil fludarabin-dosering være modelbaseret ved brug af Bayesiansk metodologi IV hver 24. time på dag -6 til -3 med et kumulativt areal under kurven (cAUC) på 20 mg*time/L.
Stråling: Total kropsbestråling

For patienter i alderen >/= 25 år, med myelodysplasi eller klonal hæmatopoiese, vil den samlede kropsbestråling være 4 Gy, givet i to fraktioner på dag -1. For alle andre patienter vil total kropsbestråling være 2 Gy i en enkelt fraktion på dag -1.

Hver dosis på 2 Gy vil blive givet med en dosishastighed på mellem 1 og 1,9 Gy/minut foreskrevet til patientens midtplan i navlehøjde.

Andre navne:
  • TBI
Biologisk: Celleinfusion
På dag 0 vil cellerne blive infunderet pr. cellekildespecifikke institutionelle retningslinjer.
Medicin: Post-transplantation G-CSF
Fra dag +5 vil patienter modtage G-CSF SQ eller IV 5 mikrogram/kg én gang dagligt indtil post-nadir ANC > 1500/μL i 3 på hinanden følgende dage eller >3000/μL i 1 dag.
Andre navne:
  • Filgrastim
Medicin: Tacrolimus
Tacrolimus vil begynde på dag +5 med en startdosis på 0,03 mg/kg/dag IV via kontinuerlig infusion. De laveste målniveauer vil være 10-15 ug/ml indtil dag +14 efter transplantation, og derefter reduceret til et mål på 5-10 ng/ml. I fravær af GvHD vil tacrolimus seponere på dag +180 uden nedtrapning.
Medicin: Mycophenolatmofetil
Behandling med mycophenolatmofetil (MMF) begynder på dag +5. For pædiatriske patienter vil doseringen af ​​MMF være 15 mg/kg/dosis (max = 1000 mg) tre gange dagligt. For voksne patienter vil doseringen af ​​MMF være 15 mg/kg/dosis (max = 1500 mg) to gange dagligt. Den samme dosis anvendes oralt eller intravenøst. Overvej dosisændring og/eller farmakokinetiske målinger ved nedsat nyre- og/eller leverfunktion (GFR500 x 106 neutrofiler/L x 3 dage), hvis senere end dag +35. Hvis der observeres tilstrækkelig akut GvHD til at kræve systemisk behandling, bør MMF fortsættes i 7 dage efter påbegyndelse af systemisk behandling. Efterfølgende er brugen af ​​MMF efter den behandlende læges skøn.
Andre navne:
  • MMF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af grad 3-4 akut GvHD
Tidsramme: 1 år efter HCT
Forekomst af grad 3-4 akut graft-versus host-sygdom (GvHD) 1 år efter HCT.
1 år efter HCT
Forekomst af kronisk GvHD-fri, fejlfri overlevelse (GFFS)
Tidsramme: 1 år efter HCT
Forekomst af kronisk GvHD-fri, fejlfri overlevelse (GFFS) 1 år efter HCT
1 år efter HCT
Forekomst af kronisk GvHD-fri overlevelse
Tidsramme: 1 år efter HCT
Forekomst af kronisk GvHD-fri overlevelse 1 år efter HCT
1 år efter HCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af fejlfri overlevelse (GFFS)
Tidsramme: 2 år efter HCT
Forekomst af kronisk GvHD-fri, fejlfri overlevelse (GFFS) 2 år efter HC
2 år efter HCT
Forekomst af neutrofil genopretning
Tidsramme: Dag 42 efter HCT
Forekomst af neutrofilgenvinding på dag 42 efter HCT
Dag 42 efter HCT
Forekomst af blodpladegenvinding
Tidsramme: 6 måneder efter HCT
Forekomst af blodpladegendannelse 6 måneder efter HCT
6 måneder efter HCT
Forekomst af grad 3-4 akut GvHD
Tidsramme: 100 dage efter HCT
Forekomst af grad 3-4 akut GvHD 100 dage efter HCT
100 dage efter HCT
Forekomst af enhver kronisk GvHD
Tidsramme: 1 år efter HCT
Forekomst af kronisk GvHD 1 år efter HCT
1 år efter HCT
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 og 2 år efter HCT
Samlet overlevelse ved 1 og 2 år
1 og 2 år efter HCT
Forekomst af kronisk GvHD-fri overlevelse
Tidsramme: 2 år efter HCT
Forekomst af kronisk GvHD-fri overlevelse 2 år efter HCT
2 år efter HCT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. juli 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2035

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2036

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

14. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023LS101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Erhvervet Pure Red Cell Aplasia

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner