Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

MT2023-20: Przeszczep komórek krwiotwórczych z kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności i cyklofosfamidem po przeszczepie w leczeniu ciężkiej niedokrwistości aplastycznej i innych postaci nabytej niewydolności szpiku kostnego.

9 maja 2024 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Badanie fazy II allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT) o zmniejszonej intensywności (RIC) z poprzeszczepowym cyklofosfamidem (PTCy) w leczeniu idiopatycznej ciężkiej niedokrwistości aplastycznej (SAA), napadowej nocnej hemoglobinurii (PNH), nabytej aplazji czysto czerwonokrwinkowej (aPRCA) ) lub nabytą małopłytkowość amegakaryocytową (aAT) z wykorzystaniem indywidualnego dawkowania na podstawie farmakokinetyki populacyjnej (popPK) w ramach kondycjonowania przed przeszczepem i zróżnicowanego dawkowania małych dawek napromieniania całego ciała w zależności od wieku, obecności mielodysplazji i (lub) hematopoezy klonalnej.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Christen Ebens, MD, MPH
  • Numer telefonu: 612-624-1791
  • E-mail: ebens012@umn.edu

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Idiopatyczna ciężka niedokrwistość aplastyczna (SAA), charakteryzująca się jedną z następujących cech:

    1. Cytopenia oporna na leczenie, z co najmniej 1 z poniższych:

      1. Płytki krwi <20 000/uL lub zależne od transfuzji
      2. Bezwzględna liczba neutrofili <500/uL bez wspomagania krwiotwórczym czynnikiem wzrostu
      3. Bezwzględna liczba retikulocytów <60 000/uL ORAZ komórkowość szpiku kostnego <50% (z < 30% resztkowych komórek krwiotwórczych)
    2. Wczesne cechy mielodysplastyczne (blasty szpiku kostnego (BM) <5%), bez wcześniejszego leczenia MDS/AML w wywiadzie.
    3. Idiopatyczny SAA z niepowodzeniem przeszczepu po HCT (chimeryzm dawcy krwi/szpiku <5%) wymagający drugiego allogenicznego HCT

  • Napadowa nocna hemoglobinuria (PNH), w tym zespół nakładania się AA-PNH, nabyta aplazja czerwonokrwinkowa (aPRCA) lub nabyta trombocytopenia amegakaryocytowa (aAT), charakteryzująca się jednym z następujących objawów:

    1. Cytopenia oporna na leczenie, z co najmniej 1 z poniższych:

      1. Płytki krwi <20 000/uL lub zależne od transfuzji
      2. Bezwzględna liczba neutrofili <500/uL bez wspomagania krwiotwórczym czynnikiem wzrostu
      3. Bezwzględna liczba retikulocytów <60 000/uL lub zależna od transfuzji krwinek czerwonych ORAZ dowody na aplazję 1–3 linii szpiku kostnego LUB klon PNH we krwi obwodowej >/= 10%
    2. Wczesne cechy mielodysplastyczne (blasty szpiku kostnego (BM) <5%) bez wcześniejszego leczenia MDS/AML w wywiadzie.
    3. Idiopatyczne PNH, aPRCA lub aAT z niepowodzeniem przeszczepu po HCT (chimeryzm dawcy krwi/szpiku <5%) wymagające drugiego allogenicznego HCT
  • Odpowiednia czynność narządów w ciągu 30 dni leczenia kondycjonującego

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża, karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania. U osób w wieku rozrodczym należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia
  • Niekontrolowana infekcja
  • Dowody umiarkowanego lub ciężkiego zwłóknienia wrotnego lub marskości wątroby w biopsji
  • Znana alergia na którykolwiek ze składników badania
  • Wcześniejsza radioterapia uznana przez radioterapeutę za nadmierną ze względu na proponowaną w tym protokole ekspozycję na TBI w małych dawkach
  • Rozpoznanie dziedzicznej niewydolności szpiku kostnego, takiej jak niedokrwistość Fanconiego, zaburzenie biologii telomerów lub zespół Schwachmana-Diamonda, chyba że główny badacz dokona przeglądu i uzna to za właściwe dla tego podejścia (np. Niedobór GATA2)
  • Zaawansowany zespół mielodysplastyczny (MDS; blasty BM > 5%) lub ostra białaczka szpikowa
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w ocenie włączającego badacza ograniczałyby przestrzeganie wymogów badania
  • Inna choroba lub problem medyczny, który w ocenie badacza rejestrującego wykluczyłby pacjenta z udziału w tym badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: Brak hematopoezy klonalnej
Uczestnicy w wieku 25 lat i młodsi, bez hematopoezy klonalnej. Aktywne leczenie objęte badaniem obejmuje schemat kondycjonowania, po którym następuje wlew komórek macierzystych i profilaktyka GvHD do +180. dnia. Opieka wspomagająca i działania kontrolne są kontynuowane przez dwa lata po HCT.
Lek: Rytuksymab
W przypadku pacjentów, u których w badaniach przed przeszczepieniem stwierdzono seropozytywność IgG przeciwko wirusowi EBV lub wynik testu PCR EBV, rytuksymab w dawce 375 mg/m2 podaje się dożylnie raz w dniu -14 (+/-2 dnia) w warunkach ambulatoryjnych. Na 30 minut przed podaniem rytuksymabu zastosować premedykację metyloprednizolonem (1 mg/kg) dożylnie, acetaminofenem 15 mg/kg (maksymalnie 650 mg) dożylnie lub doustnie i difenhydraminą 1 mg/kg (maksymalnie 50 mg) dożylnie lub doustnie.
Lek: Królik ATG
Królik ATG będzie podawany w dawkach i dniach wskazanych powyżej, we wlewie przez filtr 0,22 mikrometra przez 4-6 godzin. Premedykować 30 minut przed wlewem ATG metyloprednizolonem 1 mg/kg dożylnie (maksymalna dawka = 125 mg), acetaminofenem 15 mg/kg (maksymalna dawka = 650 mg) dojelitowo i difenhydraminą 1 mg/kg/dawkę (maksymalna dawka) = 50 mg) dojelitowo lub dożylnie.
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina
Lek: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid 14,5 mg/kg podaje się w 2-godzinnym wlewie w dniu -6. Jeżeli pacjent jest otyły (rzeczywista masa ciała (ABW) >/= 125% idealnej masy ciała (IBW)), cyklofosfamid należy dawkować w oparciu o skorygowaną masę ciała (AdjBW): 0,5(ABW-IBW) + ICC. Uroprotekcja za pomocą MESNA (14,5 mg/kg/dzień) w ciągłym wlewie dożylnym będzie zapewniona zgodnie z wytycznymi instytucji. W przypadku dawki cyklofosfamidu wynoszącej 14,5 mg/kg mc. nie jest wymagane nadmierne nawodnienie.

Cyklofosfamid będzie podawany w dawce 50 mg/kg przy użyciu ABW przez 2 godziny w dniach +3 i +4. Jeżeli pacjent jest otyły (ABW >/= 125% idealnej masy ciała (IBW)), cyklofosfamid należy dawkować w oparciu o skorygowaną masę ciała (AdjBW): 0,5(ABW-IBW) + ICC. Uroprotekcja za pomocą MESNA (50 mg/kg/dzień) w ciągłym wlewie dożylnym, a także nadmierne nawodnienie będą zapewnione zgodnie z wytycznymi instytucji.

Lek: Fludarabina
W przypadku wszystkich pacjentów dawkowanie fludarabiny będzie oparte na modelu, z zastosowaniem metodologii Bayesa IV, co 24 godziny w dniach od -6 do -3, ze skumulowanym polem pod krzywą (cAUC) wynoszącym 20 mg*godz./l.
Promieniowanie: Całkowite napromieniowanie ciała

W przypadku pacjentów w wieku >/= 25 lat, z mielodysplazją lub hematopoezą klonalną, napromienianie całego ciała będzie wynosić 4 Gy, podawane w dwóch frakcjach w dniu -1. W przypadku wszystkich pozostałych pacjentów napromienianie całego ciała będzie wynosić 2 Gy w pojedynczej frakcji w dniu -1.

Każda dawka 2 Gy będzie podawana w dawce od 1 do 1,9 Gy/minutę, przepisywanej w płaszczyźnie środkowej pacjenta, na poziomie pępka.

Inne nazwy:
  • TBI
Biologiczny: Infuzja komórkowa
W dniu 0 komórki zostaną poddane infuzji zgodnie ze specyficznymi wytycznymi instytucjonalnymi dotyczącymi źródła komórek.
Lek: Poprzeszczepowy G-CSF
Począwszy od dnia +5, pacjenci będą otrzymywać G-CSF SQ lub dożylnie w dawce 5 mikrogramów/kg raz na dobę aż do osiągnięcia nadirowego poziomu ANC > 1500/μl przez 3 kolejne dni lub > 3000/μl przez 1 dzień.
Inne nazwy:
  • Filgrastym
Lek: Takrolimus
Leczenie takrolimusem rozpocznie się w dniu +5 w dawce początkowej 0,03 mg/kg/dobę dożylnie w ciągłej infuzji. Docelowe poziomy minimalne będą wynosić 10–15 µg/ml do +14. dnia po przeszczepieniu, a następnie zostaną obniżone do docelowej wartości 5–10 ng/ml. W przypadku braku GvHD podawanie takrolimusu zostanie przerwane w dniu +180 bez zmniejszania dawki.
Lek: Mykofenolan Mofetylu
Leczenie mykofenolanem mofetylu (MMF) należy rozpocząć w dniu +5. W przypadku pacjentów pediatrycznych dawka MMF będzie wynosić 15 mg/kg/dawkę (maks. = 1000 mg) trzy razy na dobę. W przypadku dorosłych pacjentów dawka MMF będzie wynosić 15 mg/kg/dawkę (maks. = 1500 mg) dwa razy na dobę. Tę samą dawkę stosuje się doustnie lub dożylnie. Należy rozważyć modyfikację dawki i (lub) pomiary farmakokinetyczne w przypadku zaburzeń czynności nerek i (lub) wątroby (GFR500 x 106 neutrofili/l x 3 dni), jeśli następuje później niż +35 dzień. Jeżeli zaobserwowano, że ostra GvHD wymaga leczenia ogólnoustrojowego, podawanie MMF należy kontynuować przez 7 dni po rozpoczęciu leczenia ogólnoustrojowego. Później decyzję o zastosowaniu MMF podejmuje lekarz prowadzący.
Inne nazwy:
  • FRP
Eksperymentalny: Ramię B: Hematopoeza klonalna
Uczestnicy w wieku 25–75 lat i/lub z hematopoezą klonalną. Aktywne leczenie objęte badaniem obejmuje schemat kondycjonowania, po którym następuje wlew komórek macierzystych i profilaktyka GvHD do +180. dnia. Opieka wspomagająca i działania kontrolne są kontynuowane przez dwa lata po HCT.
Lek: Rytuksymab
W przypadku pacjentów, u których w badaniach przed przeszczepieniem stwierdzono seropozytywność IgG przeciwko wirusowi EBV lub wynik testu PCR EBV, rytuksymab w dawce 375 mg/m2 podaje się dożylnie raz w dniu -14 (+/-2 dnia) w warunkach ambulatoryjnych. Na 30 minut przed podaniem rytuksymabu zastosować premedykację metyloprednizolonem (1 mg/kg) dożylnie, acetaminofenem 15 mg/kg (maksymalnie 650 mg) dożylnie lub doustnie i difenhydraminą 1 mg/kg (maksymalnie 50 mg) dożylnie lub doustnie.
Lek: Królik ATG
Królik ATG będzie podawany w dawkach i dniach wskazanych powyżej, we wlewie przez filtr 0,22 mikrometra przez 4-6 godzin. Premedykować 30 minut przed wlewem ATG metyloprednizolonem 1 mg/kg dożylnie (maksymalna dawka = 125 mg), acetaminofenem 15 mg/kg (maksymalna dawka = 650 mg) dojelitowo i difenhydraminą 1 mg/kg/dawkę (maksymalna dawka) = 50 mg) dojelitowo lub dożylnie.
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina
Lek: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid 14,5 mg/kg podaje się w 2-godzinnym wlewie w dniu -6. Jeżeli pacjent jest otyły (rzeczywista masa ciała (ABW) >/= 125% idealnej masy ciała (IBW)), cyklofosfamid należy dawkować w oparciu o skorygowaną masę ciała (AdjBW): 0,5(ABW-IBW) + ICC. Uroprotekcja za pomocą MESNA (14,5 mg/kg/dzień) w ciągłym wlewie dożylnym będzie zapewniona zgodnie z wytycznymi instytucji. W przypadku dawki cyklofosfamidu wynoszącej 14,5 mg/kg mc. nie jest wymagane nadmierne nawodnienie.

Cyklofosfamid będzie podawany w dawce 50 mg/kg przy użyciu ABW przez 2 godziny w dniach +3 i +4. Jeżeli pacjent jest otyły (ABW >/= 125% idealnej masy ciała (IBW)), cyklofosfamid należy dawkować w oparciu o skorygowaną masę ciała (AdjBW): 0,5(ABW-IBW) + ICC. Uroprotekcja za pomocą MESNA (50 mg/kg/dzień) w ciągłym wlewie dożylnym, a także nadmierne nawodnienie będą zapewnione zgodnie z wytycznymi instytucji.

Lek: Fludarabina
W przypadku wszystkich pacjentów dawkowanie fludarabiny będzie oparte na modelu, z zastosowaniem metodologii Bayesa IV, co 24 godziny w dniach od -6 do -3, ze skumulowanym polem pod krzywą (cAUC) wynoszącym 20 mg*godz./l.
Promieniowanie: Całkowite napromieniowanie ciała

W przypadku pacjentów w wieku >/= 25 lat, z mielodysplazją lub hematopoezą klonalną, napromienianie całego ciała będzie wynosić 4 Gy, podawane w dwóch frakcjach w dniu -1. W przypadku wszystkich pozostałych pacjentów napromienianie całego ciała będzie wynosić 2 Gy w pojedynczej frakcji w dniu -1.

Każda dawka 2 Gy będzie podawana w dawce od 1 do 1,9 Gy/minutę, przepisywanej w płaszczyźnie środkowej pacjenta, na poziomie pępka.

Inne nazwy:
  • TBI
Biologiczny: Infuzja komórkowa
W dniu 0 komórki zostaną poddane infuzji zgodnie ze specyficznymi wytycznymi instytucjonalnymi dotyczącymi źródła komórek.
Lek: Poprzeszczepowy G-CSF
Począwszy od dnia +5, pacjenci będą otrzymywać G-CSF SQ lub dożylnie w dawce 5 mikrogramów/kg raz na dobę aż do osiągnięcia nadirowego poziomu ANC > 1500/μl przez 3 kolejne dni lub > 3000/μl przez 1 dzień.
Inne nazwy:
  • Filgrastym
Lek: Takrolimus
Leczenie takrolimusem rozpocznie się w dniu +5 w dawce początkowej 0,03 mg/kg/dobę dożylnie w ciągłej infuzji. Docelowe poziomy minimalne będą wynosić 10–15 µg/ml do +14. dnia po przeszczepieniu, a następnie zostaną obniżone do docelowej wartości 5–10 ng/ml. W przypadku braku GvHD podawanie takrolimusu zostanie przerwane w dniu +180 bez zmniejszania dawki.
Lek: Mykofenolan Mofetylu
Leczenie mykofenolanem mofetylu (MMF) należy rozpocząć w dniu +5. W przypadku pacjentów pediatrycznych dawka MMF będzie wynosić 15 mg/kg/dawkę (maks. = 1000 mg) trzy razy na dobę. W przypadku dorosłych pacjentów dawka MMF będzie wynosić 15 mg/kg/dawkę (maks. = 1500 mg) dwa razy na dobę. Tę samą dawkę stosuje się doustnie lub dożylnie. Należy rozważyć modyfikację dawki i (lub) pomiary farmakokinetyczne w przypadku zaburzeń czynności nerek i (lub) wątroby (GFR500 x 106 neutrofili/l x 3 dni), jeśli następuje później niż +35 dzień. Jeżeli zaobserwowano, że ostra GvHD wymaga leczenia ogólnoustrojowego, podawanie MMF należy kontynuować przez 7 dni po rozpoczęciu leczenia ogólnoustrojowego. Później decyzję o zastosowaniu MMF podejmuje lekarz prowadzący.
Inne nazwy:
  • FRP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania ostrej GvHD stopnia 3-4
Ramy czasowe: 1 rok po HCT
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) stopnia 3-4 1 rok po HCT.
1 rok po HCT
Częstość występowania przewlekłego przeżycia wolnego od GvHD i bezawaryjnego (GFFS)
Ramy czasowe: 1 rok po HCT
Częstość występowania przewlekłego przeżycia wolnego od GvHD i bezawaryjnego leczenia (GFFS) 1 rok po HCT
1 rok po HCT
Częstość występowania przewlekłego przeżycia wolnego od GvHD
Ramy czasowe: 1 rok po HCT
Częstość przeżycia wolnego od GvHD 1 rok po HCT
1 rok po HCT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość przeżycia bezawaryjnego (GFFS)
Ramy czasowe: 2 lata po HCT
Częstość występowania przewlekłego przeżycia wolnego od GvHD i bezawaryjnego leczenia (GFFS) 2 lata po HC
2 lata po HCT
Częstość odzyskiwania neutrofili
Ramy czasowe: Dzień 42 po HCT
Częstość odzyskiwania neutrofilów w 42. dniu po HCT
Dzień 42 po HCT
Częstość odzyskiwania płytek krwi
Ramy czasowe: 6 miesięcy po HCT
Częstość odzyskiwania płytek krwi po 6 miesiącach od HCT
6 miesięcy po HCT
Częstość występowania ostrej GvHD stopnia 3-4
Ramy czasowe: 100 dni po HCT
Częstość występowania ostrej GvHD stopnia 3-4 100 dni po HCT
100 dni po HCT
Występowanie jakiejkolwiek przewlekłej choroby GvHD
Ramy czasowe: 1 rok po HCT
Występowanie jakiejkolwiek przewlekłej GvHD 1 rok po HCT
1 rok po HCT
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 i 2 lata po HCT
Całkowite przeżycie po 1 i 2 latach
1 i 2 lata po HCT
Częstość występowania przewlekłego przeżycia wolnego od GvHD
Ramy czasowe: 2 lata po HCT
Częstość przeżycia wolnego od GvHD 2 lata po HCT
2 lata po HCT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 lipca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2035

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2036

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 maja 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 maja 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 maja 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2023LS101

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rytuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj