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MT2023-20：低强度调节和移植后环磷酰胺的造血细胞移植治疗严重再生障碍性贫血和其他形式的获得性骨髓衰竭。

2024年5月9日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota
降低强度条件化 (RIC) 异基因造血细胞移植 (HCT) 联合移植后环磷酰胺 (PTCy) 治疗特发性严重再生障碍性贫血 (SAA)、阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)、获得性纯红细胞再生障碍性贫血 (aPRCA) 的 II 期试验），或获得性无巨核细胞血小板减少症（aAT），利用群体药代动力学（popPK）指导的移植前调节个体剂量和根据年龄、骨髓增生异常和/或克隆造血的存在情况进行低剂量全身照射的差异剂量。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Christen Ebens, MD, MPH
  • 电话号码：612-624-1791
  • 邮箱：ebens012@umn.edu

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 特发性严重再生障碍性贫血 (SAA)，具有以下特征之一：

    1. 难治性血细胞减少症，具有以下 1 种以上症状：

      1. 血小板<20,000/uL 或依赖于输血
      2. 无造血生长因子支持时中性粒细胞绝对计数<500/uL
      3. 绝对网织红细胞计数 <60,000/uL 并且骨髓细胞构成 <50%（残余造血细胞 < 30%）
    2. 早期骨髓增生异常特征（骨髓 (BM) 原始细胞 <5%），无 MDS/AML 预处理史。
    3. 特发性 SAA 伴 HCT 移植失败（血液/骨髓供体嵌合<5%），需要第二次同种异体 HCT

  • 阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)，包括 AA-PNH 重叠综合征、获得性纯红细胞再生障碍性贫血 (aPRCA) 或获得性无巨核细胞血小板减少症 (aAT)，其特征为以下之一：

    1. 难治性血细胞减少症，具有以下 1 种以上症状：

      1. 血小板<20,000/uL 或依赖于输血
      2. 无造血生长因子支持时中性粒细胞绝对计数<500/uL
      3. 绝对网织红细胞计数 <60,000/uL 或红细胞输注依赖且 1 至 3 系发育不全的骨髓证据或外周血 PNH 克隆 >/= 10%
    2. 早期骨髓增生异常特征（骨髓 (BM) 原始细胞 <5%），无 MDS/AML 预处理史。
    3. 特发性 PNH、aPRCA 或 aAT 伴有 HCT 移植失败（血液/骨髓供体嵌合<5%），需要第二次同种异体 HCT
  • 调理方案30天内器官功能充足

排除标准：

  • 研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕。 有生育能力的人在开始治疗后 7 天内妊娠试验（血清或尿液）必须呈阴性
  • 不受控制的感染
  • 活检显示中度或重度门脉纤维化或肝硬化的证据
  • 已知对任何研究成分过敏
  • 放射治疗师认为先前的放射治疗因本方案中提议的低剂量 TBI 暴露而过度
  • 诊断遗传性骨髓衰竭疾病，如范可尼贫血、端粒生物学疾病或施瓦赫曼-戴蒙德综合征，除非经过主要研究者审查并认为适合这种方法（例如， GATA2 缺陷）
  • 晚期骨髓增生异常综合征（MDS；骨髓原始细胞>5%）或急性髓系白血病
  • 根据招募研究者的判断，精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守
  • 根据招募研究者的判断，其他疾病或医疗问题将排除患者参与本研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 臂：无克隆造血
25 岁及以下、无克隆造血功能的参与者。 积极的研究治疗包括预处理方案，随后进行干细胞输注和 GvHD 预防直至第 180 天。 支持性护理和随访活动将持续到 HCT 后两年。
药品：利妥昔单抗
对于移植前评估中 EBV IgG 血清阳性或 EBV PCR 阳性的患者，在门诊患者中于第 -14 天（+/-2 天）静脉注射一次利妥昔单抗 375 mg/m2。 在使用利妥昔单抗前 30 分钟预先用药，静脉注射甲基泼尼松龙 (1 mg/kg)、对乙酰氨基酚 15 mg/kg（最大 650 mg）静脉注射或口服以及苯海拉明 1 mg/kg（最大 50 mg）静脉注射或口服。
药品：兔ATG
兔 ATG 将按上述剂量和天数给药，通过 0.22 微米过滤器输注 4-6 小时。 ATG 输注前 30 分钟预先给药甲强龙 1 mg/kg IV（最大剂量 = 125 mg）、对乙酰氨基酚 15 mg/kg 剂量（最大剂量 = 650 mg）肠内和苯海拉明 1 mg/kg/剂（最大剂量） = 50 mg）肠内或静脉注射。
其他名称：
  • 胸腺球蛋白
药品：环磷酰胺

第-6天以2小时输注形式给予环磷酰胺14.5 mg/kg。 如果患者肥胖（实际体重 (ABW) >/= 理想体重 (IBW) 的 125%），环磷酰胺应按调整后体重 (AdjBW) 给药：0.5(ABW-IBW) + IBW。 将按照机构指南在静脉连续输注中提供 MESNA（14.5 毫克/公斤/天）的泌尿保护。 14.5 mg/kg 环磷酰胺剂量不需要过度水合。

环磷酰胺将在+3天和+4天使用ABW在2小时内以50mg/kg施用。 如果患者肥胖（ABW >/= 理想体重 (IBW) 的 125%），环磷酰胺应按照调整后的体重 (AdjBW) 给药：0.5(ABW-IBW) + IBW。 根据机构指南，将在静脉连续输注中使用 MESNA（50 毫克/公斤/天）以及过度水合提供泌尿保护。

药品：氟达拉滨
对于所有患者，氟达拉滨给药将基于模型，使用贝叶斯方法 IV，在第 -6 至 -3 天每 24 小时一次，累积曲线下面积 (cAUC) 为 20 mg*hr/L。
辐射：全身照射

对于年龄 >/= 25 岁、患有骨髓增生异常或克隆性造血的患者，全身照射将为 4 Gy，在第 -1 天分两次提供。 对于所有其他患者，第-1天的全身照射将在单次中提供 2 Gy。

每次 2 Gy 的剂量将以 1 至 1.9 Gy/分钟之间的剂量率给予患者脐部中平面。

其他名称：
  • 脑外伤
生物：细胞输注
在第 0 天，将按照细胞来源特定的机构指南输注细胞。
药品：移植后粒细胞集落刺激因子
从第+5天开始，患者每天一次接受5微克/千克的G-CSF SQ或IV，直到最低点后ANC连续3天> 1500/μL或连续1天> 3000/μL。
其他名称：
  • 非格司亭
药品：他克莫司
他克莫司将于+5天开始，初始剂量为0.03 mg/kg/天，通过持续输注进行静脉注射。 直到移植后第 +14 天，目标谷水平将为 10-15 ug/mL，然后降至 5-10 ng/mL 的目标。 在没有 GvHD 的情况下，他克莫司将在 +180 天停药，无需逐渐减量。
药品：吗替麦考酚酯
吗替麦考酚酯 (MMF) 治疗将于第 +5 天开始。 对于儿科服务患者，MMF 剂量为 15 毫克/公斤/剂（最大 = 1000 毫克），每日 3 次。 对于成人服务患者，MMF 剂量为 15 mg/kg/剂（最大 = 1500 mg），每天两次。 口服或静脉注射的剂量相同。 如果肾和/或肝损伤（GFR500 x 106 中性粒细胞/L x 3 天）晚于第 +35 天，则考虑剂量调整和/或药代动力学测量。 如果观察到足够的急性 GvHD 需要全身治疗，则应在开始全身治疗后继续使用 MMF 7 天。 之后，MMF 的使用由治疗医生决定。
其他名称：
  • MMF
实验性的：B 臂：克隆造血
参与者年龄 25-75 岁和/或具有克隆性造血功能。 积极的研究治疗包括预处理方案，随后进行干细胞输注和 GvHD 预防直至第 180 天。 支持性护理和随访活动将持续到 HCT 后两年。
药品：利妥昔单抗
对于移植前评估中 EBV IgG 血清阳性或 EBV PCR 阳性的患者，在门诊患者中于第 -14 天（+/-2 天）静脉注射一次利妥昔单抗 375 mg/m2。 在使用利妥昔单抗前 30 分钟预先用药，静脉注射甲基泼尼松龙 (1 mg/kg)、对乙酰氨基酚 15 mg/kg（最大 650 mg）静脉注射或口服以及苯海拉明 1 mg/kg（最大 50 mg）静脉注射或口服。
药品：兔ATG
兔 ATG 将按上述剂量和天数给药，通过 0.22 微米过滤器输注 4-6 小时。 ATG 输注前 30 分钟预先给药甲强龙 1 mg/kg IV（最大剂量 = 125 mg）、对乙酰氨基酚 15 mg/kg 剂量（最大剂量 = 650 mg）肠内和苯海拉明 1 mg/kg/剂（最大剂量） = 50 mg）肠内或静脉注射。
其他名称：
  • 胸腺球蛋白
药品：环磷酰胺

第-6天以2小时输注形式给予环磷酰胺14.5 mg/kg。 如果患者肥胖（实际体重 (ABW) >/= 理想体重 (IBW) 的 125%），环磷酰胺应按调整后体重 (AdjBW) 给药：0.5(ABW-IBW) + IBW。 将按照机构指南在静脉连续输注中提供 MESNA（14.5 毫克/公斤/天）的泌尿保护。 14.5 mg/kg 环磷酰胺剂量不需要过度水合。

环磷酰胺将在+3天和+4天使用ABW在2小时内以50mg/kg施用。 如果患者肥胖（ABW >/= 理想体重 (IBW) 的 125%），环磷酰胺应按照调整后的体重 (AdjBW) 给药：0.5(ABW-IBW) + IBW。 根据机构指南，将在静脉连续输注中使用 MESNA（50 毫克/公斤/天）以及过度水合提供泌尿保护。

药品：氟达拉滨
对于所有患者，氟达拉滨给药将基于模型，使用贝叶斯方法 IV，在第 -6 至 -3 天每 24 小时一次，累积曲线下面积 (cAUC) 为 20 mg*hr/L。
辐射：全身照射

对于年龄 >/= 25 岁、患有骨髓增生异常或克隆性造血的患者，全身照射将为 4 Gy，在第 -1 天分两次提供。 对于所有其他患者，第-1天的全身照射将在单次中提供 2 Gy。

每次 2 Gy 的剂量将以 1 至 1.9 Gy/分钟之间的剂量率给予患者脐部中平面。

其他名称：
  • 脑外伤
生物：细胞输注
在第 0 天，将按照细胞来源特定的机构指南输注细胞。
药品：移植后粒细胞集落刺激因子
从第+5天开始，患者每天一次接受5微克/千克的G-CSF SQ或IV，直到最低点后ANC连续3天> 1500/μL或连续1天> 3000/μL。
其他名称：
  • 非格司亭
药品：他克莫司
他克莫司将于+5天开始，初始剂量为0.03 mg/kg/天，通过持续输注进行静脉注射。 直到移植后第 +14 天，目标谷水平将为 10-15 ug/mL，然后降至 5-10 ng/mL 的目标。 在没有 GvHD 的情况下，他克莫司将在 +180 天停药，无需逐渐减量。
药品：吗替麦考酚酯
吗替麦考酚酯 (MMF) 治疗将于第 +5 天开始。 对于儿科服务患者，MMF 剂量为 15 毫克/公斤/剂（最大 = 1000 毫克），每日 3 次。 对于成人服务患者，MMF 剂量为 15 mg/kg/剂（最大 = 1500 mg），每天两次。 口服或静脉注射的剂量相同。 如果肾和/或肝损伤（GFR500 x 106 中性粒细胞/L x 3 天）晚于第 +35 天，则考虑剂量调整和/或药代动力学测量。 如果观察到足够的急性 GvHD 需要全身治疗，则应在开始全身治疗后继续使用 MMF 7 天。 之后，MMF 的使用由治疗医生决定。
其他名称：
  • MMF

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
3-4 级急性 GvHD 的发生率
大体时间：HCT 后 1 年
HCT 后 1 年 3-4 级急性移植物抗宿主病 (GvHD) 的发生率。
HCT 后 1 年
慢性无 GvHD、无失败生存 (GFFS) 的发生率
大体时间：HCT 后 1 年
HCT 后 1 年慢性无 GvHD、无失败生存 (GFFS) 的发生率
HCT 后 1 年
慢性无 GvHD 生存率
大体时间：HCT 后 1 年
HCT 后 1 年的慢性无 GvHD 生存率
HCT 后 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无失败生存率 (GFFS)
大体时间：HCT 后 2 年
HC 后 2 年慢性无 GvHD、无失败生存 (GFFS) 的发生率
HCT 后 2 年
中性粒细胞恢复的发生率
大体时间：HCT 后第 42 天
HCT 后第 42 天中性粒细胞恢复的发生率
HCT 后第 42 天
血小板恢复率
大体时间：HCT 后 6 个月
HCT 后 6 个月血小板恢复率
HCT 后 6 个月
3-4 级急性 GvHD 的发生率
大体时间：HCT 后 100 天
HCT 后 100 天 3-4 级急性 GvHD 的发生率
HCT 后 100 天
任何慢性 GvHD 的发生率
大体时间：HCT 后 1 年
HCT 后 1 年任何慢性 GvHD 的发生率
HCT 后 1 年
总体生存率
大体时间：HCT 后 1 年和 2 年
1 年和 2 年总生存率
HCT 后 1 年和 2 年
慢性无 GvHD 生存率
大体时间：HCT 后 2 年
HCT 后 2 年慢性无 GvHD 生存率
HCT 后 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年7月1日

初级完成 (估计的)

2035年5月1日

研究完成 (估计的)

2036年5月1日

研究注册日期

首次提交

2024年5月9日

首先提交符合 QC 标准的

2024年5月9日

首次发布 (实际的)

2024年5月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月9日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2023LS101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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药物干预

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