Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

MT2023-20: Hematopoietikus sejtátültetés csökkentett intenzitású kondicionálással és transzplantáció utáni ciklofoszfamid súlyos aplasztikus anémia és a szerzett csontvelő-elégtelenség egyéb formái esetén.

2024. május 9. frissítette: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Egy csökkent intenzitású kondicionált (RIC) allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) II. fázisú vizsgálata transzplantáció utáni ciklofoszfamiddal (PTCy) idiopátiás súlyos aplasztikus anémia (SAA), paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH), szerzett tiszta vörösvérsejt aplasia (aPRCA) kezelésére ), vagy szerzett amegakariocitás thrombocytopenia (aAT) a populáció farmakokinetikai (popPK) által vezérelt egyéni adagolásával a transzplantáció előtti kondicionálással és az életkor, myelodysplasia és/vagy klonális hematopoiesis alapján az alacsony dózisú teljes testbesugárzás differenciált adagolásával.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

60

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Christen Ebens, MD, MPH
  • Telefonszám: 612-624-1791
  • E-mail: ebens012@umn.edu

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Idiopathiás súlyos aplasztikus anémia (SAA), amelyet a következők egyike jellemez:

    1. Refrakter citopénia(ok), amely(ek) a következők közül 1+:

      1. Thrombocytaszám <20 000/uL vagy transzfúziófüggő
      2. Abszolút neutrofilszám <500/uL hematopoietikus növekedési faktor támogatása nélkül
      3. Abszolút retikulocitaszám <60 000/uL ÉS csontvelő-sejtszám <50% (<30% maradék hematopoetikus sejtekkel)
    2. Korai myelodysplasiás jellemzők (csontvelő (BM) blastok <5%), MDS/AML előkezelés nélkül.
    3. Idiopátiás SAA HCT utáni graft elégtelenséggel (vér/velő donor kimérizmus <5%), amely 2. allogén HCT-t igényel

  • Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH), beleértve az AA-PNH átfedési szindrómát, a szerzett tiszta vörösvérsejt-apláziát (aPRCA) vagy szerzett amegakariocitás thrombocytopeniát (aAT), amelyet a következők egyike jellemez:

    1. Refrakter citopénia(ok), amely(ek) a következők közül 1+:

      1. Thrombocytaszám <20 000/uL vagy transzfúziófüggő
      2. Abszolút neutrofilszám <500/uL hematopoietikus növekedési faktor támogatása nélkül
      3. Abszolút retikulocitaszám <60 000/uL vagy vörösvérsejt-transzfúziótól függő ÉS 1-3-vonalú aplasia csontvelői bizonyítéka VAGY perifériás vér PNH-klónja >/= 10%
    2. Korai myelodysplasiás jellemzők (csontvelő (BM) blasztok <5%) MDS/AML előkezelés nélkül.
    3. Idiopátiás PNH, aPRCA vagy aAT HCT utáni graft elégtelenséggel (vér/velő donor kimérizmus <5%), amely 2. allogén HCT-t igényel
  • Megfelelő szervműködés a kondicionáló kezelést követő 30 napon belül

Kizárási kritériumok:

  • Terhes, szoptató vagy teherbe esni szándékozó a vizsgálat ideje alatt. A fogamzóképes korú személyeknek negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell mutatniuk a kezelés megkezdését követő 7 napon belül
  • Kontrollálatlan fertőzés
  • Mérsékelt vagy súlyos portális fibrózis vagy cirrhosis bizonyítéka a biopszián
  • Ismert allergia bármely vizsgálati komponensre
  • A korábbi sugárkezelést a sugárterapeuta túlzottnak ítélte a javasolt alacsony dózisú TBI-expozíció miatt ebben a protokollban
  • Öröklött csontvelő-elégtelenség diagnózisa, mint például Fanconi-vérszegénység, telomerbiológiai rendellenesség vagy Schwachman-Diamond-szindróma, kivéve, ha a vizsgálatvezető felülvizsgálta és ezt a megközelítést megfelelőnek ítéli (pl. GATA2 hiány)
  • Előrehaladott mielodiszpláziás szindróma (MDS; BM blastok >5%) vagy akut mieloid leukémia
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek a beiratkozó vizsgáló megítélése szerint korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
  • Egyéb betegség vagy egészségügyi probléma, amely a vizsgálatot végző vizsgáló megítélése szerint kizárná a pácienst a vizsgálatban való részvételből

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar: Nincs klonális vérképzés
25 éves vagy annál fiatalabb résztvevők, akiknek nincs klonális vérképződése. Az aktív vizsgálati kezelés magában foglalja a kondicionáló kezelést, majd az őssejt-infúziót és a GvHD profilaxist a +180. napig. A szupportív ellátás és a nyomon követési tevékenységek a HCT után két évig folytatódnak.
Drog: Rituximab
A transzplantáció előtti értékelések során EBV IgG szeropozitív vagy EBV PCR pozitivitásban szenvedő betegeknél 375 mg/m2 Rituximabot adnak be intravénásan egyszer a -14. napon (+/-2 nap) ambuláns körülmények között. Előgyógyszerezzen 30 perccel a rituximab beadása előtt metilprednizolonnal (1 mg/kg) IV, acetaminofénnel 15 mg/kg (maximum 650 mg) IV vagy PO és difenhidraminnal 1 mg/kg (maximum 50 mg) IV vagy PO.
Drog: Nyúl ATG
A Rabbit ATG-t a fent jelzett dózisokban és napokon kell beadni, 0,22 mikrométeres szűrőn keresztül 4-6 órán keresztül. Előgyógyszerezés 30 perccel az ATG infúzió előtt metilprednizolon 1 mg/ttkg IV, (maximális dózis = 125 mg), acetaminofen 15 mg/kg dózis (maximális dózis = 650 mg) enterálisan és difenhidramin 1 mg/ttkg/adag (maximális adag) = 50 mg) enterálisan vagy IV.
Más nevek:
  • Thymoglobulin
Drog: Ciklofoszfamid

14,5 mg/kg ciklofoszfamidot 2 órás infúzióban adnak be a -6. napon. Ha a beteg elhízott (tényleges testtömeg (ABW) >/= az ideális testsúly (IBW) 125%-a), a ciklofoszfamidot a beállított testtömeg (AdjBW) szerint kell adagolni: 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Az uroprotekciót MESNA-val (14,5 mg/ttkg/nap) IV folyamatos infúzióban az intézményi irányelvek szerint biztosítják. A 14,5 mg/ttkg ciklofoszfamid dózisok esetén nem szükséges hiperhidráció.

A ciklofoszfamidot 50 mg/kg adagban kell beadni ABW-vel 2 órán keresztül a +3. és +4. napon. Ha a beteg elhízott (ABW >/= az ideális testtömeg (IBW) 125%-a), a ciklofoszfamidot a beállított testsúly (AdjBW) szerint kell adagolni: 0,5 (ABW-IBW) + IBW. A MESNA-val (50 mg/ttkg/nap) történő uroprotekciót IV folyamatos infúzióban, valamint hiperhidrációt biztosítanak az intézményi irányelvek szerint.

Drog: Fludarabine
Valamennyi beteg esetében a fludarabin adagolása modellalapú, a Bayes-módszer IV alkalmazásával 24 óránként a -6. és -3. napon, a kumulatív görbe alatti terület (cAUC) 20 mg*óra/l.
Sugárzás: Teljes test besugárzása

A 25 év feletti, myelodysplasiában vagy klonális hematopoiesisben szenvedő betegeknél a teljes test besugárzása 4 Gy lesz, két frakcióban a -1. napon. Az összes többi beteg esetében a teljes test besugárzása 2 Gy lesz, egyetlen frakcióban a -1. napon.

Minden 2 Gy dózist 1 és 1,9 Gy/perc közötti dózissebességgel kell beadni a páciens középsíkjába, a köldök szintjén.

Más nevek:
  • TBI
Biológiai: Sejt infúzió
A 0. napon a sejteket sejtforrás-specifikus intézményi irányelvenként infundáljuk.
Drog: Transzplantáció utáni G-CSF
A +5. naptól kezdve a betegek G-CSF SQ-t vagy IV 5 mikrogramm/kg-ot kapnak naponta egyszer, amíg a post-nadir ANC > 1500/μL 3 egymást követő napon vagy >3000/μL 1 napig.
Más nevek:
  • Filgrastim
Drog: Takrolimusz
A takrolimusz a +5. napon kezdődik, 0,03 mg/ttkg/nap kezdő dózissal, folyamatos infúzióval. A minimális célszint 10-15 ug/ml lesz a transzplantációt követő +14. napig, majd ezt követően 5-10 ng/ml-re csökkentik. GvHD hiányában a takrolimusz adása a +180. napon megszűnik, csökkentése nélkül.
Drog: Mikofenolát Mofetil
A mikofenolát-mofetil (MMF) terápia a +5. napon kezdődik. Gyermekgyógyászati ​​ellátásban részesülő betegeknél az MMF adagja 15 mg/ttkg/dózis (max = 1000 mg) naponta háromszor. Felnőtt betegeknél az MMF adagja 15 mg/ttkg/dózis (max = 1500 mg) naponta kétszer. Ugyanazt az adagot orálisan vagy intravénásan alkalmazzák. Vese- és/vagy májkárosodás esetén (GFR500 x 106 neutrofil/L x 3 nap) mérlegelni kell az adag módosítását és/vagy a farmakokinetikai méréseket, ha a +35. napnál későbbi. Ha elegendő akut GvHD-t észlelnek ahhoz, hogy szisztémás terápiát igényeljenek, az MMF-et a szisztémás terápia megkezdése után 7 napig folytatni kell. Ezt követően az MMF használata a kezelőorvos döntése alapján történik.
Más nevek:
  • MMF
Kísérleti: B kar: Klonális hematopoiesis
25-75 éves és/vagy klonális vérképzéssel rendelkező résztvevők. Az aktív vizsgálati kezelés magában foglalja a kondicionáló kezelést, majd az őssejt-infúziót és a GvHD profilaxist a +180. napig. A szupportív ellátás és a nyomon követési tevékenységek a HCT után két évig folytatódnak.
Drog: Rituximab
A transzplantáció előtti értékelések során EBV IgG szeropozitív vagy EBV PCR pozitivitásban szenvedő betegeknél 375 mg/m2 Rituximabot adnak be intravénásan egyszer a -14. napon (+/-2 nap) ambuláns körülmények között. Előgyógyszerezzen 30 perccel a rituximab beadása előtt metilprednizolonnal (1 mg/kg) IV, acetaminofénnel 15 mg/kg (maximum 650 mg) IV vagy PO és difenhidraminnal 1 mg/kg (maximum 50 mg) IV vagy PO.
Drog: Nyúl ATG
A Rabbit ATG-t a fent jelzett dózisokban és napokon kell beadni, 0,22 mikrométeres szűrőn keresztül 4-6 órán keresztül. Előgyógyszerezés 30 perccel az ATG infúzió előtt metilprednizolon 1 mg/ttkg IV, (maximális dózis = 125 mg), acetaminofen 15 mg/kg dózis (maximális dózis = 650 mg) enterálisan és difenhidramin 1 mg/ttkg/adag (maximális adag) = 50 mg) enterálisan vagy IV.
Más nevek:
  • Thymoglobulin
Drog: Ciklofoszfamid

14,5 mg/kg ciklofoszfamidot 2 órás infúzióban adnak be a -6. napon. Ha a beteg elhízott (tényleges testtömeg (ABW) >/= az ideális testsúly (IBW) 125%-a), a ciklofoszfamidot a beállított testtömeg (AdjBW) szerint kell adagolni: 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Az uroprotekciót MESNA-val (14,5 mg/ttkg/nap) IV folyamatos infúzióban az intézményi irányelvek szerint biztosítják. A 14,5 mg/ttkg ciklofoszfamid dózisok esetén nem szükséges hiperhidráció.

A ciklofoszfamidot 50 mg/kg adagban kell beadni ABW-vel 2 órán keresztül a +3. és +4. napon. Ha a beteg elhízott (ABW >/= az ideális testtömeg (IBW) 125%-a), a ciklofoszfamidot a beállított testsúly (AdjBW) szerint kell adagolni: 0,5 (ABW-IBW) + IBW. A MESNA-val (50 mg/ttkg/nap) történő uroprotekciót IV folyamatos infúzióban, valamint hiperhidrációt biztosítanak az intézményi irányelvek szerint.

Drog: Fludarabine
Valamennyi beteg esetében a fludarabin adagolása modellalapú, a Bayes-módszer IV alkalmazásával 24 óránként a -6. és -3. napon, a kumulatív görbe alatti terület (cAUC) 20 mg*óra/l.
Sugárzás: Teljes test besugárzása

A 25 év feletti, myelodysplasiában vagy klonális hematopoiesisben szenvedő betegeknél a teljes test besugárzása 4 Gy lesz, két frakcióban a -1. napon. Az összes többi beteg esetében a teljes test besugárzása 2 Gy lesz, egyetlen frakcióban a -1. napon.

Minden 2 Gy dózist 1 és 1,9 Gy/perc közötti dózissebességgel kell beadni a páciens középsíkjába, a köldök szintjén.

Más nevek:
  • TBI
Biológiai: Sejt infúzió
A 0. napon a sejteket sejtforrás-specifikus intézményi irányelvenként infundáljuk.
Drog: Transzplantáció utáni G-CSF
A +5. naptól kezdve a betegek G-CSF SQ-t vagy IV 5 mikrogramm/kg-ot kapnak naponta egyszer, amíg a post-nadir ANC > 1500/μL 3 egymást követő napon vagy >3000/μL 1 napig.
Más nevek:
  • Filgrastim
Drog: Takrolimusz
A takrolimusz a +5. napon kezdődik, 0,03 mg/ttkg/nap kezdő dózissal, folyamatos infúzióval. A minimális célszint 10-15 ug/ml lesz a transzplantációt követő +14. napig, majd ezt követően 5-10 ng/ml-re csökkentik. GvHD hiányában a takrolimusz adása a +180. napon megszűnik, csökkentése nélkül.
Drog: Mikofenolát Mofetil
A mikofenolát-mofetil (MMF) terápia a +5. napon kezdődik. Gyermekgyógyászati ​​ellátásban részesülő betegeknél az MMF adagja 15 mg/ttkg/dózis (max = 1000 mg) naponta háromszor. Felnőtt betegeknél az MMF adagja 15 mg/ttkg/dózis (max = 1500 mg) naponta kétszer. Ugyanazt az adagot orálisan vagy intravénásan alkalmazzák. Vese- és/vagy májkárosodás esetén (GFR500 x 106 neutrofil/L x 3 nap) mérlegelni kell az adag módosítását és/vagy a farmakokinetikai méréseket, ha a +35. napnál későbbi. Ha elegendő akut GvHD-t észlelnek ahhoz, hogy szisztémás terápiát igényeljenek, az MMF-et a szisztémás terápia megkezdése után 7 napig folytatni kell. Ezt követően az MMF használata a kezelőorvos döntése alapján történik.
Más nevek:
  • MMF

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
3-4. fokozatú akut GvHD előfordulása
Időkeret: 1 év a HCT után
A 3-4. fokozatú akut graft-versus host betegség (GvHD) előfordulása a HCT után 1 évvel.
1 év a HCT után
A krónikus GvHD-mentes, hibamentes túlélés (GFFS) előfordulása
Időkeret: 1 év a HCT után
A krónikus GvHD-mentes, kudarcmentes túlélés (GFFS) előfordulása 1 évvel a HCT után
1 év a HCT után
A krónikus GvHD-mentes túlélés előfordulása
Időkeret: 1 év a HCT után
A krónikus GvHD-mentes túlélés előfordulása a HCT után 1 évvel
1 év a HCT után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hibamentes túlélés (GFFS) előfordulása
Időkeret: 2 évvel a HCT után
A krónikus GvHD-mentes, kudarcmentes túlélés (GFFS) előfordulása 2 évvel a HC után
2 évvel a HCT után
A neutrofilek felépülésének gyakorisága
Időkeret: 42. nap a HCT után
A neutrofilek felépülésének előfordulása a HCT utáni 42. napon
42. nap a HCT után
A vérlemezkék helyreállításának előfordulása
Időkeret: 6 hónappal a HCT után
A vérlemezke-helyreállás előfordulása a HCT után 6 hónappal
6 hónappal a HCT után
3-4. fokozatú akut GvHD előfordulása
Időkeret: 100 nappal a HCT után
A 3-4. fokozatú akut GvHD előfordulása a HCT után 100 nappal
100 nappal a HCT után
Bármely krónikus GvHD előfordulása
Időkeret: 1 év a HCT után
Bármely krónikus GvHD előfordulása a HCT után 1 évvel
1 év a HCT után
Általános túlélés
Időkeret: 1 és 2 évvel a HCT után
Teljes túlélés 1 és 2 éves korban
1 és 2 évvel a HCT után
A krónikus GvHD-mentes túlélés előfordulása
Időkeret: 2 évvel a HCT után
A krónikus GvHD-mentes túlélés előfordulása a HCT után 2 évvel
2 évvel a HCT után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. július 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2035. május 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2036. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. május 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 9.

Első közzététel (Tényleges)

2024. május 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 9.

Utolsó ellenőrzés

2024. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2023LS101

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Megszerzett Pure Red Cell Aplasia

Klinikai vizsgálatok a Rituximab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ethiopia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel