Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MT2023-20: Hematopoetisk celltransplantation med reducerad intensitetskonditionering och cyklofosfamid efter transplantation för svår aplastisk anemi och andra former av förvärvad benmärgssvikt.

9 maj 2024 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
En fas II-studie av en reducerad intensitet betingad (RIC) allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) med post-transplantation cyklofosfamid (PTCy) för idiopatisk svår aplastisk anemi (SAA), paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH), förvärvad ren röda blodkropps-aplasi (aPRCA) ), eller förvärvad amegakaryocytisk trombocytopeni (aAT) med användning av populationsfarmakokinetisk (popPK) guidad individuell dosering av pre-transplantationskonditionering och differentiell dosering av lågdos totalkroppsbestrålning baserat på ålder, förekomst av myelodysplasi och/eller klonal hematopoies.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Christen Ebens, MD, MPH
  • Telefonnummer: 612-624-1791
  • E-post: ebens012@umn.edu

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Idiopatisk svår aplastisk anemi (SAA), kännetecknad av något av följande:

    1. Refraktär cytopeni(er), med 1+ av följande:

      1. Trombocyter <20 000/uL eller transfusionsberoende
      2. Absolut neutrofilantal <500/uL utan stöd för hematopoetisk tillväxtfaktor
      3. Absolut retikulocytantal <60 000/uL OCH benmärgscellularitet <50 % (med < 30 % kvarvarande hematopoetiska celler)
    2. Tidiga myelodysplastiska egenskaper (benmärgsblaster <5%), utan tidigare MDS/AML-förbehandling.
    3. Idiopatisk SAA med post-HCT-transplantatsvikt (blod-/märgdonatorchimerism <5%) som kräver en andra allogen HCT

  • Paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH), inklusive AA-PNH-överlappssyndrom, förvärvad aplasi av röda blodkroppar (aPRCA) eller förvärvad amegakaryocytisk trombocytopeni (aAT), kännetecknad av något av följande:

    1. Refraktär cytopeni(er), med 1+ av följande:

      1. Trombocyter <20 000/uL eller transfusionsberoende
      2. Absolut neutrofilantal <500/uL utan stöd för hematopoetisk tillväxtfaktor
      3. Absolut retikulocytantal <60 000/uL eller röda blodkroppstransfusionsberoende OCH Benmärgsbevis på 1 till 3-linje aplasi ELLER PNH-klon från perifert blod >/= 10 %
    2. Tidiga myelodysplastiska egenskaper (benmärgsblaster <5%) utan tidigare MDS/AML-förbehandling.
    3. Idiopatisk PNH, aPRCA eller aAT med post-HCT-transplantatsvikt (blod-/märgdonatorchimerism <5%) som kräver en andra allogen HCT
  • Tillräcklig organfunktion inom 30 dagar efter konditionering

Exklusions kriterier:

  • Gravid, ammar eller har för avsikt att bli gravid under studien. Personer i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar efter påbörjad behandling
  • Okontrollerad infektion
  • Bevis på måttlig eller svår portalfibros eller cirros vid biopsi
  • Känd allergi mot någon av studiens komponenter
  • Tidigare strålbehandling ansågs överdriven av strålterapeuten för föreslagen lågdos TBI-exponering enligt detta protokoll
  • Diagnos av en ärftlig benmärgssviktssjukdom som Fanconi-anemi, Telomere Biology Disorder eller Schwachman-Diamonds syndrom, såvida inte den granskas av huvudutredaren och bedöms vara lämplig för detta tillvägagångssätt (t.ex. GATA2-brist)
  • Avancerat myelodysplastiskt syndrom (MDS; BM-blaster >5%) eller akut myeloid leukemi
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som, enligt den inskrivande utredarens bedömning, skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Annan sjukdom eller ett medicinskt problem som, enligt den inskrivande utredarens bedömning, skulle utesluta patienten från att delta i denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: Ingen klonal hematopoies
Deltagare 25 år och yngre utan klonal hematopoies. Aktiv studiebehandling inkluderar konditioneringsregimen följt av stamcellsinfusion och GvHD-profylax genom dag +180. Understödjande vård och uppföljningsaktiviteter fortsätter under två år efter HCT.
Läkemedel: Rituximab
För patienter med EBV IgG-seropositivitet eller EBV PCR-positivitet vid utvärderingar före transplantation ges Rituximab 375 mg/m2 IV en gång på dag -14 (+/-2 dagar) i öppenvård. Premedicinera 30 minuter före rituximab med metylprednisolon (1 mg/kg) IV, paracetamol 15 mg/kg (max 650 mg) IV eller PO och difenhydramin 1 mg/kg (max 50 mg) IV eller PO.
Läkemedel: Kanin ATG
Kanin ATG kommer att administreras i doser och dagar som anges ovan, infunderas genom ett 0,22 mikrometer filter under 4-6 timmar. Premedicinera 30 minuter före ATG-infusion med metylprednisolon 1 mg/kg IV, (max dos = 125 mg), paracetamol 15 mg/kg dos (max dos = 650 mg) enteralt och difenhydramin 1 mg/kg/dos (max dos) = 50 mg) enteralt eller IV.
Andra namn:
  • Thymoglobulin
Läkemedel: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid 14,5 mg/kg ges som en 2-timmars infusion dag -6. Om patienten är överviktig (faktisk kroppsvikt (ABW) >/= 125 % av ideal kroppsvikt (IBW)), ska cyklofosfamid doseras med den justerade kroppsvikten (AdjBW): 0,5(ABW-IBW) + IBW. Uroskydd med MESNA (14,5 mg/kg/dag) i IV kontinuerlig infusion kommer att tillhandahållas enligt institutionella riktlinjer. Hyperhydrering krävs inte för doser på 14,5 mg/kg cyklofosfamid.

Cyklofosfamid kommer att administreras med 50 mg/kg med ABW under 2 timmar på dagarna +3 och +4. Om patienten är överviktig (ABW >/= 125 % av den ideala kroppsvikten (IBW)), ska cyklofosfamid doseras med den justerade kroppsvikten (AdjBW): 0,5(ABW-IBW) + IBW. Uroskydd med MESNA (50 mg/kg/dag) i IV kontinuerlig infusion samt hyperhydrering kommer att tillhandahållas enligt institutionella riktlinjer.

Läkemedel: Fludarabin
För alla patienter kommer fludarabindosering att vara modellbaserad med Bayesiansk metod IV var 24:e timme på dagarna -6 till -3 med en kumulativ yta under kurvan (cAUC) på 20 mg*timme/L.
Strålning: Total kroppsbestrålning

För patienter i åldern >/= 25 år, med myelodysplasi eller klonal hematopoies, kommer den totala kroppsbestrålningen att vara 4 Gy, tillhandahållen i två fraktioner på dag -1. För alla andra patienter kommer den totala kroppsbestrålningen att vara 2 Gy tillhandahållen i en enda fraktion på dag -1.

Varje dos på 2 Gy kommer att ges med en doshastighet mellan 1 och 1,9 Gy/minut som ordinerats till patientens mittplan i nivå med naveln.

Andra namn:
  • TBI
Biologisk: Cellinfusion
På dag 0 kommer cellerna att infunderas per cellkälla specifika institutionella riktlinjer.
Läkemedel: G-CSF efter transplantation
Från och med dag +5 kommer patienter att få G-CSF SQ eller IV 5 mikrogram/kg en gång dagligen tills post-nadir ANC > 1500/μL under 3 dagar i följd eller >3000/μL under 1 dag.
Andra namn:
  • Filgrastim
Läkemedel: Takrolimus
Takrolimus börjar på dag +5 med en initial dos på 0,03 mg/kg/dag IV via kontinuerlig infusion. Minsta målnivåer kommer att vara 10-15 ug/ml fram till dag +14 efter transplantation, och sedan minskas till ett mål på 5-10 ng/ml. I frånvaro av GvHD kommer takrolimus att avbryta dag +180 utan nedtrappning.
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Behandling med mykofenolatmofetil (MMF) börjar på dag +5. För pediatriska patienter kommer doseringen av MMF att vara 15 mg/kg/dos (max = 1000 mg) tre gånger dagligen. För vuxna patienter kommer doseringen av MMF att vara 15 mg/kg/dos (max = 1500 mg) två gånger dagligen. Samma dos används oralt eller intravenöst. Överväg dosjustering och/eller farmakokinetiska mätningar vid nedsatt njur- och/eller leverfunktion (GFR500 x 106 neutrofiler/L x 3 dagar) om senare än dag +35. Om tillräckligt med akut GvHD observeras för att kräva systemisk terapi, ska MMF fortsätta i 7 dagar efter påbörjad systemisk terapi. Efteråt är användningen av MMF enligt den behandlande läkarens gottfinnande.
Andra namn:
  • MMF
Experimentell: Arm B: Klonal hematopoiesis
Deltagare 25-75 år och/eller med klonal hematopoies. Aktiv studiebehandling inkluderar konditioneringsregimen följt av stamcellsinfusion och GvHD-profylax genom dag +180. Understödjande vård och uppföljningsaktiviteter fortsätter under två år efter HCT.
Läkemedel: Rituximab
För patienter med EBV IgG-seropositivitet eller EBV PCR-positivitet vid utvärderingar före transplantation ges Rituximab 375 mg/m2 IV en gång på dag -14 (+/-2 dagar) i öppenvård. Premedicinera 30 minuter före rituximab med metylprednisolon (1 mg/kg) IV, paracetamol 15 mg/kg (max 650 mg) IV eller PO och difenhydramin 1 mg/kg (max 50 mg) IV eller PO.
Läkemedel: Kanin ATG
Kanin ATG kommer att administreras i doser och dagar som anges ovan, infunderas genom ett 0,22 mikrometer filter under 4-6 timmar. Premedicinera 30 minuter före ATG-infusion med metylprednisolon 1 mg/kg IV, (max dos = 125 mg), paracetamol 15 mg/kg dos (max dos = 650 mg) enteralt och difenhydramin 1 mg/kg/dos (max dos) = 50 mg) enteralt eller IV.
Andra namn:
  • Thymoglobulin
Läkemedel: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid 14,5 mg/kg ges som en 2-timmars infusion dag -6. Om patienten är överviktig (faktisk kroppsvikt (ABW) >/= 125 % av ideal kroppsvikt (IBW)), ska cyklofosfamid doseras med den justerade kroppsvikten (AdjBW): 0,5(ABW-IBW) + IBW. Uroskydd med MESNA (14,5 mg/kg/dag) i IV kontinuerlig infusion kommer att tillhandahållas enligt institutionella riktlinjer. Hyperhydrering krävs inte för doser på 14,5 mg/kg cyklofosfamid.

Cyklofosfamid kommer att administreras med 50 mg/kg med ABW under 2 timmar på dagarna +3 och +4. Om patienten är överviktig (ABW >/= 125 % av den ideala kroppsvikten (IBW)), ska cyklofosfamid doseras med den justerade kroppsvikten (AdjBW): 0,5(ABW-IBW) + IBW. Uroskydd med MESNA (50 mg/kg/dag) i IV kontinuerlig infusion samt hyperhydrering kommer att tillhandahållas enligt institutionella riktlinjer.

Läkemedel: Fludarabin
För alla patienter kommer fludarabindosering att vara modellbaserad med Bayesiansk metod IV var 24:e timme på dagarna -6 till -3 med en kumulativ yta under kurvan (cAUC) på 20 mg*timme/L.
Strålning: Total kroppsbestrålning

För patienter i åldern >/= 25 år, med myelodysplasi eller klonal hematopoies, kommer den totala kroppsbestrålningen att vara 4 Gy, tillhandahållen i två fraktioner på dag -1. För alla andra patienter kommer den totala kroppsbestrålningen att vara 2 Gy tillhandahållen i en enda fraktion på dag -1.

Varje dos på 2 Gy kommer att ges med en doshastighet mellan 1 och 1,9 Gy/minut som ordinerats till patientens mittplan i nivå med naveln.

Andra namn:
  • TBI
Biologisk: Cellinfusion
På dag 0 kommer cellerna att infunderas per cellkälla specifika institutionella riktlinjer.
Läkemedel: G-CSF efter transplantation
Från och med dag +5 kommer patienter att få G-CSF SQ eller IV 5 mikrogram/kg en gång dagligen tills post-nadir ANC > 1500/μL under 3 dagar i följd eller >3000/μL under 1 dag.
Andra namn:
  • Filgrastim
Läkemedel: Takrolimus
Takrolimus börjar på dag +5 med en initial dos på 0,03 mg/kg/dag IV via kontinuerlig infusion. Minsta målnivåer kommer att vara 10-15 ug/ml fram till dag +14 efter transplantation, och sedan minskas till ett mål på 5-10 ng/ml. I frånvaro av GvHD kommer takrolimus att avbryta dag +180 utan nedtrappning.
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Behandling med mykofenolatmofetil (MMF) börjar på dag +5. För pediatriska patienter kommer doseringen av MMF att vara 15 mg/kg/dos (max = 1000 mg) tre gånger dagligen. För vuxna patienter kommer doseringen av MMF att vara 15 mg/kg/dos (max = 1500 mg) två gånger dagligen. Samma dos används oralt eller intravenöst. Överväg dosjustering och/eller farmakokinetiska mätningar vid nedsatt njur- och/eller leverfunktion (GFR500 x 106 neutrofiler/L x 3 dagar) om senare än dag +35. Om tillräckligt med akut GvHD observeras för att kräva systemisk terapi, ska MMF fortsätta i 7 dagar efter påbörjad systemisk terapi. Efteråt är användningen av MMF enligt den behandlande läkarens gottfinnande.
Andra namn:
  • MMF

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av grad 3-4 akut GvHD
Tidsram: 1 år efter HCT
Incidensen av grad 3-4 akut graft-versus host-sjukdom (GvHD) 1 år efter HCT.
1 år efter HCT
Incidensen av kronisk GvHD-fri, felfri överlevnad (GFFS)
Tidsram: 1 år efter HCT
Incidensen av kronisk GvHD-fri, felfri överlevnad (GFFS) 1 år efter HCT
1 år efter HCT
Incidensen av kronisk GvHD-fri överlevnad
Tidsram: 1 år efter HCT
Incidensen av kronisk GvHD-fri överlevnad 1 år efter HCT
1 år efter HCT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av felfri överlevnad (GFFS)
Tidsram: 2 år efter HCT
Incidensen av kronisk GvHD-fri, felfri överlevnad (GFFS) 2 år efter HC
2 år efter HCT
Förekomst av neutrofil återhämtning
Tidsram: Dag 42 efter HCT
Förekomst av neutrofilåtervinning på dag 42 efter HCT
Dag 42 efter HCT
Förekomst av återhämtning av blodplättar
Tidsram: 6 månader efter HCT
Incidensen av återhämtning av trombocyter 6 månader efter HCT
6 månader efter HCT
Förekomst av grad 3-4 akut GvHD
Tidsram: 100 dagar efter HCT
Incidens av grad 3-4 akut GvHD 100 dagar efter HCT
100 dagar efter HCT
Förekomst av kronisk GvHD
Tidsram: 1 år efter HCT
Incidensen av kronisk GvHD 1 år efter HCT
1 år efter HCT
Total överlevnad
Tidsram: 1 och 2 år efter HCT
Total överlevnad vid 1 och 2 år
1 och 2 år efter HCT
Incidensen av kronisk GvHD-fri överlevnad
Tidsram: 2 år efter HCT
Incidensen av kronisk GvHD-fri överlevnad 2 år efter HCT
2 år efter HCT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 juli 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2035

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2036

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 maj 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 maj 2024

Första postat (Faktisk)

14 maj 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2023LS101

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Förvärvad Pure Red Cell Aplasia

Kliniska prövningar på Rituximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera