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MT2023-20 : Greffe de cellules hématopoïétiques avec conditionnement à intensité réduite et cyclophosphamide post-transplantation pour l'anémie aplasique sévère et d'autres formes d'insuffisance médullaire acquise.

9 mai 2024 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Un essai de phase II sur une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) conditionnée à intensité réduite (RIC) avec du cyclophosphamide post-transplantation (PTCy) pour l'anémie aplasique sévère (ASA) idiopathique, l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), l'aplasie érythrocytaire pure acquise (aPRCA ), ou une thrombocytopénie amégacaryocytaire acquise (aAT) utilisant un dosage individuel guidé par pharmacocinétique de population (popPK) de conditionnement pré-greffe et un dosage différentiel d'irradiation corporelle totale à faible dose en fonction de l'âge, de la présence d'une myélodysplasie et/ou d'une hématopoïèse clonale.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Christen Ebens, MD, MPH
  • Numéro de téléphone: 612-624-1791
  • E-mail: ebens012@umn.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Anémie aplasique sévère idiopathique (AAS), caractérisée par l'un des éléments suivants :

    1. Cytopénie(s) réfractaire(s), avec 1+ des éléments suivants :

      1. Plaquettes <20 000/uL ou dépendant d'une transfusion
      2. Nombre absolu de neutrophiles < 500/uL sans prise en charge du facteur de croissance hématopoïétique
      3. Nombre absolu de réticulocytes < 60 000/uL ET cellularité de la moelle osseuse < 50 % (avec < 30 % de cellules hématopoïétiques résiduelles)
    2. Caractéristiques myélodysplasiques précoces (blastes de moelle osseuse (BM) <5 %), sans antécédents de prétraitement SMD/AML.
    3. AAS idiopathique avec échec de greffe post-HCT (chimérisme du donneur de sang/moelle osseuse <5%) nécessitant une 2ème HCT allogénique

  • Hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), y compris le syndrome de chevauchement AA-PNH, l'aplasie érythrocytaire pure acquise (aPRCA) ou la thrombocytopénie amégacaryocytaire acquise (aAT), caractérisée par l'un des éléments suivants :

    1. Cytopénie(s) réfractaire(s), avec 1+ des éléments suivants :

      1. Plaquettes <20 000/uL ou dépendant d'une transfusion
      2. Nombre absolu de neutrophiles < 500/uL sans prise en charge du facteur de croissance hématopoïétique
      3. Nombre absolu de réticulocytes < 60 000/uL ou dépendant de la transfusion de globules rouges ET preuve d'aplasie de 1 à 3 lignées dans la moelle osseuse OU clone d'HPN du sang périphérique >/= 10 %
    2. Caractéristiques myélodysplasiques précoces (blastes de moelle osseuse (BM) <5 %) sans antécédents de prétraitement SMD/AML.
    3. HPN idiopathique, aPRCA ou aAT avec échec de greffe post-HCT (chimérisme du donneur de sang/moelle osseuse <5 %) nécessitant une 2ème HCT allogénique
  • Fonctionnement adéquat des organes dans les 30 jours suivant le régime de conditionnement

Critère d'exclusion:

  • Enceinte, allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude. Les personnes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours suivant le début du traitement.
  • Infection incontrôlée
  • Preuve de fibrose portale ou de cirrhose modérée ou sévère à la biopsie
  • Allergie connue à l'un des composants de l'étude
  • Radiothérapie antérieure jugée excessive par le radiothérapeute pour l'exposition proposée à un TBI à faible dose selon ce protocole
  • Diagnostic d'une insuffisance médullaire héréditaire telle que l'anémie de Fanconi, le trouble biologique des télomères ou le syndrome de Schwachman-Diamond, à moins qu'il ne soit examiné par le chercheur principal et jugé approprié pour cette approche (par ex. déficit en GATA2)
  • Syndrome myélodysplasique avancé (SMD ; blastes BM > 5 %) ou leucémie myéloïde aiguë
  • Maladie psychiatrique/situations sociales qui, de l'avis de l'enquêteur recruteur, limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Autre maladie ou problème médical qui, de l'avis de l'enquêteur recruteur, exclurait le patient de participer à cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : Pas d’hématopoïèse clonale
Participants âgés de 25 ans et moins sans hématopoïèse clonale. Le traitement de l'étude active comprend le régime de conditionnement suivi de la perfusion de cellules souches et de la prophylaxie GvHD jusqu'au jour +180. Les activités de soins de soutien et de suivi se poursuivent pendant deux ans après l'HCT.
Médicament: Rituximab
Pour les patients présentant une séropositivité EBV IgG ou une positivité EBV PCR lors des évaluations pré-transplantation, le Rituximab 375 mg/m2 est administré par voie IV une fois le jour -14 (+/-2 jour) en ambulatoire. Pré-médicamenter 30 minutes avant le rituximab avec de la méthylprednisolone (1 mg/kg) IV, de l'acétaminophène 15 mg/kg (maximum 650 mg) IV ou PO et de la diphenhydramine 1 mg/kg (maximum 50 mg) IV ou PO.
Médicament: Lapin ATG
Rabbit ATG sera administré aux doses et jours indiqués ci-dessus, perfusé à travers un filtre de 0,22 micromètre pendant 4 à 6 heures. Pré-médicamenter 30 minutes avant la perfusion d'ATG avec de la méthylprednisolone 1 mg/kg IV (dose maximale = 125 mg), de l'acétaminophène 15 mg/kg (dose maximale = 650 mg) par voie entérale et de la diphenhydramine 1 mg/kg/dose (dose maximale). = 50 mg) par voie entérale ou IV.
Autres noms:
  • Thymoglobuline
Médicament: Cyclophosphamide

Le cyclophosphamide 14,5 mg/kg est administré en perfusion de 2 heures au jour -6. Si le patient est obèse (poids corporel réel (ABW) >/= 125 % du poids corporel idéal (IBW)), le cyclophosphamide doit être administré en utilisant le poids corporel ajusté (AdjBW) : 0,5 (ABW-IBW) + IBW. L'uroprotection avec MESNA (14,5 mg/kg/jour) en perfusion IV continue sera fournie conformément aux directives institutionnelles. L’hyperhydratation n’est pas nécessaire pour les doses de 14,5 mg/kg de cyclophosphamide.

Le cyclophosphamide sera administré à 50 mg/kg en utilisant ABW pendant 2 heures aux jours +3 et +4. Si le patient est obèse (ABW >/= 125 % du poids corporel idéal (IBW)), le cyclophosphamide doit être dosé en utilisant le poids corporel ajusté (AdjBW) : 0,5 (ABW-IBW) + IBW. L'uroprotection avec MESNA (50 mg/kg/jour) en perfusion IV continue ainsi que l'hyperhydratation seront fournies conformément aux directives institutionnelles.

Médicament: Fludarabine
Pour tous les patients, l'administration de fludarabine sera basée sur un modèle utilisant la méthodologie bayésienne IV toutes les 24 heures les jours -6 à -3 avec une aire cumulée sous la courbe (AUCc) de 20 mg*h/L.
Radiation: Irradiation corporelle totale

Pour les patients âgés de >/= 25 ans, atteints de myélodysplasie ou d'hématopoïèse clonale, l'irradiation corporelle totale sera de 4 Gy, fournie en deux fractions le jour -1. Pour tous les autres patients, l'irradiation corporelle totale sera de 2 Gy administrée en une seule fraction au jour -1.

Chaque dose de 2 Gy sera administrée à un débit de dose compris entre 1 et 1,9 Gy/minute prescrit au plan médian du patient au niveau de l'ombilic.

Autres noms:
  • TCC
Biologique: Infusion cellulaire
Au jour 0, les cellules seront perfusées conformément aux directives institutionnelles spécifiques à la source cellulaire.
Médicament: G-CSF post-transplantation
À partir du jour +5, les patients recevront du G-CSF SQ ou IV 5 microgrammes/kg une fois par jour jusqu'à un ANC post-nadir > 1 500/μL pendant 3 jours consécutifs ou > 3 000/μL pendant 1 jour.
Autres noms:
  • Filgrastim
Médicament: Tacrolimus
Le tacrolimus commencera le jour +5 à une dose initiale de 0,03 mg/kg/jour IV par perfusion continue. Les niveaux minimaux objectifs seront de 10 à 15 ug/mL jusqu'au jour +14 après la transplantation, puis diminueront jusqu'à un objectif de 5 à 10 ng/mL par la suite. En l'absence de GvHD, le tacrolimus s'arrêtera au jour +180 sans diminution.
Médicament: Mycophénolate mofétil
Le traitement par mycophénolate mofétil (MMF) débutera le jour +5. Pour les patients des services pédiatriques, la dose de MMF sera de 15 mg/kg/dose (max = 1 000 mg) trois fois par jour. Pour les patients adultes du service, la posologie de MMF sera de 15 mg/kg/dose (max = 1 500 mg) deux fois par jour. Le même dosage est utilisé par voie orale ou intraveineuse. Envisager une modification de dose et/ou des mesures pharmacocinétiques en cas d'insuffisance rénale et/ou hépatique (DFG500 x 106 neutrophiles/L x 3 jours) si plus tard que le jour +35. Si l'on observe une GvHD aiguë suffisante pour nécessiter un traitement systémique, le MMF doit être poursuivi pendant 7 jours après le début du traitement systémique. Par la suite, l'utilisation du MMF est à la discrétion du médecin traitant.
Autres noms:
  • MMF
Expérimental: Bras B : Hématopoïèse clonale
Participants âgés de 25 à 75 ans et/ou présentant une hématopoïèse clonale. Le traitement de l'étude active comprend le régime de conditionnement suivi de la perfusion de cellules souches et de la prophylaxie GvHD jusqu'au jour +180. Les activités de soins de soutien et de suivi se poursuivent pendant deux ans après l'HCT.
Médicament: Rituximab
Pour les patients présentant une séropositivité EBV IgG ou une positivité EBV PCR lors des évaluations pré-transplantation, le Rituximab 375 mg/m2 est administré par voie IV une fois le jour -14 (+/-2 jour) en ambulatoire. Pré-médicamenter 30 minutes avant le rituximab avec de la méthylprednisolone (1 mg/kg) IV, de l'acétaminophène 15 mg/kg (maximum 650 mg) IV ou PO et de la diphenhydramine 1 mg/kg (maximum 50 mg) IV ou PO.
Médicament: Lapin ATG
Rabbit ATG sera administré aux doses et jours indiqués ci-dessus, perfusé à travers un filtre de 0,22 micromètre pendant 4 à 6 heures. Pré-médicamenter 30 minutes avant la perfusion d'ATG avec de la méthylprednisolone 1 mg/kg IV (dose maximale = 125 mg), de l'acétaminophène 15 mg/kg (dose maximale = 650 mg) par voie entérale et de la diphenhydramine 1 mg/kg/dose (dose maximale). = 50 mg) par voie entérale ou IV.
Autres noms:
  • Thymoglobuline
Médicament: Cyclophosphamide

Le cyclophosphamide 14,5 mg/kg est administré en perfusion de 2 heures au jour -6. Si le patient est obèse (poids corporel réel (ABW) >/= 125 % du poids corporel idéal (IBW)), le cyclophosphamide doit être administré en utilisant le poids corporel ajusté (AdjBW) : 0,5 (ABW-IBW) + IBW. L'uroprotection avec MESNA (14,5 mg/kg/jour) en perfusion IV continue sera fournie conformément aux directives institutionnelles. L’hyperhydratation n’est pas nécessaire pour les doses de 14,5 mg/kg de cyclophosphamide.

Le cyclophosphamide sera administré à 50 mg/kg en utilisant ABW pendant 2 heures aux jours +3 et +4. Si le patient est obèse (ABW >/= 125 % du poids corporel idéal (IBW)), le cyclophosphamide doit être dosé en utilisant le poids corporel ajusté (AdjBW) : 0,5 (ABW-IBW) + IBW. L'uroprotection avec MESNA (50 mg/kg/jour) en perfusion IV continue ainsi que l'hyperhydratation seront fournies conformément aux directives institutionnelles.

Médicament: Fludarabine
Pour tous les patients, l'administration de fludarabine sera basée sur un modèle utilisant la méthodologie bayésienne IV toutes les 24 heures les jours -6 à -3 avec une aire cumulée sous la courbe (AUCc) de 20 mg*h/L.
Radiation: Irradiation corporelle totale

Pour les patients âgés de >/= 25 ans, atteints de myélodysplasie ou d'hématopoïèse clonale, l'irradiation corporelle totale sera de 4 Gy, fournie en deux fractions le jour -1. Pour tous les autres patients, l'irradiation corporelle totale sera de 2 Gy administrée en une seule fraction au jour -1.

Chaque dose de 2 Gy sera administrée à un débit de dose compris entre 1 et 1,9 Gy/minute prescrit au plan médian du patient au niveau de l'ombilic.

Autres noms:
  • TCC
Biologique: Infusion cellulaire
Au jour 0, les cellules seront perfusées conformément aux directives institutionnelles spécifiques à la source cellulaire.
Médicament: G-CSF post-transplantation
À partir du jour +5, les patients recevront du G-CSF SQ ou IV 5 microgrammes/kg une fois par jour jusqu'à un ANC post-nadir > 1 500/μL pendant 3 jours consécutifs ou > 3 000/μL pendant 1 jour.
Autres noms:
  • Filgrastim
Médicament: Tacrolimus
Le tacrolimus commencera le jour +5 à une dose initiale de 0,03 mg/kg/jour IV par perfusion continue. Les niveaux minimaux objectifs seront de 10 à 15 ug/mL jusqu'au jour +14 après la transplantation, puis diminueront jusqu'à un objectif de 5 à 10 ng/mL par la suite. En l'absence de GvHD, le tacrolimus s'arrêtera au jour +180 sans diminution.
Médicament: Mycophénolate mofétil
Le traitement par mycophénolate mofétil (MMF) débutera le jour +5. Pour les patients des services pédiatriques, la dose de MMF sera de 15 mg/kg/dose (max = 1 000 mg) trois fois par jour. Pour les patients adultes du service, la posologie de MMF sera de 15 mg/kg/dose (max = 1 500 mg) deux fois par jour. Le même dosage est utilisé par voie orale ou intraveineuse. Envisager une modification de dose et/ou des mesures pharmacocinétiques en cas d'insuffisance rénale et/ou hépatique (DFG500 x 106 neutrophiles/L x 3 jours) si plus tard que le jour +35. Si l'on observe une GvHD aiguë suffisante pour nécessiter un traitement systémique, le MMF doit être poursuivi pendant 7 jours après le début du traitement systémique. Par la suite, l'utilisation du MMF est à la discrétion du médecin traitant.
Autres noms:
  • MMF

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la GvHD aiguë de grade 3-4
Délai: 1 an après HCT
Incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) de grade 3-4 1 an après l'HCT.
1 an après HCT
Incidence de la survie chronique sans GvHD et sans échec (GFFS)
Délai: 1 an après HCT
Incidence de la survie chronique sans GvHD et sans échec (GFFS) 1 an après l'HCT
1 an après HCT
Incidence de la survie chronique sans GvHD
Délai: 1 an après HCT
Incidence de la survie chronique sans GvHD 1 an après l'HCT
1 an après HCT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de survie sans échec (GFFS)
Délai: 2 ans après HCT
Incidence de la survie chronique sans GvHD et sans échec (GFFS) 2 ans après HC
2 ans après HCT
Incidence de la récupération des neutrophiles
Délai: Jour 42 après HCT
Incidence de la récupération des neutrophiles au jour 42 après l'HCT
Jour 42 après HCT
Incidence de la récupération plaquettaire
Délai: 6 mois après HCT
Incidence de la récupération plaquettaire 6 mois après l'HCT
6 mois après HCT
Incidence de la GvHD aiguë de grade 3-4
Délai: 100 jours après HCT
Incidence de la GvHD aiguë de grade 3-4 100 jours après l'HCT
100 jours après HCT
Incidence de toute GvHD chronique
Délai: 1 an après HCT
Incidence de toute GvHD chronique 1 an après l'HCT
1 an après HCT
La survie globale
Délai: 1 et 2 ans après HCT
Survie globale à 1 et 2 ans
1 et 2 ans après HCT
Incidence de la survie chronique sans GvHD
Délai: 2 ans après HCT
Incidence de la survie chronique sans GvHD 2 ans après l'HCT
2 ans après HCT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2035

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2036

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2024

Première publication (Réel)

14 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023LS101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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