Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MT2023-20: Hematopoëtische celtransplantatie met verminderde intensiteitsconditionering en post-transplantatie cyclofosfamide voor ernstige aplastische anemie en andere vormen van verworven beenmergfalen.

9 mei 2024 bijgewerkt door: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Een fase II-studie van een allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) met verminderde intensiteit en geconditioneerde (RIC) met post-transplantatie cyclofosfamide (PTCy) voor idiopathische ernstige aplastische anemie (SAA), paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH), verworven pure rode-celaplasie (aPRCA). ), of verworven amegakaryocytische trombocytopenie (aAT), waarbij gebruik wordt gemaakt van populatiefarmacokinetische (popPK)-geleide individuele dosering van pre-transplantatieconditionering en differentiële dosering van lage dosis totale lichaamsbestraling op basis van leeftijd, aanwezigheid van myelodysplasie en/of klonale hematopoëse.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Christen Ebens, MD, MPH
  • Telefoonnummer: 612-624-1791
  • E-mail: ebens012@umn.edu

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Idiopathische ernstige aplastische anemie (SAA), gekenmerkt door een van de volgende:

    1. Refractaire cytopenie(s), met 1+ van de volgende:

      1. Bloedplaatjes <20.000/uL of afhankelijk van transfusie
      2. Absoluut aantal neutrofielen <500/uL zonder ondersteuning van hematopoietische groeifactoren
      3. Absoluut aantal reticulocyten <60.000/uL EN cellulaire beenmerg <50% (met <30% resterende hematopoietische cellen)
    2. Vroege myelodysplastische kenmerken (beenmergblasten <5%), zonder voorgeschiedenis van MDS/AML-voorbehandeling.
    3. Idiopathische SAA met post-HCT-transplantaatfalen (bloed-/beenmergdonorchimerisme <5%) waarvoor een 2e allogene HCT vereist is

  • Paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH), inclusief AA-PNH-overlappingssyndroom, verworven pure rode-celaplasie (aPRCA) of verworven amegakaryocytische trombocytopenie (aAT), gekenmerkt door een van de volgende:

    1. Refractaire cytopenie(s), met 1+ van de volgende:

      1. Bloedplaatjes <20.000/uL of afhankelijk van transfusie
      2. Absoluut aantal neutrofielen <500/uL zonder ondersteuning van hematopoietische groeifactoren
      3. Absoluut aantal reticulocyten <60.000/uL of afhankelijk van transfusie van rode bloedcellen EN Beenmergaanwijzingen voor aplasie van 1 tot 3 lijnen OF PNH-kloon in perifeer bloed >/= 10%
    2. Vroege myelodysplastische kenmerken (beenmerg (BM) blasten <5%) zonder voorgeschiedenis van MDS/AML-voorbehandeling.
    3. Idiopathische PNH, aPRCA of aAT met post-HCT-transplantatiefalen (bloed-/beenmergdonorchimerisme <5%) waarvoor een 2e allogene HCT vereist is
  • Adequate orgaanfunctie binnen 30 dagen na conditioneringsregime

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek. Personen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan
  • Ongecontroleerde infectie
  • Bewijs van matige of ernstige portale fibrose of cirrose bij biopsie
  • Bekende allergie voor één van de onderzoeksonderdelen
  • Eerdere bestralingstherapie wordt door de bestralingstherapeut buitensporig geacht vanwege de voorgestelde lage dosis TBI-blootstelling volgens dit protocol
  • Diagnose van een erfelijke aandoening van beenmergfalen, zoals Fanconi-anemie, Telomere biologie-stoornis of Schwachman-Diamond-syndroom, tenzij beoordeeld door de hoofdonderzoeker en geschikt wordt geacht voor deze aanpak (bijv. GATA2-tekort)
  • Gevorderd myelodysplastisch syndroom (MDS; BM-blasten >5%) of acute myeloïde leukemie
  • Psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die, naar het oordeel van de inschrijvende onderzoeker, de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Andere ziekte of een medisch probleem dat, naar het oordeel van de inschrijvende onderzoeker, de patiënt zou uitsluiten van deelname aan dit onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: Geen klonale hematopoëse
Deelnemers van 25 jaar en jonger zonder klonale hematopoëse. De actieve onderzoeksbehandeling omvat het conditioneringsregime gevolgd door de stamcelinfusie en GvHD-profylaxe tot en met dag +180. Ondersteunende zorg- en follow-upactiviteiten gaan door tot twee jaar na HCT.
Geneesmiddel: Rituximab
Voor patiënten met EBV IgG-seropositiviteit of EBV PCR-positiviteit bij evaluaties voorafgaand aan de transplantatie, wordt Rituximab 375 mg/m2 eenmaal intraveneus toegediend op dag -14 (+/-2 dagen) in de poliklinische setting. Premediceer 30 minuten vóór rituximab met methylprednisolon (1 mg/kg) IV, paracetamol 15 mg/kg (maximaal 650 mg) IV of PO en difenhydramine 1 mg/kg (maximaal 50 mg) IV of PO.
Geneesmiddel: Konijn ATG
Konijnen-ATG zal worden toegediend in de hierboven aangegeven doses en dagen, geïnfundeerd via een filter van 0,22 micrometer gedurende 4-6 uur. Premediceer 30 minuten vóór de ATG-infusie met methylprednisolon 1 mg/kg IV (max. dosis = 125 mg), paracetamol 15 mg/kg dosis (max. dosis = 650 mg) enteraal en difenhydramine 1 mg/kg/dosis (max. dosis = 50 mg) enteraal of IV.
Andere namen:
  • Thymoglobuline
Geneesmiddel: Cyclofosfamide

Cyclofosfamide 14,5 mg/kg wordt toegediend als een 2 uur durende infusie op dag -6. Als de patiënt zwaarlijvig is (werkelijk lichaamsgewicht (ABW) >/= 125% van het ideale lichaamsgewicht (IBW)), moet cyclofosfamide worden gedoseerd met behulp van het aangepaste lichaamsgewicht (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Uroprotectie met MESNA (14,5 mg/kg/dag) in IV continu infuus zal worden verstrekt volgens de institutionele richtlijnen. Hyperhydratatie is niet vereist voor doses cyclofosfamide van 14,5 mg/kg.

Cyclofosfamide wordt toegediend in een dosis van 50 mg/kg met ABW gedurende 2 uur op dag +3 en +4. Als de patiënt zwaarlijvig is (ABW >/= 125% van het ideale lichaamsgewicht (IBW)), moet cyclofosfamide worden gedoseerd met behulp van het aangepaste lichaamsgewicht (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Uroprotectie met MESNA (50 mg/kg/dag) bij IV continue infusie en hyperhydratatie zullen worden verstrekt volgens de institutionele richtlijnen.

Geneesmiddel: Fludarabine
Voor alle patiënten zal de dosering van fludarabine modelgebaseerd zijn met behulp van de Bayesiaanse methodologie IV elke 24 uur op dag -6 tot -3 met een cumulatieve oppervlakte onder de curve (cAUC) van 20 mg*uur/l.
Straling: Totale lichaamsbestraling

Voor patiënten van >/= 25 jaar, met myelodysplasie of klonale hematopoëse, bedraagt ​​de totale lichaamsbestraling 4 Gy, verdeeld over twee fracties op dag -1. Voor alle andere patiënten bedraagt ​​de totale lichaamsbestraling 2 Gy, toegediend in één fractie op dag -1.

Elke dosis van 2 Gy wordt toegediend met een dosissnelheid tussen 1 en 1,9 Gy/minuut, voorgeschreven in het middenvlak van de patiënt, ter hoogte van de navel.

Andere namen:
  • TBI
Biologisch: Celinfusie
Op dag 0 worden de cellen geïnfundeerd volgens de celbronspecifieke institutionele richtlijnen.
Geneesmiddel: G-CSF na transplantatie
Vanaf dag +5 krijgen patiënten G-CSF SQ of IV 5 microgram/kg eenmaal daags tot post-nadir ANC > 1500/μl gedurende 3 opeenvolgende dagen of >3000/μl gedurende 1 dag.
Andere namen:
  • Filgrastim
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus begint op dag +5 met een aanvangsdosis van 0,03 mg/kg/dag IV via continu infuus. De beoogde dalspiegels zullen 10-15 ug/ml zijn tot dag +14 na de transplantatie, en daarna worden verlaagd tot een streefwaarde van 5-10 ng/ml. Bij afwezigheid van GvHD zal tacrolimus zonder afbouw stoppen op dag +180.
Geneesmiddel: Mycofenolaatmofetil
De behandeling met mycofenolaatmofetil (MMF) begint op dag +5. Voor pediatrische patiënten zal de dosering van MMF driemaal daags 15 mg/kg/dosis (max = 1000 mg) zijn. Voor volwassen patiënten zal de dosering van MMF tweemaal daags 15 mg/kg/dosis (max = 1500 mg) zijn. Dezelfde dosering wordt oraal of intraveneus gebruikt. Overweeg dosisaanpassing en/of farmacokinetische metingen bij nier- en/of leverinsufficiëntie (GFR500 x 106 neutrofielen/l x 3 dagen) indien later dan dag +35. Als er voldoende acute GvHD wordt waargenomen die systemische therapie vereist, moet MMF gedurende 7 dagen na aanvang van de systemische therapie worden voortgezet. Daarna is het gebruik van MMF ter beoordeling van de behandelende arts.
Andere namen:
  • MMF
Experimenteel: Arm B: Klonale hematopoëse
Deelnemers van 25-75 jaar oud en/of met klonale hematopoëse. De actieve onderzoeksbehandeling omvat het conditioneringsregime gevolgd door de stamcelinfusie en GvHD-profylaxe tot en met dag +180. Ondersteunende zorg- en follow-upactiviteiten gaan door tot twee jaar na HCT.
Geneesmiddel: Rituximab
Voor patiënten met EBV IgG-seropositiviteit of EBV PCR-positiviteit bij evaluaties voorafgaand aan de transplantatie, wordt Rituximab 375 mg/m2 eenmaal intraveneus toegediend op dag -14 (+/-2 dagen) in de poliklinische setting. Premediceer 30 minuten vóór rituximab met methylprednisolon (1 mg/kg) IV, paracetamol 15 mg/kg (maximaal 650 mg) IV of PO en difenhydramine 1 mg/kg (maximaal 50 mg) IV of PO.
Geneesmiddel: Konijn ATG
Konijnen-ATG zal worden toegediend in de hierboven aangegeven doses en dagen, geïnfundeerd via een filter van 0,22 micrometer gedurende 4-6 uur. Premediceer 30 minuten vóór de ATG-infusie met methylprednisolon 1 mg/kg IV (max. dosis = 125 mg), paracetamol 15 mg/kg dosis (max. dosis = 650 mg) enteraal en difenhydramine 1 mg/kg/dosis (max. dosis = 50 mg) enteraal of IV.
Andere namen:
  • Thymoglobuline
Geneesmiddel: Cyclofosfamide

Cyclofosfamide 14,5 mg/kg wordt toegediend als een 2 uur durende infusie op dag -6. Als de patiënt zwaarlijvig is (werkelijk lichaamsgewicht (ABW) >/= 125% van het ideale lichaamsgewicht (IBW)), moet cyclofosfamide worden gedoseerd met behulp van het aangepaste lichaamsgewicht (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Uroprotectie met MESNA (14,5 mg/kg/dag) in IV continu infuus zal worden verstrekt volgens de institutionele richtlijnen. Hyperhydratatie is niet vereist voor doses cyclofosfamide van 14,5 mg/kg.

Cyclofosfamide wordt toegediend in een dosis van 50 mg/kg met ABW gedurende 2 uur op dag +3 en +4. Als de patiënt zwaarlijvig is (ABW >/= 125% van het ideale lichaamsgewicht (IBW)), moet cyclofosfamide worden gedoseerd met behulp van het aangepaste lichaamsgewicht (AdjBW): 0,5 (ABW-IBW) + IBW. Uroprotectie met MESNA (50 mg/kg/dag) bij IV continue infusie en hyperhydratatie zullen worden verstrekt volgens de institutionele richtlijnen.

Geneesmiddel: Fludarabine
Voor alle patiënten zal de dosering van fludarabine modelgebaseerd zijn met behulp van de Bayesiaanse methodologie IV elke 24 uur op dag -6 tot -3 met een cumulatieve oppervlakte onder de curve (cAUC) van 20 mg*uur/l.
Straling: Totale lichaamsbestraling

Voor patiënten van >/= 25 jaar, met myelodysplasie of klonale hematopoëse, bedraagt ​​de totale lichaamsbestraling 4 Gy, verdeeld over twee fracties op dag -1. Voor alle andere patiënten bedraagt ​​de totale lichaamsbestraling 2 Gy, toegediend in één fractie op dag -1.

Elke dosis van 2 Gy wordt toegediend met een dosissnelheid tussen 1 en 1,9 Gy/minuut, voorgeschreven in het middenvlak van de patiënt, ter hoogte van de navel.

Andere namen:
  • TBI
Biologisch: Celinfusie
Op dag 0 worden de cellen geïnfundeerd volgens de celbronspecifieke institutionele richtlijnen.
Geneesmiddel: G-CSF na transplantatie
Vanaf dag +5 krijgen patiënten G-CSF SQ of IV 5 microgram/kg eenmaal daags tot post-nadir ANC > 1500/μl gedurende 3 opeenvolgende dagen of >3000/μl gedurende 1 dag.
Andere namen:
  • Filgrastim
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus begint op dag +5 met een aanvangsdosis van 0,03 mg/kg/dag IV via continu infuus. De beoogde dalspiegels zullen 10-15 ug/ml zijn tot dag +14 na de transplantatie, en daarna worden verlaagd tot een streefwaarde van 5-10 ng/ml. Bij afwezigheid van GvHD zal tacrolimus zonder afbouw stoppen op dag +180.
Geneesmiddel: Mycofenolaatmofetil
De behandeling met mycofenolaatmofetil (MMF) begint op dag +5. Voor pediatrische patiënten zal de dosering van MMF driemaal daags 15 mg/kg/dosis (max = 1000 mg) zijn. Voor volwassen patiënten zal de dosering van MMF tweemaal daags 15 mg/kg/dosis (max = 1500 mg) zijn. Dezelfde dosering wordt oraal of intraveneus gebruikt. Overweeg dosisaanpassing en/of farmacokinetische metingen bij nier- en/of leverinsufficiëntie (GFR500 x 106 neutrofielen/l x 3 dagen) indien later dan dag +35. Als er voldoende acute GvHD wordt waargenomen die systemische therapie vereist, moet MMF gedurende 7 dagen na aanvang van de systemische therapie worden voortgezet. Daarna is het gebruik van MMF ter beoordeling van de behandelende arts.
Andere namen:
  • MMF

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van graad 3-4 acute GvHD
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
Incidentie van graad 3-4 acute graft-versus host-ziekte (GvHD) 1 jaar na HCT.
1 jaar na HCT
Incidentie van chronische GvHD-vrije, storingsvrije overleving (GFFS)
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
Incidentie van chronische GvHD-vrije, faalvrije overleving (GFFS) 1 jaar na HCT
1 jaar na HCT
Incidentie van chronische GvHD-vrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
Incidentie van chronische GvHD-vrije overleving 1 jaar na HCT
1 jaar na HCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van faalvrije overleving (GFFS)
Tijdsspanne: 2 jaar na HCT
Incidentie van chronische GvHD-vrije, foutvrije overleving (GFFS) 2 jaar na HC
2 jaar na HCT
Incidentie van herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: Dag 42 na HCT
Incidentie van herstel van neutrofielen op dag 42 na HCT
Dag 42 na HCT
Incidentie van herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: 6 maanden na HCT
Incidentie van herstel van bloedplaatjes 6 maanden na HCT
6 maanden na HCT
Incidentie van graad 3-4 acute GvHD
Tijdsspanne: 100 dagen na HCT
Incidentie van graad 3-4 acute GvHD 100 dagen na HCT
100 dagen na HCT
Incidentie van chronische GvHD
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
Incidentie van chronische GvHD 1 jaar na HCT
1 jaar na HCT
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 en 2 jaar na HCT
Totale overleving na 1 en 2 jaar
1 en 2 jaar na HCT
Incidentie van chronische GvHD-vrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar na HCT
Incidentie van chronische GvHD-vrije overleving 2 jaar na HCT
2 jaar na HCT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2035

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2036

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023LS101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Verworven Pure Red Cell Aplasia

Klinische onderzoeken op Rituximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ghana

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren