PMを伴うGCまたはEGJCのトランスレーショナル治療におけるPD-1およびSOX化学療法と併用したHIPECの有効性と安全性

包含基準:

1. 胃/食道胃接合部癌の一次診断が病理学的に確認されており、臨床試験開始前に化学療法、放射線療法、その他の抗腫瘍療法を受けていない患者。
2. 18 ～ 75 歳 東部協力腫瘍学グループ (ECOG): 0 ～ 1 ポイント。
3. 腹腔鏡検査による腹水の有無（骨盤を超えているが腹部腹水には達していない）を伴う腹膜の転移性腺癌の診断[腹膜癌指数（PCI）≦20ポイント]。
4. インフォームドコンセントフォームに自発的に署名します。
5. 治癒を目的とした切除に適した良好な心機能。 臨床的に適応がある場合、虚血性心疾患、心臓弁膜症、またはその他の重度の心疾患を基礎に持つ患者は、心臓専門医による術前評価を受ける必要があります。
6. 主要な臓器および被験者の正常な機能は、以下の検査基準を満たす必要があります: 1) 顆粒球コロニー刺激因子 (GCSF) なしで過去 14 日間の絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5x109/L; 2) 過去 14 日間に輸血がなかった場合の血小板数が 100 x 109/L 以上。 3) 過去 14 日間に輸血またはエリスロポエチンの使用がなく、ヘモグロビン > 9 g/dL。 4) 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN);総ビリルビン > 1.5 x ULN であるが、直接ビリルビン ≤ ULN の場合にも登録が許可されます。 5) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN。

6) 血中クレアチニン≤1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式を使用して計算）≧60 ml/分。 7) 良好な凝固機能。国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 x ULN として定義されます。 8) 正常な甲状腺機能。正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン（TSH）として定義されます。 ベースライン TSH が正常範囲外の場合、合計 T3 (または FT3) および FT4 が正常範囲内であれば被験者も登録できます。 ９）正常範囲内の心筋酵素プロフィール（臨床検査の異常が臨床的に重要でないと研究者が判断した場合、登録が許可される）。 7) 甲状腺機能：甲状腺刺激ホルモン（TSH）および遊離チロキシン（FT3/FT4）が正常範囲または臨床的意義のない軽度の異常。 8. 体重40kg以上（40kgを含む）、またはBMI > 18.5。 9. 女性患者は以下を満たさなければなりません：

• 更年期障害（閉経以外の原因が確認されていないが少なくとも1年間月経がないことと定義）、または不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けている患者、または妊娠の可能性のある患者は、以下の要件も満たさなければなりません。
• 初回投与前7日以内の妊娠検査は陰性でなければなりません。
• 年間失敗率が1％未満の避妊法を使用するか、禁欲を続ける（異性性交を避ける）ことに同意する（インフォームドコンセントフォームへの署名から少なくとも120日、試験薬の最後の投与後少なくとも9か月まで、および少なくとも9か月）手術後（年間失敗率が 1% 未満の避妊法には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬の適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊薬、銅を含む子宮内避妊具が含まれます）。 .;
• 授乳は禁止されています。 10. 被験者は患者の指示を読んで完全に理解し、インフォームドコンセントフォームに署名します。

除外基準:

1. 患者は以前（5年以内）に他の悪性腫瘍を患っている、または同時に他の悪性腫瘍を患っている。
2. 臓器移植または骨髄移植の準備をしている患者、または以前に臓器移植または骨髄移植を受けた患者。
3. -初回投与前の2週間以内に輸血を受けたことがある、または出血歴があり、スクリーニング前の4週間以内にCTCAE 4.0の重症度評価が3以上の出血事象がある。
4. 出血傾向を伴う異常な凝固（抗凝固剤が存在しない場合のINRが正常値> 1.5）。抗凝固薬またはワルファリン、ヘパリン、またはそれらの類似体などのビタミンK拮抗薬で治療されている患者。プロトロンビノーゲン時間（INR）の国際正規化比が1.5以下であることを条件として、予防目的での低用量ワルファリン（1日1回経口1mg）の使用、または少量アスピリン（1日100mg以下）の使用が許可されます。
5. -スクリーニング前6か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症（治験責任医師の判断で解決した、化学療法前の静脈内カニューレ挿入による静脈血栓症を除く）などの日光線/静脈血栓症イベント）、および肺塞栓症。
6. 心筋梗塞、初回投与前の6か月以内にコントロール不良の不整脈（男性ではQTc間隔≧450ミリ秒、女性では≧470ミリ秒を含む）（QTc間隔はフリデリシア式を使用して計算される）。
7. NYHAクラスIII-IV心不全または心臓超音波検査の存在：LVEF（左心室駆出率）<50％。
8. 尿タンパク≧++であり、24時間尿タンパク定量＞1.0gが確認された。
9. 薬剤の経口投与を妨げる複数の要因がある（嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など）
10. 臨床介入を必要とする臨床症状を伴う胸水;
11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症。
12. 活動性結核。
13. 長年治っていない傷、または治癒が不完全な骨折。
14. 既存および現在の間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬物関連肺炎、および薬物関連肺毒性の疑いの検出と管理を妨げる可能性のある重度の肺機能障害のある患者
15. 既知の活動性自己免疫疾患またはその疑いのある自己免疫疾患の存在。ただし、登録時にその疾患が安定した状態にある人（全身免疫抑制療法を必要としない人）は除きます。
16. 全身性エリテマトーデスなどの重度の慢性自己免疫疾患の病歴;潰瘍性腸炎、クローン病などの炎症性腸疾患、または過敏性腸症候群などの慢性下痢性疾患の病歴;結核または結核の病歴;活動性B型肝炎、C型肝炎、またはHIVの病歴;または、皮膚炎、関節炎、乾癬など、十分に管理されている重度ではない免疫疾患が対象となる場合があります。 .. B 型肝炎ウイルス力価 < 500copy/ml を登録できます。
17. -最初の投与前14日以内または研究期間中に、全身性コルチコステロイド（プレドニゾン有効用量> 10 mg/日）または他の免疫抑制薬による治療を必要とする患者。 ただし、活動性の自己免疫疾患がなく、患者がプレドニゾン有効用量 10 mg/日以下で局所局所ステロイド、吸入ステロイド、または副腎ホルモン補充療法を使用できる場合、登録は許可されます。
18. 初回投与前14日以内に抗感染症療法の全身投与を必要とする活動性感染症。予防的抗生物質療法を除く（例、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）。
19. 最初の接種前28日以内に生ワクチンによる治療;季節性インフルエンザの不活化ウイルスワクチンを除く。
20. 免疫チェックポイントを標的とする抗体/薬物（例：PD-1、PD-L1、CTLA-4阻害剤など）による以前の治療；
21. 薬剤の初回投与前の6か月以内に、免疫学的に影響を与える関連薬剤または医療技術（以下を含むがこれらに限定されない：チモペンチン、チモファシン、インターフェロン、CAR-T療法など）による治療を受けている
22. 別の臨床研究で治療を受けている、または前の臨床研究での治療終了から1か月以内にこの研究で治療を開始する予定である。
23. -治験薬またはその成分に対するアレルギーまたは不耐症の既知の既往歴がある
24. アルコール依存症、薬物乱用、薬物乱用の既往歴のある患者。 飲酒をやめた患者も登録できます。
25. 医師のアドバイスに従わない患者、処方薬を遵守しない患者、または有効性や安全性の判断に影響を与える可能性のある不完全な情報を持つ患者。
26. 妊娠中または授乳中の女性患者。
27. -治験参加や治験投薬のリスクを高める可能性のある病状、または治験責任医師の判断で臨床研究への参加が不適当と判断されるその他の重度、急性、慢性病状を患っている患者。
28. 研究者がこの臨床試験に不適当と判断したその他の条件。