Эффективность и безопасность HIPEC в сочетании с химиотерапией PD-1 и SOX для трансляционного лечения GC или EGJC с помощью PM

Критерии включения:

1. пациенты с патологически подтвержденным первичным диагнозом рака желудка/пищеводно-желудочного перехода, которые не проходили химиотерапию, лучевую терапию или другую противоопухолевую терапию до начала клинического исследования;
2. возраст от 18 до 75 лет Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG): от 0 до 1 балла;
3. диагностика метастатической аденокарциномы брюшины [индекс рака брюшины (PCI) ≤ 20 баллов] с асцитом или без него (за пределами таза, но не достигая полного абдоминального асцита) методом лапароскопического исследования;
4. Добровольно подпишите форму информированного согласия.
5. хорошая функция сердца для проведения резекции с лечебной целью. При наличии клинических показаний пациенты с ишемической болезнью сердца, пороком клапанов сердца или другим тяжелым заболеванием сердца должны быть осмотрены кардиологом перед операцией;
6. Нормальная функция основных органов и субъектов должна соответствовать следующим лабораторным критериям: 1) Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5x109/л за последние 14 дней без гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (GCSF); 2) Тромбоциты ≥ 100 х 109/л при отсутствии переливания крови в течение последних 14 дней; 3) Гемоглобин > 9 г/дл без переливания крови или использования эритропоэтина за последние 14 дней; 4) Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); зачисление также разрешено, если общий билирубин > 1,5 x ВГН, но прямой билирубин ≤ ВГН; 5) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН.

6) креатинин крови ≤1,5×ВГН и клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин; 7) хорошая функция свертывания крови, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 x ВГН; 8) Нормальная функция щитовидной железы, определяемая уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ находится за пределами нормального диапазона, субъекты также могут быть включены в исследование, если общий уровень Т3 (или FT3) и FT4 находится в пределах нормального диапазона; 9) Профили сердечных ферментов в пределах нормы (включение будет разрешено, если исследователь установит, что лабораторные отклонения не имеют клинического значения); 7) Функция щитовидной железы: тиреотропный гормон (ТТГ) и свободный тироксин (FT3/FT4) в пределах нормы или легкие отклонения без клинического значения; 8. вес 40 кг и более (в том числе 40 кг) или ИМТ > 18,5; 9. Пациенты женского пола должны соответствовать:

• Климактерический (определяемый как отсутствие менструации в течение как минимум 1 года без подтвержденной причины, кроме менопаузы) или хирургически стерилизованный (удаление яичников и/или матки) или пациентки детородного возраста также должны соответствовать следующим требованиям:
• Тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы должен быть отрицательным;
• Согласитесь использовать контрацепцию при ежегодной частоте неудач < 1% или воздерживайтесь от гетеросексуальных контактов (не менее 120 дней с момента подписания формы информированного согласия и не менее 9 месяцев после приема последней дозы тестируемого препарата и не менее 9 месяцев). после процедуры (методы контрацепции с ежегодной частотой неудач < 1% включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, правильное использование гормональных контрацептивов, подавляющих овуляцию, гормон-высвобождающих внутриматочных контрацептивов и медьсодержащих внутриматочных противозачаточных средств). .;
• Кормление грудью запрещено. 10. Субъект читает и полностью понимает инструкции пациента и подписывает форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. у пациента имеется предшествующая (в течение 5 лет) или сопутствующая другая злокачественная опухоль;
2. пациенты, которые готовятся или ранее получали трансплантацию органов или костного мозга;
3. у вас было переливание крови в течение 2 недель до первой дозы или у вас в анамнезе было кровотечение, а также любое кровотечение с оценкой тяжести 3 или более по шкале CTCAE 4.0 в течение 4 недель до скрининга;
4. аномальная коагуляция со склонностью к кровотечениям (МНО при отсутствии антикоагулянтов при нормальных значениях > 1,5); пациенты, получающие антикоагулянты или антагонисты витамина К, такие как варфарин, гепарин или их аналоги; разрешено применение низких доз варфарина (1 мг перорально 1 раз в сутки) с профилактической целью при условии, что Международное нормализованное отношение протромбиногенного времени (МНО) ≤ 1,5, или малых доз аспирина (не более 100 мг в сутки);
5. актиническое/венозное тромботическое событие в течение 6 месяцев до скрининга, такое как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен (за исключением венозного тромбоза, вызванного внутривенной канюляцией перед химиотерапией, который разрешился по мнению исследователя) ) и легочная эмболия;
6. инфаркт миокарда, плохо контролируемая аритмия (в том числе интервал QTc ≥ 450 мс у мужчин и ≥ 470 мс у женщин) в течение 6 мес до приема первой дозы (интервал QTc рассчитывается по формуле Фридериции);
7. наличие сердечной недостаточности III-IV класса по NYHA или УЗИ сердца: ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка) <50%;
8. белок мочи ≥++ и подтвержденное количественное определение белка в суточной моче >1,0 г;
9. имеют множество факторов, которые мешают пероральному приему лекарств (например, невозможность глотания, хроническая диарея и кишечная непроходимость)
10. плевральный выпот с клиническими симптомами, требующими клинического вмешательства;
11. инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
12. активный туберкулез;
13. давно незаживающие раны или не полностью зажившие переломы;
14. пациенты с ранее существовавшим и текущим интерстициальным пневмонитом, пневмокониозом, радиационным пневмонитом, лекарственным пневмонитом и тяжелым нарушением функции легких, которые могут мешать выявлению и лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственными средствами
15. наличие известного активного или подозреваемого аутоиммунного заболевания, за исключением тех, кто находится в стабильном состоянии этого заболевания на момент включения (не требующих системной иммуносупрессивной терапии);
16. история тяжелого хронического аутоиммунного заболевания, такого как системная красная волчанка; воспалительные заболевания кишечника в анамнезе, такие как язвенный энтерит, болезнь Крона или хронические диарейные заболевания, такие как синдром раздраженного кишечника; история туберкулеза или туберкулеза; история активного гепатита B, гепатита C или ВИЧ; или хорошо контролируемые нетяжелые иммунные нарушения, такие как дерматит, артрит или псориаз. .. Могут быть включены титры вируса гепатита B < 500 копий/мл;
17. пациентам, которым требуется лечение системными кортикостероидами (эффективная доза преднизолона > 10 мг/день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до приема первой дозы или в течение периода исследования. Тем не менее, включение в исследование разрешено, если пациентам разрешено использовать топические или ингаляционные стероиды или заместительную терапию гормонами надпочечников в дозах эффективной дозы преднизолона ≤ 10 мг/день при отсутствии активного аутоиммунного заболевания;
18. любая активная инфекция, требующая системного введения противоинфекционной терапии в течение 14 дней до приема первой дозы; за исключением профилактической терапии антибиотиками (например, для профилактики инфекций мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких);
19. лечение живой вакциной в течение 28 дней до введения первой дозы; кроме инактивированных вирусных вакцин против сезонного гриппа;
20. предшествующее лечение антителами/препаратами, воздействующими на контрольные точки иммунитета, например, ингибиторами PD-1, PD-L1, CTLA-4 и т. д.;
21. получали лечение родственными препаратами или медицинскими технологиями, влияющими на иммунологически (включая, помимо прочего: тимопентин, тимофацин, интерферон, CAR-T-терапию и т. д.) в течение 6 месяцев до приема первой дозы препарата
22. получает лечение в другом клиническом исследовании или планирует начать лечение в этом исследовании менее чем через 1 месяц после окончания лечения в предыдущем клиническом исследовании;
23. имеет известную историю аллергии или непереносимости любого исследуемого лекарства или его компонентов
24. пациенты с историей алкоголизма, злоупотребления наркотиками и психоактивными веществами. В исследование могут быть включены пациенты, прекратившие употребление алкоголя;
25. пациенты с несоблюдением медицинских рекомендаций, несоблюдением предписанных лекарств или неполной информацией, которая может повлиять на суждение об эффективности или безопасности;
26. беременные или кормящие женщины;
27. пациенты с состояниями, которые могут увеличить риск участия в исследовании и приема исследуемого препарата, или с другими тяжелыми, острыми и хроническими состояниями, которые, по мнению исследователя, делают участие в клиническом исследовании неподходящим.
28. другие условия, которые, по мнению исследователя, делают их непригодными для данного клинического исследования.