L'efficacité et l'innocuité de HIPEC combinées à la chimiothérapie PD-1 et SOX pour le traitement translationnel du GC ou de l'EGJC avec PM

Critère d'intégration:

1. les patients avec un diagnostic primaire pathologiquement confirmé de cancer de la jonction gastrique/œsophagogastrique qui n'ont pas subi de chimiothérapie, de radiothérapie ou autre traitement antitumoral avant le début de l'essai clinique ;
2. âge de 18 à 75 ans Eastern Coorperative Oncology Group (ECOG) : 0 à 1 points ;
3. diagnostic d'adénocarcinome métastatique du péritoine [indice de cancer péritonéal (ICP) ≤ 20 points] avec ou sans ascite (au-delà du bassin mais n'atteignant pas l'ascite abdominale complète) par exploration laparoscopique ;
4. Signez volontairement le formulaire de consentement éclairé.
5. bonne fonction cardiaque pour une résection à visée curative. Si cela est cliniquement indiqué, les patients présentant une cardiopathie ischémique, valvulaire sous-jacente ou une autre maladie cardiaque grave doivent être évalués en préopératoire par un cardiologue ;
6. le fonctionnement normal des principaux organes et des sujets doit répondre aux critères de laboratoire suivants : 1) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5x109/L au cours des 14 derniers jours sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF) ; 2) Plaquettes ≥ 100 x 109/L en l'absence de transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours ; 3) Hémoglobine > 9 g/dL sans transfusion ni utilisation d'érythropoïétine au cours des 14 derniers jours ; 4) Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; l'inscription est également autorisée si la bilirubine totale > 1,5 x LSN mais la bilirubine directe ≤ LSN ; 5) Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.

6) Créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min ; 7) bonne fonction de coagulation, définie comme un rapport international normalisé (INR) ou un temps de Quick (PT) ≤ 1,5 x LSN ; 8) Fonction thyroïdienne normale, définie comme la thyrotropine (TSH) dans la plage normale. Si la TSH de base est en dehors de la plage normale, les sujets peuvent également être inscrits si la T3 totale (ou FT3) et la FT4 sont dans la plage normale ; 9) Profils enzymatiques cardiaques dans la plage normale (l'inscription sera autorisée si l'investigateur détermine que l'anomalie de laboratoire n'a pas d'importance clinique) ; 7) Fonction thyroïdienne : hormone stimulant la thyroïde (TSH) et thyroxine libre (FT3/FT4) dans la plage normale ou légèrement anormale sans signification clinique ; 8. poids de 40 kg ou plus (dont 40 kg) ou IMC > 18,5 ; 9. Les patientes doivent répondre à :

• L'état ménopausique (défini comme l'absence de menstruation pendant au moins 1 an sans cause confirmée autre que la ménopause), ou stérilisé chirurgicalement (ablation des ovaires et/ou de l'utérus), ou les patientes en âge de procréer doivent également répondre aux exigences suivantes :
• Le test de grossesse effectué dans les 7 jours précédant la première dose doit être négatif ;
• Accepter d'utiliser une contraception avec un taux d'échec annuel < 1 % ou rester abstinent (éviter les rapports hétérosexuels) (au moins 120 jours après la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 9 mois après la dernière dose du médicament testé et au moins 9 mois après la procédure (les méthodes contraceptives avec un taux d'échec annuel < 1 % comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, l'utilisation appropriée de contraceptifs hormonaux qui suppriment l'ovulation, les contraceptifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins contenant du cuivre). .;
• Aucun allaitement n'est autorisé. dix. Le sujet lit et comprend parfaitement les instructions du patient et signe le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. le patient a une autre tumeur maligne antérieure (dans les 5 ans) ou concomitante ;
2. les patients qui se préparent ou ont déjà reçu une transplantation d'organe ou de moelle osseuse ;
3. avoir reçu une transfusion sanguine dans les 2 semaines précédant la première dose, ou avoir des antécédents de saignement et tout événement hémorragique avec un indice de gravité de 3 ou plus sur le CTCAE 4.0 dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
4. coagulation anormale avec tendance hémorragique (INR en l'absence d'anticoagulants à des valeurs normales > 1,5) ; les patients traités par des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, l'héparine ou leurs analogues ; l'utilisation de warfarine à faible dose (1 mg par voie orale une fois par jour) à des fins prophylactiques est autorisée, à condition que le rapport international normalisé du temps de Quick (INR) soit ≤ 1,5, ou d'aspirine à petite dose (pas plus de 100 mg par jour) ;
5. un événement thrombotique actinique/veineux dans les 6 mois précédant le dépistage, tel qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde (à l'exception de la thrombose veineuse due à une canulation intraveineuse en pré-chimiothérapie, qui a été résolue selon le jugement de l'investigateur ), et embolie pulmonaire ;
6. infarctus du myocarde, arythmie mal contrôlée (y compris intervalle QTc ≥ 450 ms chez l'homme et ≥ 470 ms chez la femme) dans les 6 mois précédant la première dose (l'intervalle QTc est calculé à l'aide de la formule de Fridericia) ;
7. la présence d'une insuffisance cardiaque de classe III-IV NYHA ou d'une échographie cardiaque : FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) <50 % ;
8. protéine urinaire ≥++ et quantification confirmée des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
9. présentent de multiples facteurs qui interfèrent avec l'administration orale de médicaments (par exemple, incapacité à avaler, diarrhée chronique et occlusion intestinale)
10. épanchement pleural avec symptômes cliniques nécessitant une intervention clinique ;
11. infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
12. tuberculose active;
13. plaies non cicatrisées de longue date ou fractures incomplètement cicatrisées ;
14. patients présentant une pneumopathie interstitielle préexistante ou actuelle, une pneumoconiose, une pneumopathie radique, une pneumopathie associée au médicament et une fonction pulmonaire gravement altérée pouvant interférer avec la détection et la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée d'être associée au médicament
15. la présence d'une maladie auto-immune active ou suspectée connue, sauf ceux qui sont dans un état stable de cette maladie au moment de l'inscription (ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur systémique) ;
16. des antécédents de maladie auto-immune chronique grave, telle que le lupus érythémateux disséminé ; des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin, telle qu'une entérite ulcéreuse, la maladie de Crohn ou une maladie diarrhéique chronique, telle que le syndrome du côlon irritable ; des antécédents de tuberculose ou de tuberculose ; des antécédents d'hépatite B active, d'hépatite C ou de VIH ; ou des troubles immunitaires non graves bien contrôlés, tels que la dermatite, l'arthrite ou le psoriasis, peuvent être éligibles. .. Des titres de virus de l'hépatite B < 500 copies/ml peuvent être inscrits ;
17. patients nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques (dose efficace de prednisone > 10 mg/jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose ou pendant la période d'étude. Cependant, l'inscription est autorisée si les patients sont autorisés à utiliser des stéroïdes topiques topiques ou inhalés, ou un traitement hormonal substitutif surrénalien à des doses ≤ 10 mg/jour de dose efficace de prednisone en l'absence de maladie auto-immune active ;
18. toute infection active nécessitant l'administration systémique d'un traitement anti-infectieux dans les 14 jours précédant la première dose ; sauf pour une antibiothérapie prophylactique (par exemple, pour la prévention des infections des voies urinaires ou de la maladie pulmonaire obstructive chronique) ;
19. traitement avec un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose ; à l'exception des vaccins viraux inactivés contre la grippe saisonnière ;
20. traitement préalable avec des anticorps/médicaments ciblant les points de contrôle immunitaire, par exemple PD-1, PD-L1, inhibiteurs de CTLA-4, etc. ;
21. avoir reçu un traitement avec des médicaments ou des technologies médicales ayant un effet immunologique (y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : thymopentine, thymofacine, interféron, thérapie CAR-T, etc.) dans les 6 mois précédant la première dose du médicament
22. reçoit un traitement dans le cadre d'une autre étude clinique ou doit commencer le traitement dans cette étude moins d'un mois après la fin du traitement dans l'étude clinique précédente ;
23. a des antécédents connus d'allergie ou d'intolérance à l'un des médicaments à l'étude ou à ses composants
24. patients ayant des antécédents d’alcoolisme, de toxicomanie et de toxicomanie. Les patients qui ont arrêté de boire de l'alcool peuvent être inscrits ;
25. les patients ne respectant pas les conseils médicaux, les médicaments prescrits ou les informations incomplètes pouvant affecter le jugement d'efficacité ou de sécurité ;
26. les patientes enceintes ou allaitantes ;
27. les patients présentant des affections susceptibles d'augmenter le risque de participation à l'étude et de traitement à l'étude, ou d'autres affections graves, aiguës et chroniques qui, de l'avis de l'investigateur, rendent la participation à une étude clinique inappropriée.
28. d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, les rendent impropres à cet essai clinique.