Effekten og sikkerheten til HIPEC kombinert med PD-1 og SOX kjemoterapi for translasjonsbehandling av GC eller EGJC med PM

Inklusjonskriterier:

1. pasienter med en patologisk bekreftet primærdiagnose av gastrisk/esophagogastric junctional cancer som ikke har gjennomgått kjemoterapi, strålebehandling eller annen antitumorterapi før starten av den kliniske studien;
2. alder 18 til 75 år Eastern Coorperative Oncology Group (ECOG): 0 til 1 poeng;
3. diagnose av metastatisk adenokarsinom i bukhinnen [peritoneal cancer index (PCI) ≤ 20 poeng] med eller uten ascites (utover bekkenet, men når ikke full abdominal ascites) ved laparoskopisk utforskning;
4. Signer frivillig på skjemaet for informert samtykke.
5. god hjertefunksjon for reseksjon med kurativ hensikt. Hvis det er klinisk indisert, bør pasienter med underliggende iskemisk, valvulær hjertesykdom eller annen alvorlig hjertesykdom evalueres preoperativt av en kardiolog;
6. normal funksjon av hovedorganer og individer kreves for å oppfylle følgende laboratoriekriterier: 1) Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5x109/L de siste 14 dagene uten granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF); 2) Blodplater ≥ 100 x 109/L i fravær av blodoverføring de siste 14 dagene; 3) Hemoglobin > 9 g/dL uten transfusjon eller bruk av erytropoietin de siste 14 dagene; 4) Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); registrering er også tillatt hvis total bilirubin > 1,5 x ULN, men direkte bilirubin ≤ ULN; 5) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.

6) Blodkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) ≥60 ml/min; 7) god koagulasjonsfunksjon, definert som International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN; 8) Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som tyrotropin (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline-TSH er utenfor normalområdet, kan forsøkspersoner også bli registrert hvis total T3 (eller FT3) og FT4 er innenfor normalområdet; 9) Hjerteenzymprofiler innenfor normalområdet (registrering vil bli tillatt dersom etterforskeren fastslår at laboratorieavviket ikke er av klinisk betydning); 7) Skjoldbruskkjertelfunksjon: tyreoideastimulerende hormon (TSH) og fritt tyroksin (FT3/FT4) i normalområdet eller mildt unormalt uten klinisk betydning; 8. vekt på 40 kg eller mer (inkludert 40 kg), eller BMI > 18,5; 9. Kvinnelige pasienter må oppfylle:

• Menopausal (definert som fravær av menstruasjon i minst 1 år uten annen bekreftet årsak enn overgangsalder), eller kirurgisk sterilisert (fjerning av eggstokker og/eller livmor), eller pasienter i fertil alder må også oppfylle følgende krav:
• Graviditetstest innen 7 dager før første dose må være negativ;
• Godta å bruke prevensjon med en årlig feilrate på < 1 % eller forbli avholdende (unngå heteroseksuelt samleie) (minst 120 dager fra signering av informert samtykkeerklæring til minst 9 måneder etter siste dose av testmedikamentet og minst 9 måneder etter prosedyren (prevensjonsmetoder med en årlig feilrate på < 1 % inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, riktig bruk av hormonelle prevensjonsmidler som undertrykker eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine prevensjonsmidler og kobberholdige intrauterine enheter). .;
• Det er ikke tillatt å amme. 10. Forsøkspersonen leser og forstår pasientinstruksjonene fullt ut og signerer skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. pasienten har en tidligere (innen 5 år) eller samtidig annen ondartet svulst;
2. pasienter som forbereder seg på eller tidligere har fått organ- eller benmargstransplantasjon;
3. har hatt en blodoverføring innen 2 uker før den første dosen, eller har en historie med blødning, og enhver blødningshendelse med en alvorlighetsgrad på 3 eller mer på CTCAE 4.0 innen 4 uker før screening;
4. unormal koagulasjon med blødningstendens (INR i fravær av antikoagulantia ved normale verdier > 1,5); pasienter behandlet med antikoagulanter eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller deres analoger; bruk av lavdose warfarin (1 mg oralt én gang daglig) for profylaktiske formål er tillatt, forutsatt at det internasjonale normaliserte forholdet mellom protrombinogentid (INR) er ≤ 1,5, eller liten dose aspirin (ikke mer enn 100 mg daglig);
5. en aktinisk/venøs trombotisk hendelse innen 6 måneder før screening, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose (bortsett fra venøs trombose på grunn av intravenøs kanylering for pre-kjemoterapi, som har løst etter utrederens vurdering ), og lungeemboli;
6. hjerteinfarkt, dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall ≥ 450 ms hos menn og ≥ 470 ms hos kvinner) innen 6 måneder før første dose (QTc-intervall beregnes ved hjelp av Fridericia-formelen);
7. tilstedeværelse av NYHA klasse III-IV hjerteinsuffisiens eller hjerteultralyd: LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) <50 %;
8. urinprotein ≥++ og bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering >1,0 g;
9. har flere faktorer som forstyrrer oral administrering av medisiner (f.eks. manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon)
10. pleural effusjon med kliniske symptomer som krever klinisk intervensjon;
11. infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
12. aktiv tuberkulose;
13. langvarige uhelte sår eller ufullstendig legede brudd;
14. pasienter med eksisterende og nåværende interstitiell pneumonitt, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentassosiert lungebetennelse og alvorlig svekket lungefunksjon som kan forstyrre påvisning og behandling av mistenkt legemiddelassosiert lungetoksisitet
15. tilstedeværelsen av en kjent aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom, bortsett fra de som er i en stabil tilstand av den sykdommen på tidspunktet for registrering (som ikke krever systemisk immunsuppressiv terapi);
16. en historie med alvorlig kronisk autoimmun sykdom, slik som systemisk lupus erythematosus; en historie med inflammatorisk tarmsykdom, slik som ulcerøs enteritt, Crohns sykdom eller kronisk diarésykdom, slik som irritabel tarm-syndrom; en historie med tuberkulose eller tuberkulose; en historie med aktiv hepatitt B, hepatitt C eller HIV; eller godt kontrollerte ikke-alvorlige immunforstyrrelser, som dermatitt, leddgikt eller psoriasis, kan være kvalifisert. .. Hepatitt B-virustitre < 500 kopier/ml kan registreres;
17. pasienter som trenger behandling med systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison effektdose) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før den første dosen eller i løpet av studieperioden. Registrering er imidlertid tillatt dersom pasienter har lov til å bruke topikale topikale eller inhalerte steroider, eller binyrebarkhormonerstatningsterapi ved doser ≤ 10 mg/dag prednison effektdose i fravær av aktiv autoimmun sykdom;
18. enhver aktiv infeksjon som krever systemisk administrering av anti-infeksjonsterapi innen 14 dager før den første dosen; bortsett fra profylaktisk antibiotikabehandling (f.eks. for forebygging av urinveisinfeksjoner eller kronisk obstruktiv lungesykdom);
19. behandling med en levende vaksine innen 28 dager før første dose; unntatt inaktiverte virale vaksiner for sesonginfluensa;
20. tidligere behandling med antistoffer/legemidler rettet mot immunkontrollpunkter, f.eks. PD-1, PD-L1, CTLA-4-hemmere, etc;
21. har mottatt behandling med immunologisk-påvirkende relaterte legemidler eller medisinske teknologier (inkludert men ikke begrenset til følgende: thymopentin, thymofacine, interferon, CAR-T-behandling, etc.) innen 6 måneder før den første dosen av legemidlet
22. mottar behandling i en annen klinisk studie eller er planlagt å begynne behandlingen i denne studien mindre enn 1 måned fra slutten av behandlingen i den forrige kliniske studien;
23. har en kjent historie med allergi eller intoleranse mot noen studiemedisin eller dets komponenter
24. pasienter med en historie med alkoholisme, narkotikamisbruk og rusmisbruk. Pasienter som har sluttet å drikke alkohol kan bli registrert;
25. pasienter med manglende overholdelse av medisinske råd, manglende overholdelse av foreskrevet medisin eller ufullstendig informasjon som kan påvirke vurderingen av effekt eller sikkerhet;
26. gravide eller ammende kvinnelige pasienter;
27. pasienter med tilstander som kan øke risikoen for studiedeltakelse og studiemedisin, eller andre alvorlige, akutte og kroniske tilstander som etter utforskerens vurdering gjør deltakelse i en klinisk studie uegnet.
28. andre forhold som, etter etterforskerens vurdering, gjør dem uegnede for denne kliniske utprøvingen.