前立腺を超えて体の他の部分に転移した去勢抵抗性前立腺がん患者を対象に、カバジタキセル化学療法にカルボプラチン化学療法を追加すると、カバジタキセル単独療法と比較して転帰が改善するかどうかを試験する

包含基準:

• ステップ 1 スクリーニング登録: 注: すべての参加者は、変化評価のためのランダム化の前に、生検組織を MD アンダーソンがんセンターに提出する必要があります。 参加者は、TP53、RB1、および PTEN に対する臨床検査改善法 (CLIA) 認定の免疫組織化学 (IHC) アッセイを使用した、MD アンダーソン臨床病理研究所による中央評価による AVPC 分子病理学的特徴免疫組織化学 (MSIHC) 状態の判定を受けていなければなりません。 さらに、義務ではありませんが、CLIA 認定の腫瘍デオキシリボ核酸 (DNA) および/または循環腫瘍由来 DNA (ctDNA) の次世代シークエンシング (NGS) による AVPC-MS マーカー状態の評価が利用可能な参加者から収集されます。
• ステップ 1 スクリーニング登録: 参加者は、ステップ 1 登録時に前立腺がんの組織学的診断が確認されている必要があります。
• ステップ 1 スクリーニング登録: 参加者は骨スキャンおよび/または CT/MRI (すなわち、軟部組織、内臓、リンパ節) により去勢抵抗性前立腺がんおよび転移性疾患を患っていなければなりません。
• ステップ 1 スクリーニング登録: 参加者は以前に何らかの治療を受けていても構いませんが、去勢感受性および/または去勢抵抗性疾患状態のいずれかでドセタキセルであるか、ドセタキセルを含む必要があります。
• ステップ 1 スクリーニング登録: 参加者はステップ 1 スクリーニング登録時点で 18 歳以上である必要があります
• ステップ 1 スクリーニング登録: 参加者は、TP53 の変更申請に利用できる固形腫瘍生検材料 (ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックおよび/または 4 ミクロン厚の未染色の正帯電した FFPE 組織スライド上の 10 枚のカット スライド) を用意している必要があります。 、RB1、および PTEN は、MD アンダーソン臨床病理学研究所の CLIA 認定アッセイを使用して IHC によって測定されました。 この検体は、施設がすでに AVPC-MS ステータスをローカルに評価しているかどうかに関係なく、AVPC-MSIHC の中央評価に必要です。

• ステップ 1 スクリーニング登録: 分析のために提出された腫瘍サンプルは、ステップ 1 スクリーニング登録前の 12 か月以内に収集されていなければなりません。 去勢抵抗性疾患状態で収集された転移病変からのサンプルが望ましいですが、必須ではありません。 ホルモン未治療の疾患状態中に採取されたサンプルは、ステップ 1 のスクリーニング登録から 12 か月以内に収集された場合に許容されます。 複数の腫瘍サンプルが存在する場合は、登録日に最も近い日に取得したサンプルを分析のために MDACC に提出する必要があります。

  • 注: 施設は、MD アンダーソン臨床病理学研究所への組織提出後 5 ～ 12 営業日以内に、積極的変異型前立腺がん分子シグネチャー (AVPC-MS) 評価の参加者の結果を含む電子メールを Southwest Oncology Group (SWOG) 統計およびデータ管理センターから受け取ります。 。 ステップ 2 へのランダム化の前に、参加者の AVPC-MS 署名結果 (陽性または陰性) が必要です。サイトが評価不能な AVPC-MS 署名結果を受け取った場合、SWOG 統計およびデータ管理センターは再提出の指示を提供します。
• ステップ 1 スクリーニング登録: 注: Oncology Patient Enrollment Network (OPEN) 登録プロセスの一環として、この研究に対する治験審査委員会の承認の現在 (365 日以内) の日付が確実に行われていることを確認するために、治療機関の ID が提供されます。システムに入力された

• ステップ 1 スクリーニング登録: 参加者は、この研究の治験的性質について知らされ、機関および連邦のガイドラインに従って署名し、インフォームドコンセントを与える必要があります。 リモートコンセントによるインフォームドコンセントの文書化が許可されています

  • 意思決定能力に障害のある参加者の場合、法的に権限を与えられた代表者が、該当する連邦、地方、および中央治験審査委員会（CIRB）の規制に従って、研究参加者に代わって署名し、インフォームドコンセントを与えることができます。
• ステップ 2 のランダム化: 注: 参加者は、ステップ 1 への登録後 70 日以内にステップ 2 のランダム化に登録する必要があります。参加者は、ステップ 2 のランダム化後 14 日以内にプロトコール療法を開始する計画を立てなければなりません。
• ステップ 2 のランダム化: 参加者は、ステップ 2 のランダム化前の 28 日以内にベースライン レベルが 50ng/dL 未満の去勢テストステロン レベルを持っている必要があります。

• ステップ 2 ランダム化: 参加者は、骨スキャンおよび/または CT/MRI (すなわち、軟組織、内臓、リンパ節) による転移性前立腺がんの証拠を持っていなければなりません。 内臓および/または軟組織転移は直径 1.0 cm 以上、リンパ節の短軸直径は 1.5 cm 以上でなければなりません。 スキャンはランダム化前 28 日以内に取得する必要があります

  • 注: すべての疾患を評価し、ベースライン/事前登録腫瘍評価フォームに記録する必要があります。

• ステップ 2 ランダム化: 参加者は、以下の基準のいずれかに従って、治療研究者の意見で進行性疾患 (PD) を患っている必要があります。

  • 測定可能な疾患の進行 (RECIST 1.1 基準)。 測定可能な疾患を有する患者は、少なくとも 1 つの寸法 (記録される最長直径) で正確に測定できる病変を少なくとも 1 つ持っていなければなりません。 コンピューター断層撮影 (CT) [CT スキャンの厚さは 5 mm 以下] または磁気共鳴画像法 (MRI) で測定した場合、各病変は少なくとも 10 mm でなければなりません。 リンパ節の短軸は 15 mm 以上である必要があります。 以前に放射線照射を受けた病変、原発性前立腺病変、および骨病変は測定不可能な疾患とみなされます。

  • 骨の進行は以下によって証明されます。

    • 骨スキャン (BS) での 2 つ以上の新たな骨病変の出現。 曖昧な場合は、他の画像診断法（CT、MRI）で確認するか、4 週間以上後に再度 BS 検査を行う必要があります。
    • AVPC腫瘍は従来の骨スキャンでは検出されない溶解性骨病変を引き起こす可能性があるため、CT/MRIによる新たな溶解性病変の出現および/または既存の病変のサイズの増大
  • 前立腺特異抗原 (PSA) の上昇は、少なくとも 1 週間間隔で記録される基準値 (測定 1) を超える PSA の少なくとも 2 回連続した上昇として定義されています (前立腺がん作業部会 2 [PCWG2])。 最初に上昇した PSA (測定 2) は、基準値から少なくとも 7 日後に測定する必要があります。 3 回目の確認用 PSA 測定値 (基準レベルを超える 2 回目) は 2 回目の測定値よりも大きいことが必要であり、2 回目の測定値から少なくとも 7 日後に取得する必要があります。 そうでない場合は、2 番目の PSA 測定よりも大きい 4 番目の PSA 測定を行う必要があります。 PSAの上昇のみに基づく進行の場合、最初のPSA上昇（測定2）は、アンドロゲン受容体（AR）標的療法の開始から6か月以内（6か月以内）に取得する必要があります。
  • 臨床の進歩。 治療医師の判断により、明らかに病気の進行に起因すると考えられる症状の増加
• ステップ 2 ランダム化: 参加者は以前にカバジタキセルまたはカルボプラチンを投与されていない必要があります
• ステップ 2 ランダム化: 参加者は、ランダム化時に別の治療臨床試験で治療を受けていてはなりません。 化学療法、骨標的療法、免疫療法および臨床試験薬は、ランダム化の 21 日前以上に中止する必要があります。 定位放射線照射 (SART) はランダム化の 3 日前以上に中止する必要があります
• ステップ 2 の無作為化：参加者は、無作為化前の 14 日以内に放射線療法または椎体脊椎形成術を受けていないこと、またはステップ 2 の無作為化前 28 日以内に大手術（開腹手術、骨盤手術、胸部手術、整形外科手術または脳神経外科手術など）を受けていないこと
• ステップ 2 ランダム化: 参加者は未治療の骨折や臍帯圧迫を患っていてはなりません
• ステップ 2 ランダム化: 参加者は、症候性の制御不能な脳転移を患っていてはなりません。 脳転移を14日以内に適切に治療（定位放射線照射など）した場合は許可される
• ステップ 2 のランダム化: 参加者は、ステップ 2 のランダム化前の 28 日以内に Zubrod パフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 である必要があります。
• ステップ 2 のランダム化: 参加者はステップ 2 のランダム化の前 28 日以内に完全な病歴と身体検査を受けなければなりません。
• ステップ 2 のランダム化: 絶対好中球数 ≥ 1.5 x 10^3/uL (ステップ 2 のランダム化前 28 日以内)
• ステップ 2 のランダム化: 血小板 ≥ 100 x 10^3/uL (腫瘍による骨髄浸潤の臨床的証拠がない限り、その場合 > 75 x 10^3/uL は許容されます) (ステップ 2 のランダム化前 28 日以内)
• ステップ 2 ランダム化: ギルバート症候群による孤立性高ビリルビン血症を除く、総ビリルビン ≤ 制度上の正常上限値 (ULN)、または参加者に肝転移および/または急性腫瘍関連疾患がある場合は ULN の 4 倍未満 (ステップ 2 の前 28 日以内)ランダム化）
• ステップ 2 のランダム化: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 × 施設内 ULN (または参加者に肝転移および/または急性腫瘍関連疾患がある場合は、≤ 4x 施設内 ULN) (ステップ 2 のランダム化前 28 日以内) )
• ステップ 2 登録: 参加者は、Cockcroft-Gault Formula を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min を持っている必要があります。 この検体は、ステップ 2 の無作為化の前 28 日以内に採取および処理されている必要があります
• ステップ 2 のランダム化: 末梢神経障害のある参加者は、グレード 2 の末梢神経障害 (有害事象の共通用語基準 [CTCAE] バージョン 5.0) を患っていなければなりません (ステップ 2 のランダム化前 28 日以内)。
• ステップ 2 ランダム化: 生殖の可能性のある参加者は、同意プロセスの一環として詳細が提供され、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 精子が含まれている可能性が高い精液を持っている人は「生殖能力がある」と考えられます。 日常的な避妊方法に加えて、「効果的な避妊」には、妊娠を引き起こす可能性のある性行為を控えること、および精液中に精子が存在しないことを示す検査を伴う精管切除術などの妊娠を防止することを目的とした（または妊娠防止の副作用を伴う）手術も含まれます。
• ステップ 2 ランダム化: 参加者は、自然歴または治療 (治療医師の意見による) が治療計画の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある悪性腫瘍を以前または同時に患っていてはなりません。
• ステップ 2 ランダム化: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染が既知の参加者は、登録時に効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、登録前 6 か月以内に得られた最新の検査結果に基づいて検出不能なウイルス量検査を受けている必要があります。
• ステップ 2 ランダム化: 参加者には、検体バンクに参加する機会が提供されなければなりません。 参加者の同意を得た上で、SWOG 検体追跡システム経由で検体を収集し、提出する必要があります。