NFE2L2/KEAP1変異非小細胞肺癌患者におけるDRP-104

選定基準：

• 署名されたインフォームドコンセント書
• 18歳以上
• NFE2L2またはKEAP1変異を有する、進行性または再発性、組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能非小細胞肺癌の診断
• 固形腫瘍の効果判定基準（RECIST）による測定可能病変を有すること
• 登録時点で、標準化学療法および免疫チェックポイント阻害剤の逐次または併用治療後に疾患進行を経験していること
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status 0または1
• 利用可能な場合は既存のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織（未染色スライド）の取得、または実施可能と判断された場合の相関研究実施のための新鮮腫瘍組織取得のための新鮮組織生検の実施に同意すること。腫瘍生検は、治験責任医師が安全かつ実施可能と判断した場合にのみ実施すること。

• 適切なベースライン臓器機能：

  a) 絶対好中球数（ANC）≥1.5×10⁹/L（1500/μL）；

• 適格性を満たすためのスクリーニング検査の7日前（短期作用型増殖因子）および14日前（長期作用型増殖因子）から増殖因子支持なし
• b) ヘモグロビン≥9g/dL
• 輸血または増殖因子を必要とする患者は、スクリーニング検査前の最終輸血/増殖因子投与後少なくとも7日間にわたって≥9g/dLの安定したヘモグロビンを示す必要がある（適格性を満たすため）
• c) 血小板＞75×10⁹/L
• 適格性を満たすためのスクリーニング検査の7日前から輸血なし
• d) 肝機能
• 総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）、またはギルバート症候群患者では総ビリルビン＞1.5×ULN（直接ビリルビンが正常範囲内の場合）
• PT/INRおよびPTT≤1.5×ULN（抗凝固剤投与中を除く）
• AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤3×ULN、または肝転移/腫瘍浸潤患者では≤5×ULN
• e) 腎機能
• クレアチニンクリアランス≥50mL/min/1.73m²（Cockcroft-Gault式による測定または計算）、またはMDRDによるGFR≥50mL/min/1.73m²として定義される適切な腎機能
• f) 心機能
• 補正QTc（Fridericia）＜470ms
• 妊娠可能な女性（WOCBP）およびWOCBPと性的に活発な男性は、ホルモン避妊薬（例：経口避妊薬、パッチ、腟リング、注射剤、インプラント）；子内避妊器具（IUD）または子内システム（IUS）；精管切除または卵管結紮；および男性コンドーム、女性コンドーム、ペッサリー、ダイアフラムまたは避妊スポンジのいずれかの効果的な避妊法の使用、または研究参加期間中および研究薬の5半減期＋30日（排卵周期の期間）の合計5週間（DRP-104完了後）までの異性間性交の回避に同意すること。加えて、女性はこの期間中の卵子提供を控えること。
• WOCBPと性的に活発な男性は、研究薬投与期間中および研究薬の5半減期＋90日（精子入れ替えの期間）の合計14週間（DRP-104完了後）までの避妊法の指示に従うことに同意すること。加えて、男性はこの期間中の精子提供を控えること。
• 女性は、研究治療中または研究薬の5半減期＋30日（排卵周期の期間）の合計5週間（DRP-104完了後）までの妊娠中または授乳中であってはならず、妊娠する意思があってはならない。

除外基準：

1. 標的疾患関連基準

   • 進行性または症候性の脳転移を有する患者は除外される。脳転移を有する患者は、脳転移が治療開始の少なくとも14日前に確定的治療を完了し、放射線学的に安定している（すなわち、スクリーニング画像評価で進行の証拠がない[注：反復画像は研究スクリーニング中に実施すること]）限り、本試験に含めることができる。患者は臨床的に安定しており、抗痙攣薬およびステロイド（生理的ステロイド投与[プレドニゾン換算≤10mg/日]を除く）を少なくともサイクル1デイ1の14日前から中止していること。
   • 髄膜疾患のいかなる証拠
   • 手術および/または放射線による確定的治療を受けていない脊髄圧迫、または以前に診断および治療された脊髄圧迫で、疾患がサイクル1デイ1の少なくとも8週間前から臨床的に安定している証拠がなく、ステロイド（生理的ステロイド投与[プレドニゾン換算≤10mg/日]を除く）を中止していないもの
   • 反復的排液処置（月1回以上）を必要とする制御不能な胸水、心嚢水、または腹水；留置カテーテル（例：PleurX）を有する患者は、排液頻度に関わらず許容される

2. 事前治療

   • 脱毛、末梢神経障害、聴覚毒性を除く、事前治療関連の有害事象（CTCAE v5.0）がグレード1またはベースラインに回復していない患者（脱毛、末梢神経障害、聴覚毒性は≥グレード3の場合除外）。リンパ球減少症≤グレード3は、事前抗癌治療に関連しない場合許容される。事前抗癌治療に関連する場合、リンパ球減少症は≤グレード1またはベースラインに解決すること。
   • 事前のグルタミナーゼ阻害剤使用
   • サイクル1デイ1の21日前または5半減期（いずれか短い方）以内の事前全身抗癌治療（例：化学療法、生物学的療法[例：低分子阻害剤]、モノクローナル抗体、試験薬）。患者がより短い頻度（例：2週間毎）で抗PD-1または抗PD-L1抗体を投与されている場合、最終投与がサイクル1デイ1の14日前であれば適格である。注：患者は、脱毛、末梢神経障害、聴覚毒性（少なくともグレード2またはベースラインである必要がある）を除く、事前治療によるすべての有害事象からCTCAE v5.0グレード1またはベースラインに回復している必要がある。
   • サイクル1デイ1の14日前以内の事前緩和的放射線療法、またはサイクル1デイ1の42日前以内の確定的局所制御放射線（50Gy超の線量、サイクル1デイ1の42日以内）。患者は、放射線関連毒性すべてからCTCAE v5.0グレード1またはベースラインに回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線性肺炎を起こしていないこと。
   • サイクル1デイ1の14日前（長期作用型骨髄増殖因子）または7日前（短期作用型骨髄増殖因子）以内の事前治療
   • サイクル1デイ1の21日前以内のいかなる大手術、またはその処置の副作用から回復していない患者（CTCAE v5.0グレード1またはベースライン）
   • サイクル1デイ1の少なくとも14日前に中止できないCYP3A4/5強力誘導剤（セイヨウオトギリソウを含む）を投与されている患者

3. 病歴および併存疾患

   • 本試験で治療されている疾患以外の悪性疾患。注：皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または上皮内癌（例：乳房癌、子宮頸部上皮内癌）で根治的治療を受けた参加者は除外されない。その他の例外には、根治的に治療されサイクル1デイ1の3年以内に再発しておらず、および緩慢と考えられ治療を必要としたことがない悪性腫瘍が含まれる。
   • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴を有すること。注：地域保健当局によって義務付けられない限り、HIV検査は不要
   • B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎ウイルス（HCV RNA[定性]検出）活動性感染の既知の病歴を有すること。注：スクリーニング中のB型肝炎およびC型肝炎検査は不要
   • 胃腸（GI）機能障害またはGI関連有害事象の評価能力を制限しうるGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な悪心および下痢、嘔吐、吸収不良症候群、閉塞、胃および/または小腸切除）
   • 制御不能な併存疾患（以下に限定されない）：進行中または活動性感染症；血液学的選定基準を満たせなくする輸血依存性血小板減少症または貧血；研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
   • 臨床的に有意な制御不能な心疾患および/または心臓再分極異常（以下を含む）：症候性うっ血性心不全；不安定狭心症または不整脈；ベースライン補正QTcF（Fridericia）≥470ミリ秒；長QT症候群または特発性突然死または先天性長QT症候群の家族歴
   • 治験責任医師またはスポンサーの意見において、研究薬/治療の投与を患者に危険にしたり、患者の研究遵守または耐容能力に悪影響を及ぼしうる既知または基礎医学的状態