NFE2L2/KEAP1 변이 비소세포폐암 환자 대상 DRP-104

포함 기준:

• 서명된 동의서
• 18세 이상
• NFE2L2 또는 KEAP1 변이가 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 재발성, 전이성 또는 절제 불가능한 비소세포폐암 진단
• 환자는 고형종 반응 평가 기준(RECIST)으로 측정 가능한 병변을 가져야 함
• 등록 시점에서 환자는 표준 화학요법 및 면역관문억제제 치료 후 순차적 또는 동시적으로 질병 진행을 경험해야 함
• 동부협동종양학그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 환자는 가능한 경우 기존 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직을 미염색 슬라이드로 획득하거나, 실행 가능하다고 판단될 경우 상관 연구 수행을 위한 신선 종양 조직 획득을 위한 신선 조직 생검을 허용하는 데 동의해야 함. 종양 생검은 연구자가 안전하고 실행 가능하다고 판단될 때만 수행되어야 함.

• 적절한 기저 장기 기능:

  a) 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5x109/L (1500/uL);

• 단기 작용 성장 인자의 경우 선별 검사 7일 전, 장기 작용 성격 인자의 경우 선별 검사 14일 전 성장 인자 지원 없이 자격 기준 충족
• b) 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL
• 수혈 또는 성장 인자가 필요한 환자는 선별 검사 전 마지막 수혈/성장 인자 주사 후 최소 7일 동안 ≥ 9 g/dL의 안정된 헤모글로빈을 보여야 자격 기준 충족)
• c) 혈소판 >75x109/L
• 자격 기준 충족을 위한 선별 검사 7일 전 수혈 없음
• d) 간 기능
• 총 빌리루빈 ≤1.5 x 상한 정상치(ULN) 또는 길버트 증후군 환자의 경우 직접 빌리루빈이 정상인 한 총 빌리루빈 >1.5 x ULN
• PT/INR 및 PTT ≤1.5 x ULN, 항응고제 치료 중인 경우 제외
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN 또는 간 전이/종양 침윤 환자의 경우 ≤5 x ULN
• e) 신장 기능
• 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min/1.73m2 (Cockcroft-Gault 방정식으로 측정 또는 계산) 또는 MDRD로 GFR ≥ 50 mL/min/1.73 m²로 정의된 적절한 신장 기능
• f) 심장 기능
• 보정 QTc (Fridericia) < 470 ms
• 가임기 여성(WOCBP) 및 WOCBP와 성관계를 하는 남성은 호르몬 피임약(예: 복합 경구 피임약, 패치, 질 링, 주사제, 임플란트); 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS); 정관절제술 또는 난관결찰술 중 하나의 고효율 피임법과 남성 콘돔, 여성 콘돔, 자궁경부 캡, 다이어프램 또는 피임 스펀지 중 하나의 효과적 피임법을 사용하거나 연구 참여 기간 및 연구 약물의 5 반감기 + 30일(배란 주기 기간) 동안 이성교섭을 금지하는 데 동의해야 함(총 DRP-104 완료 후 5주). 또한 여성은 이 기간 동안 난자 기부를 금지해야 함.
• WOCBP와 성관계를 하는 남성은 연구 약물 치료 기간 + 연구 약물의 5 반감기 + 90일(정자 재생 기간) 동안 피임법 지침을 따르는 데 동의해야 함(총 DRP-104 완료 후 14주). 또한 남성은 이 기간 동안 정자 기부를 금지해야 함.
• 여성은 연구 치료 중 또는 연구 약물의 5 반감기 + 30일(배란 주기 기간) 동안 임신하지 않거나 수유 중이 아니어야 하며 임신할 의도가 없어야 함(총 DRP-104 완료 후 5주).

제외 기준:

1. 표적 질환 관련 기준

   • 진행성 또는 증상성 뇌전이가 있는 환자는 제외됨. 뇌전이가 있는 환자는 뇌전이가 치료 시작 최소 14일 전에 확정적 치료를 완료하고 방사선학적으로 안정된 경우(즉, 선별 영상 평가에서 진행 증거 없음, [참고: 연구 선별 중 반복 영상 촬영 수행]) 이 시험에 포함될 수 있음. 환자는 임상적으로 안정되어야 하며 항경련제 및 스테로이드를 중단해야 하며, 생리적 스테로이드 용량(≤10 mg/일 프레드니손 동등량)은 사이클 1 일 1 최소 14일 전까지 제외.
   • 뇌척수막 질환의任何 증거
   • 수술 및/또는 방사선으로 확정적으로 치료되지 않은 척수 압박 또는 이전에 진단되고 치료된 척수 압박으로 사이클 1 일 1 최소 8주 전까지 질병이 임상적으로 안정되었다는 증거가 없고 생리적 스테로이드 용량(≤10 mg/일 프레드니손 동등량)을 제외하고 스테로이드를 중단하지 않은 경우
   • 반복적 배액 절차(월 1회 또는 더 빈번히)가 필요한 조절되지 않은 흉수, 심낭삼출액 또는 복수; 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 환자는 배액 빈도에 관계없이 허용됨

2. 이전 치료

   • 이전 치료와 관련된 이상사건(CTCAE v 5.0)에서 등급 1 또는 기저치로 회복되지 않은 환자(탈모, 말초 신경병증 및 난청은 등급 3 이상인 경우 제외). 림프구감소증 ≤ 등급 3은 이전 항암 치료와 관련되지 않은 경우 허용됨. 이전 항암 치료와 관련된 경우 림프구감소증은 ≤ 등급 1 또는 기저치로 해결되어야 함.
   • 이전 글루타미나제 억제제 사용
   • 사이클 1 일 1 전 21일 또는 5 반감기(더 짧은 쪽) 이내의 이전 전신 항암 치료(즉, 화학요법, 생물학적 요법[즉, 소분자 억제제], 단일클론항체, 연구용 약물). 환자가 더 짧은 간격(즉, 2주마다)으로 항-PD-1 또는 항-PD-L1 항체를 투여받는 경우, 마지막 투여가 사이클 1 일 1 14일 전이면 환자는 자격이 있음. 참고: 환자는 이전 치료로 인한 모든 이상사건이 CTCAE v 5.0 등급 1 또는 기저치로 회복되어야 하며, 탈모, 말초 신경병증 및 난청은 최소 등급 2 또는 기저치여야 함.
   • 사이클 1 일 1 전 14일 이내의 이전 완화 방사선 치료 또는 사이클 1 일 1 전 42일 이내의 확정적 국소 조절 방사선(50 Gy 초과 용량, 사이클 1 일 1 42일 이내). 환자는 모든 방사선 관련 독성이 CTCAE v 5.0 등급 1 또는 기저치로 회복되어야 하며, 코르티코스테로이드가 필요하지 않고 방사선 폐렴이 없었어야 함.
   • 사이클 1 일 1 전 각각 14일 또는 7일 이내의 이전 장기 작용 골수성 성장 인자 또는 단기 작용 골수성 성장 인자 치료
   • 사이클 1 일 1 전 21일 이내의 주요 수술 또는 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 환자(CTCAE v 5.0 등급 1 또는 기저치)
   • 사이클 1 일 1 최소 14일 전에 중단할 수 없는 강력한 CYP 3A4/5 유도제(세인트존스워트 포함)를 투여받는 환자

3. 병력 및 동반 질환

   • 이 연구에서 치료되는 질환 이외의 악성 질환. 참고: 잠재적 치유 요법을 받은 기저세포암, 편평세포암 또는 상피내암(예: 유방암, 자궁경부 상피내암)이 있는 참가자는 제외되지 않음. 다른 예외는 완치적으로 치료되었고 사이클 1 일 1 3년 이내에 재발하지 않은 악성 종양 및 무진성으로 간주되고 치료가 필요하지 않은任何 악성 종양을 포함.
   • 인간면역결핍바이러스(HIV) 병력이 알려진 경우. 참고: 지역 보건 당국이 의무화하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않음
   • B형 간염(B형 간염 표면항원[HBsAg] 양성으로 정의) 또는 C형 간염 바이러스(HCV RNA[정성] 검출로 정의) 감염 병력이 알려진 경우. 참고: 선별 중 B형 간염 및 C형 간염 검사는 필요하지 않음.
   • 위장관(GI) 기능 장애 또는 GI 관련 이상사건 평가 능력을 제한할 수 있는 GI 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움과 설사, 구토, 흡수장애증후군, 폐색, 위 및/또는 소장 절제)
   • 조절되지 않는 동반 질환 포함: 진행 중이거나 활동성 감염; 혈액학적 포함 기준 충족을 방해하는 수혈 의존성 혈소판감소증 또는 빈혈; 연구 요구사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
   • 임상적으로 유의미한, 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상, 다음 중任何 포함: 증상성 울혈성 심부전; 불안정 협심증 또는 부정맥; 기저 보정 QTcF (Fridericia) ≥ 470 밀리초; 장기 QT 증후군 또는 특발성 급사 또는 선천성 장기 QT 증후군 가족력
   • 연구자 또는 후원자의 의견으로 연구 약물/치료 투여를 환자에게 위험하게 만들거나 환자의 연구 준수 또는 내성 능력에 부정적 영향을 미칠 수 있는 알려진 또는 기저 의학적 상태