DRP-104 potilailla, joilla on NFE2L2/KEAP1-muuntunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Ottamiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
• Diagnoosi edistyneestä tai uusiutuvasta, histologisesti tai sytologisesti varmennetusta etäpesäkkeisestä tai leikkaamattomasta pienisoluisen keuhkosyövän ulkopuolisesta keuhkosyövästä, jossa on NFE2L2- tai KEAP1-muutoksia
• Potilailla on oltava Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien mukaiset mitattavat pesäkkeet
• Rekrytointivaiheessa potilaiden on kohdattava sairauden eteneminen standardihoidon kemoterapian ja immuunivasteen estäjien (immune checkpoint inhibitors) jälkeen, joko peräkkäin tai samanaikaisesti
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskykyluokka 0 tai 1
• Potilaan on suostuttava olemassa olevan formaliinilla kiinteytetyn paraffin-upotetun (FFPE) kasvainkudoksen saantiin värjäämättöminä liukuina, mikäli saatavilla, tai uuden kudosnäytteenottoon tuoreen kasvainkudoksen saamiseksi korrelatiivisia tutkimuksia varten, mikäli katsotaan toteuttamiskelpoiseksi. Kasvainkudosnäytteitä tulee ottaa vain, mikäli tutkija katsoo sen turvalliseksi ja toteuttamiskelpoiseksi.

• Riittävä perustason elintoiminta:

  a) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5x109/L (1500/µL);

• Ilman kasvutekijätukea 7 päivää ennen seulontalaboratoriotutkimuksia lyhytvaikutteisille kasvutekijöille ja 14 päivää ennen seulontalaboratoriotutkimuksia pitkävaikutteisille kasvutekijöille kelpoisuuden täyttämiseksi
• b) Hemoglobiini ≥ 9 g/dL
• Potilaat, jotka tarvitsevat verensiirron tai kasvutekijöitä, on osoitettava vakaana hemoglobiiniarvo ≥ 9 g/dL vähintään 7 päivän ajanjakson ajan viimeisen verensiirron/kasvutekijäruiskutuksen jälkeen ennen seulontalaboratoriotutkimuksia kelpoisuuden täyttämiseksi)
• c) Verihiutaleet >75x109/L
• Ei verensiirtoa 7 päivää ennen seulontalaboratoriotutkimuksia kelpoisuuden täyttämiseksi
• d) Maksatoiminta
• Kokonaisbilirubiini ≤1,5 x yläraja (ULN) tai potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini >1,5 x ULN, kunhan suora bilirubiini on normaali
• PT/INR ja PTT ≤1,5 x ULN, ellei hoidettu antikoagulantteilla
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN tai ≤5 x ULN potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeitä/kasvaimen tunkeutuminen
• e) Munuaistoiminta
• Riittävä munuaistoiminta määriteltynä kreatiniinipuhdistukseksi ≥ 50 ml/min/1,73m2 mitattuna tai laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä tai GFR ≥ 50 mL/min/1,73 m² MDRD-menetelmällä
• f) Sydämen toiminta
• Korjattu QTc (Fridericia) < 470 ms
• Lapsen saanti-ikäiset naiset (WOCBP) ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisyvälinettä, mukaan lukien hormonaaliset ehkäisyvälineet (esim. yhdistelmäsuun kautta nautittavat ehkäisypillerit, ehkäisylaastari, vaginaalirengas, ruiskutettavat ja implantit); kohdun sisäinen ehkäisylaite (IUD) tai kohdun sisäinen järjestelmä (IUS); vasektomia tai munajohdinten sitominen; ja yksi tehokas ehkäisyväline, mukaan lukien mieskondomi, naiskondomi, kohdunkaulan suojus, pallea tai ehkäisysieniä, tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tutkimuksen ajan ja 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan plus 30 päivän (ovulaatiokierron kesto) ajan, yhteensä 5 viikkoa DRP-104:n päätyttyä. Lisäksi naisten on pidättäydyttävä munasolujen luovuttamisesta tänä aikana.
• Miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisyvälineiden käyttöohjeita tutkimuslääkehoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan plus 90 päivän (siittiöiden uusiutumisen kesto) ajan, yhteensä 14 viikkoa DRP-104:n päätyttyä. Lisäksi miesten on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
• Naisten ei saa olla raskaana tai imettävä eikä heillä saa olla aikomusta tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan plus 30 päivän (ovulaatiokierron kesto) ajan, yhteensä 5 viikkoa DRP-104:n päätyttyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdesairauteen liittyvät kriteerit

   • Potilaat, joilla on etenevät tai oireilevat aivometastasit, suljetaan pois. Potilaat, joilla on aivometastasit, voidaan sisällyttää tähän kokeeseen, kunhan aivometastasit on hoidettu lopullisesti vähintään 14 päivää ennen hoidon alkua ja ne ovat radiologisesti vakaita (eli ilman etenemisen merkkejä seulontakuvantamisessa, [Huomio: kuvantamista tulisi toistaa tutkimusseulonnan aikana]). Potilaiden on oltava kliinisesti vakaita ja heidän on keskeytettävä kouristuslääkkeet ja steroidit, lukuun ottamatta fysiologista steroidiannostusta (≤10 mg/päivä prednisonia vastaavaa), vähintään 14 päivää ennen jaksoa 1 päivää 1.
   • Mikä tahansa leptomeningeaalisen taudin todiste
   • Selkäydintunteen puristus, jota ei ole hoidettu lopullisesti leikkauksella ja/tai säteillyllä, tai aiemmin diagnosoitu ja hoidettu selkäydintunteen puristus ilman todistetta siitä, että sairaus on ollut kliinisesti vakaa vähintään 8 viikkoa ennen jaksoa 1 päivää 1, ja steroidit on keskeytettävä, lukuun ottamatta fysiologista steroidiannostusta (≤10 mg/päivä prednisonia vastaavaa)
   • Hallitsematon keuhkopussin nestekertymä, sydänpussin nestekertymä tai vatsan nesteen kertymä, joka vaatii toistuvia tyhjennysmenetelmiä (kerran kuukaudessa tai useammin); Potilaat, joilla on pysyvä katetri (esim. PleurX), sallitaan riippumatta tyhjennystiheydestä

2. Aikaisempi hoito

   • Potilaat, jotka eivät ole toipuneet asteeseen 1 tai perustasoon aikaisempaan hoitoon liittyvistä haittavaikutuksista (CTCAE v 5.0), lukuun ottamatta kaljuuntumista, ääreishermostovaurioita ja korvavaurioita, jotka suljetaan pois, jos ≥ aste 3. Lymfopenia ≤ aste 3 sallitaan, jos se ei liity aiempaan syöpähoitoon. Jos se liittyy aiempaan syöpähoitoon, lymfopenian on oltava ≤ aste 1 tai perustaso.
   • Aikaisempi glutaminaasin estäjän käyttö
   • Aikaisempi systemaattinen syöpähoito (esim. kemoterapia, biologinen hoito [esim. pienmolekyyliset estäjät], monoklonaaliset vasta-aineet, kokeelliset aineet) 21 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi on lyhyempi, ennen jaksoa 1 päivää 1. Jos potilas saa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-ainetta lyhyemmällä tiheydellä, esim. kahden viikon välein, potilas on kelvollinen, jos viimeinen annos on 14 päivää ennen jaksoa 1 päivää 1. Huomio: Potilaiden on toiputtava kaikista aiempiin hoitoihin liittyvistä haittavaikutuksista CTCAE v 5.0 asteeseen 1 tai perustasoon, lukuun ottamatta kaljuuntumista, ääreishermostovaurioita ja korvavaurioita, joiden on oltava vähintään aste 2 tai perustaso.
   • Aikaisempi palliatiivinen sädehoito 14 päivän kuluessa ennen jaksoa 1 päivää 1 tai 42 päivän kuluessa ennen jaksoa 1 päivää 1 lopullisesta paikallisesta säteilysäätelystä (mikä tahansa annos yli 50 Gy, 42 päivän kuluessa jaksoa 1 päivästä 1). Potilaiden on toiputtava kaikista säteilyyn liittyvistä myrkytyksistä CTCAE v 5.0 asteeseen 1 tai perustasoon, eivätkä he saa tarvita kortikosteroideja, eikä heillä ole ollut sädekeuhkokuumeita.
   • Aikaisempi hoito pitkävaikutteisilla myeloidisilla kasvutekijöillä tai lyhytvaikutteisilla myeloidisilla kasvutekijöillä 14 päivän tai 7 päivän kuluessa ennen jaksoa 1 päivää 1, vastaavasti
   • Mikä tahansa suuri leikkaus 21 päivän kuluessa ennen jaksoa 1 päivää 1 tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet sellaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista (CTCAE v 5.0 aste 1 tai perustaso)
   • Potilaat, jotka saavat voimakkaita CYP 3A4/5-induktoreita (mukaan lukien johanneksenmalja), joita ei voida keskeyttää vähintään 14 päivää ennen jaksoa 1 päivää 1

3. Sairaushistoria ja samanaikaiset sairaudet

   • Pahanlaatuinen sairaus muuta kuin sitä, jota hoidetaan tässä tutkimuksessa. Huomio: Osallistujia, joilla on ihon basalisolusyöpä, ihon levyepiteelisoluista syöpä tai paikallaan oleva syöpä (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan paikallaan oleva syöpä), jotka on hoidettu mahdollisesti parantavasti, ei suljeta pois. Muut poikkeukset sisältävät pahanlaatuiset sairaudet, joita on hoidettu parantavasti eikä niitä ole uusiutunut 3 vuoden kuluessa ennen jaksoa 1 päivää 1, ja mikä tahansa pahanlaatuinen sairaus, jota pidetään lauhkeana eikä se ole koskaan vaatinut hoitoa.
   • Tunnettu HIV-tautihistoria (Human Immunodeficiency Virus). Huomio: HIV-testiä ei vaadita, paikallisen terveysviranomaisen määräystä lukuun ottamatta
   • Tunnettu hepatiitti B -historia (määritelty hepatiitti B pintageenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV-RNA:n [laadullinen] havaittuna) infektio. Huomio: hepatiitti B- ja hepatiitti C -testausta ei vaadita seulonnassa.
   • Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikentyminen tai GI-sairaus, joka saattaa rajoittaa kykyä arvioida GI:hen liittyviä haittavaikutuksia (esim. haavauma, hallitsematon pahoinvointi ja ripuli, oksentelu, imeytymishäiriö, obstruktio tai mahalaukun ja/tai ohutsuolen poisto)
   • Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: meneillään oleva tai aktiivinen infektio; verensiirrosta riippuvainen verihiutaleiden vähyys tai anemia, joka estää hematologisten ottamiskriteerien täyttymisen; mielenterveysongelmat/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
   • Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydämen sairaus ja/tai sydämen repolarisaation poikkeama, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista: Oireileva kongestioinen sydämen vajaatoiminta; Epävakaa rintakipu tai sydämen rytmihäiriö; Perustason korjattu QTcF (Fridericia) ≥ 470 millisekuntia; Pitkä QT-oireyhtymä tai perhehistoria idiopaattisesta äkillisestä kuolemasta tai synnynnäisestä pitkästä QT-oireyhtymästä
   • Tunnettu tai taustalla oleva lääketieteellinen tila, joka tutkijan tai sponsorin mielestä saattaisi tehdä tutkimuslääkkeen/tutkimushoidon annostelusta vaarallisen potilaalle tai voisi haitata potilaan kykyä noudattaa tai sietää tutkimusta