중국인(당뇨병 환자 포함)에서 DPP-4 및 GLP-1R의 SNP 연구
2020년 7월 14일 업데이트: Enwu Long, Sichuan Provincial People's Hospital
중국인의 DPP-4 및 GLP-1R 유전자 다형성에 관한 연구 및 당뇨병 치료에 대한 실증적 연구
인크레틴 기반 요법은 현재 가장 널리 사용되는 당뇨병 치료 방법 중 하나입니다.
그러나 이전 연구에서 발견된 응답웨어의 차이.
우리는 DPP-4, GLP-1 및 GLP-1R 유전자의 SNP가 반응 차이에서 중요한 역할을 할 수 있다고 가정합니다.
따라서 본 연구는 인크레틴 관련 유전자 다형성과 DPP-4 억제제(시타글립틴을 예로 들어) 반응의 개인차의 상관관계를 조사하는 것을 목적으로 한다.
또한 당뇨병 환자와 비당뇨병 환자의 SNP 분포 차이를 평가하여 SNP와 당뇨병 발병 사이의 관계를 연구합니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
SNP(Single Nucleotide Polymorphism)는 질병의 임상 증상과 약물 반응의 차이에 중요한 역할을 합니다. 대부분의 SNP 사이트는 유전자의 non-coding region(약 95%)에 위치하고 있으며, 이를 SNP(non-coding SNP(ncSNP))라고 하며, SNP의 나머지 부분은 유전자의 coding region에 위치하고 있습니다. 코딩 SNP(cSNP)라고 불리는 유전자. 또한, cSNP는 두 가지 범주로 나눌 수 있습니다: 암호화된 아미노산 서열을 변경하지 않는 SNP는 동의어 SNP(synonymous SNP, SSNP)라고 합니다. 아미노산 서열을 바꾸는 SNP를 SNP(non-synonymous SNP(NSNP))라고 합니다. 아미노산 코딩에 관여하지는 않지만 일부 ncSNP는 단백질 발현 조절에도 영향을 줄 수 있습니다. 따라서 NC SNP와 cSNP가 질병과 약물의 발생과 발달에 미치는 영향을 연구하는 것은 큰 의의가 있다.
DPP-4 효소 억제제는 인체에서 DPP-4 효소와 결합하여 활성 GLP-1의 가수분해를 감소시켜 내인성 활성 GLP-1의 수준을 증가시킵니다. 활성 GLP-1은 수용체 GLP-1R과 결합하여 인슐린 방출을 촉진하고 고혈당 상태에서 글루카곤 방출을 억제하며 저혈당 상태에서는 반대 효과를 나타냅니다.
위의 원리를 바탕으로 DPP-4 효소 억제제의 혈당 강하 효과에 영향을 줄 수 있는 유전자의 SNP는 다음과 같다고 추측합니다.
- DPP-4 효소 유전자의 SNP. DPP-4 효소 유전자의 SNP는 DPP-4의 효소 활성 및/또는 단백질 발현 수준에 영향을 미칠 수 있습니다. DPP-4 효소 억제제의 효과가 충분하다고 가정하면 DPP-4 효소 활성이 높은 환자는 DPP-4 효소 억제제 약물에 더 민감합니다. 그러나 DPP-4 효소 활성이 낮은 환자의 경우 DPP-4 효소 억제제가 혈당을 낮추는 데 더 강력한 역할을 할 수 없습니다.
- GLP-1 유전자의 SNP. GLP-1 유전자의 SNP는 GLP-1의 활성이나 발현 수준에 영향을 줄 수 있습니다. GLP-1 수치가 높은 환자는 DPP-4 효소 억제제 약물에 더 민감합니다.
- GLP-1R 유전자의 SNP. GLP-1R 유전자의 SNP는 GLP-1R의 활성이나 발현 수준에 영향을 줄 수 있습니다. GLP-1R 수치가 높은 환자는 또한 DPP-4 효소 억제제 약물에 더 취약합니다.
그러나 제2형 당뇨병의 치료에서 DPP-4 효소 억제제에 대한 DPP-4, GLP-1 및 이들의 수용체의 혈당강하 효과에 대한 연구는 드물고, 이러한 약물의 개별화된 치료에 대한 평가에 도움이 되지 않는다. 따라서 본 장에서는 DPP-4, GLP-1, GLP-1R 유전자의 돌연변이 빈도가 높은 SNP 부위를 선정하여 당뇨병 환자와 비당뇨 환자에서 이들 SNP의 돌연변이 빈도와 DPP-4 효소에 미치는 영향을 알아보고자 한다. T2DM 환자에 대한 억제제 시타글립틴의 저혈당 효과.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
119
단계
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, 중국, 610000
- Sichuan Provincial People's Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
시타글립틴 그룹의 경우--
포함 기준:
- 2010년 중국 의학 협회 당뇨병 크레딧에 발표된 당뇨병에 대한 중국 제2형 당뇨병 예방 및 치료 지침의 진단 기준에 따르면: 당뇨병 증상(다갈증, 다식증, 다뇨증, 체중 감소, 가려운 피부, 시야 흐림 및 기타 급성 대사 고혈당증으로 인한 장애 성능) 및 RBG≥11.1mmol/L, 또는 공복 혈장 포도당(FPG)≥7.0mmol/L, 또는 포도당 부하 ≥11.1 후 2시간의 혈장 포도당 및 제2형 당뇨병 진단을 받은 환자; 7%-10% 범위의 HbA1c;
- 40-70세;
- 체질량 지수(BMI) 18-40;
- 지난 4주 동안 항고혈당 요법을 받지 않았거나 지난 3개월 동안 항고혈당 치료 계획을 변경하지 않았습니다.
- 3개월 이내에 임상 시험에 참여하지 않았습니다.
- 심각한 심장, 뇌, 간 및 신장 질환이 없습니다.
- 서명된 동의서.
제외 기준:
- 최근 1개월 이내에 인크레틴 약물을 복용한 적이 있습니다.
- 면역체계가 약화된 환자;
- C-펩티드 < 0.3ng/ml;
- GLP-1 및 DPP4-i 약물 알레르기;
- 임신 및 수유 중인 환자
- GLP-1 및 DPP4 대사에 영향을 줄 수 있는 약물을 복용 중인 환자
- 환자는 심각한 심장, 간, 신장 및 호흡 기능 장애가 있습니다. 환자는 과거 병력 또는 가족력이 있는 수질 갑상선 암종(MTC)뿐만 아니라 다발성 내분비선 신생물 2형 증후군(MEN2)을 가지고 있습니다.
- 1년 이내의 약물 남용 및 알코올 중독.
비 T2D 그룹의 경우--
종양 등의 주요 질환이 없고, 이상지질혈증이 없으며, 고혈압 등의 만성질환이 없고, 혈당 및 당화혈색소 수치가 제2형 당뇨병의 진단 기준에 미치지 못하는 비당뇨병 환자로서 연령이 50세 이상인 자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 시타글립틴 그룹
이 그룹의 환자는 개입으로 Sitagliptin 인산염 정제를 받아들입니다.
사양: 각 정제 100mg(시타글립틴 달러 포함).
요법: 권장 용량은 3개월 동안 100mg.QD입니다.
|
3개월 동안 100mg.QD
다른 이름들:
|
|
NO_INTERVENTION: 비 T2DM 그룹
이 그룹의 주제는 T2D 무료입니다.
우리는 그들의 유전자 정보를 사용하여 T2D 환자와 T2DM이 아닌 사람들 사이의 SNP 차이를 연구합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
글리코실화 헤모글로빈 A1c(HbA1c)
기간: 12주 후
|
T2D가 아닌 피험자는 기준선에서 HbA1c만 테스트했습니다.
연구를 완료한 71명의 환자 중 69명은 기준선 및 연구 종점 모두에서 HbA1c를 수집했고, 2명의 피험자는 개인적인 이유로 HbA1c 측정을 수행하지 않았습니다.
|
12주 후
|
2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
유전자 다형성의 유형
기간: 기준선
|
DPP-4, GLP-1 및 GLP-1R의 24개의 SNP 유전적 포인트.
|
기준선
|
|
혈당의 변화
기간: Basline과 12주 후. 단식, 0.5시간, 2시간, 3시간 후 포도당 75g을 경구로 섭취합니다.
|
공복 혈당, 식후 0.5시간, 2시간, 3시간 혈당을 기준선과 연구 종점에서 측정하고 기준선과 연구 종점 간의 차이를 비교했습니다. "Non-T2DM 그룹"의 참가자는 Sitagliptin을 복용하지 않아 혈당을 측정하지 않았습니다.
|
Basline과 12주 후. 단식, 0.5시간, 2시간, 3시간 후 포도당 75g을 경구로 섭취합니다.
|
|
인슐린의 변화
기간: Basline과 12주 후. 공복 후 0.5h, 2h,3h에 포도당 75g을 경구 복용합니다.
|
공복 인슐린, 식후 0.5시간, 2시간, 3시간 인슐린을 기준선과 연구 종점에서 측정하여 기준선과 연구 종점 간의 차이를 비교하였다. 공복 인슐린, 식후 0.5시간의 변화 ,2-시간, 3-시간 인슐린은 기준선과 연구 종료 시점에서 서로 다른 유전자형을 가진 환자들 사이에서 비교되었습니다. "비-T2DM 그룹"의 참가자는 시타글립틴을 복용하지 않았으므로 그들의 인슐린은 측정되지 않았습니다.
|
Basline과 12주 후. 공복 후 0.5h, 2h,3h에 포도당 75g을 경구 복용합니다.
|
|
C-펩타이드의 변화
기간: Basline과 12주 후. 금식하고 2시간 후 75g의 포도당을 구두로 섭취합니다.
|
공복 C-펩티드, 식후 2시간 C-펩티드를 기준선과 연구 종점에서 측정하고, 기준선과 연구 종점 사이의 차이를 비교하였다. 공복 C-펩티드, 식후 2시간 C-펩티드의 변화 펩티드는 기준선과 연구 종료 시점에서 서로 다른 유전자형을 가진 환자들 사이에서 비교되었습니다. "비-T2DM 그룹"의 참가자는 시타글립틴을 복용하지 않았으므로 그들의 C-펩티드는 측정되지 않았습니다.
|
Basline과 12주 후. 금식하고 2시간 후 75g의 포도당을 구두로 섭취합니다.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Enwu Long, Master, Director of Pharmacy department
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Holman N, Young B, Gadsby R. Current prevalence of Type 1 and Type 2 diabetes in adults and children in the UK. Diabet Med. 2015 Sep;32(9):1119-20. doi: 10.1111/dme.12791. No abstract available.
- Palermo A, Maggi D, Maurizi AR, Pozzilli P, Buzzetti R. Prevention of type 2 diabetes mellitus: is it feasible? Diabetes Metab Res Rev. 2014 Mar;30 Suppl 1:4-12. doi: 10.1002/dmrr.2513.
- Lee YS, Jun HS. Anti-diabetic actions of glucagon-like peptide-1 on pancreatic beta-cells. Metabolism. 2014 Jan;63(1):9-19. doi: 10.1016/j.metabol.2013.09.010. Epub 2013 Oct 17.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2016년 4월 21일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2018년 1월 4일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2018년 10월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2017년 1월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 4월 5일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2017년 4월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2020년 7월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 7월 14일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2020년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 2015SZ0182
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
진성 당뇨병에 대한 임상 시험
-
NCT07344324아직 모집하지 않음비만 | 제2형 당뇨병 | 인슐린 저항성 당뇨병 (Mellitus)
시타글립틴에 대한 임상 시험
-
NCT07108985아직 모집하지 않음고혈당증 | 제2형 당뇨병 | 인슐린 저항성
-
NCT05167513완전한삶의 질 | 제2형 당뇨병 | 메트포르민+시타글립틴