Studio SNP su DPP-4 e GLP-1R nei cinesi (compresi i pazienti diabetici)

Il polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) svolge un ruolo importante nelle differenze delle manifestazioni cliniche e delle risposte farmacologiche delle malattie. La stragrande maggioranza dei siti SNP si trova nella regione non codificante del gene (circa il 95%), che è chiamata SNP (SNP non codificante (ncSNP), mentre l'altra parte di SNP si trova nella regione codificante del gene, chiamato SNP codificante (cSNP). Inoltre, cSNP può essere suddiviso in due categorie: SNP che non modifica la sequenza amminoacidica codificata è chiamato SNP sinonimo (Synonymous SNP, SSNP); L'SNP che cambia la sequenza degli amminoacidi è chiamato SNP (SNP non sinonimo (NSNP). Sebbene non siano coinvolti nella codifica dell'amminoacido, alcuni ncSNP possono anche influenzare la regolazione dell'espressione proteica. Pertanto, è di grande importanza studiare gli effetti di NC SNP e cSNP sull'insorgenza e lo sviluppo di malattie e farmaci.

L'inibitore dell'enzima DPP-4 è combinato con l'enzima DPP-4 nel corpo umano per ridurre l'idrolisi del GLP-1 attivo, aumentando così il livello di GLP-1 attivo endogeno. Il GLP-1 attivo si combina con il suo recettore GLP-1R per promuovere il rilascio di insulina e inibire il rilascio di glucagone nello stato di iperglicemia e produce l'effetto opposto nello stato di ipoglicemia.

Sulla base dei principi di cui sopra, ipotizziamo che gli SNP dei geni che possono influenzare l'effetto ipoglicemizzante dell'inibitore dell'enzima DPP-4 siano:

1. SNP del gene dell'enzima DPP-4. L'SNP del gene dell'enzima DPP-4 può influenzare l'attività enzimatica e/o il livello di espressione proteica di DPP-4. Supponendo che l'effetto dell'inibitore dell'enzima DPP-4 sia sufficiente, i pazienti con una maggiore attività dell'enzima DPP-4 sono più sensibili ai farmaci inibitori dell'enzima DPP-4; Tuttavia, per i pazienti con bassa attività dell'enzima DPP-4, i farmaci inibitori dell'enzima DPP-4 non possono svolgere un ruolo più importante nell'abbassamento della glicemia.
2. SNP del gene GLP-1. L'SNP del gene GLP-1 può influenzare l'attività o il livello di espressione di GLP-1. I pazienti con livelli elevati di GLP-1 sono più sensibili ai farmaci inibitori dell'enzima DPP-4.
3. SNP del gene GLP-1R. L'SNP del gene GLP-1R può influenzare l'attività o il livello di espressione di GLP-1R. I pazienti con livelli elevati di GLP-1R sono anche più suscettibili ai farmaci inibitori dell'enzima DPP-4.

Tuttavia, gli studi sull'effetto ipoglicemizzante di DPP-4, GLP-1 e dei loro recettori sugli inibitori dell'enzima DPP-4 nel trattamento del T2DM sono rari, il che non favorisce la valutazione del trattamento individualizzato di tali farmaci. Pertanto, questo capitolo intende selezionare i siti SNP con alte frequenze di mutazione dei geni DPP-4, GLP-1 e GLP-1R per studiare le frequenze di mutazione di questi SNP nei pazienti diabetici e nei pazienti non diabetici e i loro effetti sull'enzima DPP-4 effetto ipoglicemizzante dell'inibitore sitagliptin sui pazienti con T2DM.