재발성 또는 전이성 거세 저항성 전립선암 환자 치료에 있어 엔잘루타미드 및 니클로사미드

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 암종(CaP)이 있어야 합니다. CaP는 국소 CaP 또는 전이성 CaP에 대한 최종 요법(근치적 전립선 절제술 또는 방사선 요법) 후 재발성 질환일 수 있습니다.

• 환자는 다음 기준 중 하나 이상에 의해 거세 저항성이 있는 것으로 간주되는 CaP를 가지고 있어야 합니다(해당되는 경우 안드로겐 박탈에도 불구하고).

  • 약물 최초 투여 전 42일 이내에 평가된 일차원적으로 측정 가능한 질병의 진행
  • PSA 평가 및 영상 연구(예: 뼈 스캔)를 위해 약물을 처음 투여하기 전 42일 이내에 평가할 수 있지만 측정할 수 없는 질병의 진행
  • PSA 상승, 기준 값에 대해 문서화할 PSA의 최소 2회 연속 상승으로 정의됨(측정 1); 첫 번째 상승 PSA(조치 2)는 기준 값 이후 최소 7일 후에 측정해야 합니다. 세 번째 확증적 PSA 측정치(참조 수준을 넘어선 두 번째)는 두 번째 측정치보다 커야 하며 두 번째 측정 후 최소 7일 후에 얻어야 합니다. 그렇지 않은 경우 네 번째 PSA 측정을 수행해야 하며 두 번째 측정보다 커야 합니다.

• 측정 가능한 질병은 필요하지 않습니다.

  • 측정 가능한 질병이 있는 환자는 최초 약물 투여 전 28일 이내에 종양 측정에 사용된 X-레이, 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 신체 검사를 완료해야 합니다.
  • 환자는 최초 약물 투여 전 28일 이내에 측정 불가능한 질병(예: 핵의학 뼈 스캔) 및 비표적 병변(예: PSA 수준)이 평가되어야 합니다.
  • 등록 전 2개월 이내에 방사된 연조직 질환은 측정 가능한 질환으로 평가할 수 없습니다. 등록 전 2개월 이상 방사선 조사를 받은 연조직 질환은 병변이 방사선 조사 후 진행된 경우 측정 가능한 질환으로 평가할 수 있습니다. 이전에 조사된 종양의 생물학적 특성이 조사되지 않은 종양과 다를 수 있으므로 환자가 측정 가능한 질병이 있는 것으로 간주되려면 이전에 조사된 영역 외부에 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
  • PSA가 전이의 증거가 없는 질병의 유일한 지표인 경우 PSA 값은 5.0 이상이어야 합니다.
• AR-V7의 발현은 엔잘루타마이드 중에 발생할 수 있고 엔잘루타마이드에 대한 내성에 기여할 수 있으므로 AR-V7의 발현이 필요하지 않습니다.
• 환자는 외과적 또는 의학적으로 거세되었어야 합니다. 거세 방법이 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제(류프로라이드 또는 고세렐린) 또는 길항제(데가렐릭스)인 경우, 환자는 LHRH 작용제 또는 길항제를 계속 사용할 의향이 있어야 합니다. 혈청 테스토스테론은 등록 전 3개월 이내에 거세 수준(< 50 ng/dL)이어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 기대 수명은 6개월 이상으로 간주되어야 합니다.
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 1.5 x 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 =< 1.5 x 제도적 정상 상한
• 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록한 남성은 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 엔잘루타마이드 및 PDMX1001/니클로사마이드 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 약제로 인해 부작용이 회복되지 않은 환자
• 지난 4주 이내에 다른 시험약을 투여받은 환자
• 쏘팔메토, 전립선암(PC)-SPES를 포함하되 이에 국한되지 않는 전립선암 치료를 위해 약초 또는 기타 대체 의약품을 복용하는 환자
• 환자는 전립선암 치료를 위해 엔잘루타마이드를 투여받았습니다. 그러나 이전에 다른 호르몬 요법(bicalutamide, flutamide, nilutamide, abiraterone 및 ketoconazole) 또는 화학요법(docetaxel, cabazitaxel 또는 mitoxantrone)으로 치료한 적이 있는 것은 허용됩니다.
• 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 기타 0기 또는 I기 암을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 엔잘루타미드 또는 PDMX1001/니클로사미드와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
• 위장 기능 장애 또는 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)
• 활동성 출혈성 체질을 가진 환자
• 의료 요법에 대한 비순응 이력
• 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 따르기 어려운 환자
• 중등도에서 중증의 통증, 장기 기능 장애 또는 척수 압박을 경험하는 증상이 있는 전이성 전립선암 환자는 이러한 문제가 해결되지 않는 한 이 연구에서 제외됩니다.