Enzalutamid og niclosamid til behandling af patienter med tilbagevendende eller metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet carcinom i prostata (CaP); CaP kan være tilbagevendende sygdom efter definitiv terapi (radikal prostatektomi eller strålebehandling) for lokaliseret CaP eller metastatisk CaP

• Patienter skal have CaP, der anses for at være kastrationsresistente efter et eller flere af følgende kriterier (på trods af androgenmangel, hvis det er relevant):

  • Progression af endimensionelt målbar sygdom vurderet inden for 42 dage før indledende administration af lægemidlet
  • Progression af evaluerbar, men ikke målbar sygdom vurderet inden for 42 dage før indledende administration af lægemidlet til PSA-evaluering og til billeddannelsesundersøgelser (f.eks. knoglescanninger)
  • Stigende PSA, defineret som mindst to på hinanden følgende stigninger i PSA, der skal dokumenteres over en referenceværdi (foranstaltning 1); den første stigende PSA (foranstaltning 2) bør tages mindst 7 dage efter referenceværdien; en tredje bekræftende PSA-foranstaltning (2. ud over referenceniveauet) bør være større end den anden foranstaltning, og den skal opnås mindst 7 dage efter den anden foranstaltning; hvis dette ikke er tilfældet, skal der foretages en fjerde PSA-måling, som er større end den anden måling

• Målbar sygdom er ikke påkrævet:

  • Patienter, der har målbar sygdom, skal have foretaget røntgenbilleder, computertomografi (CT)-scanninger eller fysiske undersøgelser, der er brugt til tumormåling, afsluttet inden for 28 dage før den første administration af lægemidlet
  • Patienter skal have ikke-målbar sygdom (såsom nuklearmedicinske knoglescanninger) og ikke-mållæsioner (såsom PSA-niveau) vurderet inden for 28 dage før den første administration af lægemidlet
  • Bløddelssygdom, der er blevet bestrålet inden for to måneder før registrering, kan ikke vurderes som målbar sygdom; bløddelssygdom, der er blevet bestrålet to eller flere måneder før registrering, kan vurderes som målbar sygdom, forudsat at læsionen er udviklet efter stråling; da biologien af ​​tidligere bestrålede tumorer kan være forskellig fra ikke-bestrålede tumorer, skal patienter have mindst én målbar læsion uden for den tidligere bestrålede region for at blive anset for at have målbar sygdom
  • Hvis PSA er den eneste indikator for sygdom uden tegn på metastase, skal PSA-værdien være 5,0 eller højere
• Ekspression af AR-V7 er ikke påkrævet, da ekspression af AR-V7 kan forekomme under enzalutamid og bidrage til resistens over for enzalutamid
• Patienter skal være blevet kirurgisk eller medicinsk kastreret; hvis kastrationsmetoden var luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonister (leuprolid eller goserelin) eller antagonister (degarelix), så skal patienten være villig til at fortsætte brugen af ​​LHRH agonister eller antagonister; serumtestosteron skal være på kastrationsniveauer (< 50 ng/dL) inden for 3 måneder før registrering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid bør anses for større end 6 måneder
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter endt administration af enzalutamid og PDMX1001/niclosamid
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der har modtaget andre forsøgsmidler inden for de foregående 4 uger
• Patienter, der tager naturlægemidler eller andre alternative lægemidler til behandling af prostatacancer, herunder men ikke begrænset til savpalme, prostatacancer (PC)-SPES
• Patienten har modtaget enzalutamid til behandling af prostatacancer; tidligere behandling med anden hormonbehandling (bicalutamid, flutamid, nilutamid, abiraterone og ketoconazol) eller kemoterapi (docetaxel, cabazitaxel eller mitoxantron) er dog tilladt
• Andre maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlede basal- eller pladecellekarcinomer i huden eller andre stadium 0- eller I-kræftformer
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som enzalutamid eller PDMX1001/niclosamid
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​lægemidler væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienter med en aktiv, blødende diatese
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
• Patienter med symptomatisk metastatisk prostatacancer, der oplever moderat til svær smerte, nedsat organfunktion eller rygmarvskompression, vil blive udelukket fra denne undersøgelse, medmindre disse problemer er blevet behandlet