성인의 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 유병률 (PREV)

이 전향적 연구에서는 Brooke Army Medical Center 위장병학 클리닉에서 일상적으로 볼 수 있는 18-80세 범위의 성인 환자가 등록할 수 있습니다. 약 950명의 성인 환자가 등록될 것입니다. 1상에서는 NAFLD와 NASH의 유병률이 결정되고 NAFLD와 NASH 진단을 위한 비침습적 영상 기술이 탐구되며 결장 폴립과 NAFLD 사이의 관계가 평가될 것입니다. 2단계는 간 생검 자격이 있는 참가자에게 제공됩니다. 2상에서는 NAFLD 환자 집단 내에서 CAD, 내피 기능 장애 및 이완기 기능 장애의 유병률 및 중증도가 결정될 것입니다.

1단계:

정보에 입각한 동의를 얻고 피험자가 연구에 대한 포함 및 제외 기준을 충족했음을 확인한 후, 연구는 피험자가 완료할 설문지를 사용합니다. 이 설문지에는 인종 및 민족 그룹, 과거 병력, 현재 약물 등의 데이터가 포함됩니다. 피험자는 일상적인 검사(간 기능 검사, 공복 인슐린, 포도당, 모든 여성 피험자에 대한 임신 검사), FibroScan® 및 MRE/MRI를 수행하여 간 지방증, 염증, 섬유증, 철분의 존재 여부를 평가합니다. 복부 대동맥의 정량화 및 직경 및 내강 특성. PI 또는 AI는 피험자가 다음 중 하나 이상을 갖는 것으로 확인된 경우 핵심 간 생검을 포함하는 추가 연구 절차를 위해 클리닉으로 돌아가도록 피험자를 호출합니다.

• MRI에서 5% 이상의 지방증 또는
• Fibroscan®에서 7kPa보다 큰 간 경직, 또는
• MRE에서 섬유증의 증거 또는
• LIF 점수 2.0 이상

PI/AI는 피험자에게 시험의 일부로 추가 진단 테스트 자격이 있음을 알리고 테스트 결과에 대해 자세히 논의할 것입니다.

FibroScan 검사는 제조업체의 권장 사항 및 장치의 FDA 승인에 따라 간 경직도를 평가하기 위해 수행됩니다. 이 장치에는 서로 다른 형태 전용 및 서로 다른 측정 깊이에서 작동하는 두 개의 프로브(M 및 XL)가 장착되어 있습니다. M 프로브는 피부 표면 아래 25~65mm에서 작동하고 XL 프로브는 35~75mm에서 작동합니다. 장치의 소프트웨어는 피부에서 간 캡슐까지의 거리(자동 프로브 선택 도구)의 실시간 평가를 기반으로 검사 중에 가장 적합한 프로브를 자동으로 추천합니다. 이 연구에 사용된 FibroScan에는 간 경직 외에도 다른 알고리즘으로 간 지방증과 관련된 제어 감쇠 매개변수(CAP)를 측정할 수 있는 소프트웨어가 장착됩니다. 이 추가 소프트웨어 기능은 FDA 승인을 받았습니다. 운영자는 제조업체 또는 해당 지역 대리점에서 교육을 받고 인증을 받습니다. 자동 프로브 선택 도구의 권장 사항을 따릅니다. 최소 10개의 유효한 측정값을 얻어야 합니다. 식별되지 않은 획득 파일은 장치 제조업체(Echosens)에서 검토하여 운영자의 측정 깊이 선택을 확인하고 최종적으로 이를 변경하고 추가 초음파 신호를 분석합니다.

두 번째 비침습적 영상 기술인 Fibroscan 외에도 지방증, 염증 및 간 섬유화 또는 경직을 감지하기 위한 MRE/MRI Liver MultiScan이 실시됩니다. 이 데이터는 NAFLD/NASH의 존재와 연관시키는 데 사용됩니다. MRI-Liver MultiScan은 MRI 후 처리 소프트웨어입니다. 여기에는 T1 매핑을 사용하여 간에서 지방, 철 및 섬유증을 측정하는 특수 자기 공명 영상(MRI) 기술/시퀀스가 포함됩니다. 이 절차에는 정맥 조영제가 필요하지 않습니다. LiverMultiScan은 현재 E11 소프트웨어가 포함된 Siemens 3T MRI와 함께 사용하도록 FDA의 승인을 받았습니다. 그러나이 MRI 모델은 BAMC에서 사용되지 않습니다. 따라서 LMS의 로컬 사용은 진단 장치에 대한 IDE 면제에 따라 수행됩니다(21 CFR 812.2(c))(3). LMS 소프트웨어는 피험자를 임상적으로 진단하는 데 사용되지 않습니다. 오히려 MRI가 LMS 라벨링에 따라 수행되지 않는다는 사실을 알고 사이트 및 제조업체(Perspectum)에서 데이터를 수집하고 분석합니다.

BAMC Radiology는 Perspectum과 협력하여 MRI 이미지 데이터의 사후 처리 검토를 완료하여 NAFLD/NASH의 존재와 연관시킬 것입니다. BAMC 방사선과 AI는 이미지 데이터를 비식별화하고(모든 PHI 제거) 보안 서버에 로드하고 Perspectum Diagnostics가 후처리 해석을 완료하도록 합니다.

MR 탄성촬영 스캔은 MRI 스캔과 함께 수행되며 BAMC 방사선과 내 AI가 후처리합니다. 또한 BAMC 방사선과의 AI는 모든 스캔의 안전 판독을 수행합니다. MRE 및 안전 판독 결과는 피험자의 전자 의료 기록에 저장됩니다.

FibroScan 및 MRE/MRI LiverMultiScan의 결과에 따라 핵심 간 생검 자격이 있는 참가자는 간 생검 전에 추가 혈액 작업을 위해 표본 수집으로 돌아가야 합니다. 이것은 전체 혈구 수(CBC), 응고 패널, 공복 지질 패널, GGT, 비타민 D 수준, 신장 기능 패널, 페리틴, 헤모글로빈 A1C 및 만성 간염 패널로 구성됩니다.

피험자는 NASH 진단을 확립하기 위해 경피 간 생검을 받게 됩니다. 이것은 Brooke 육군 의료 센터의 위장병 클리닉에서 발생합니다. 간 조직은 숙련된 간병리학자인 AI의 평가를 위해 BAMC 병리과에 제출됩니다. 병리학 결과는 보다 심각한 형태의 NAFLD, NASH를 갖는 피험자를 식별하는 데 사용될 것입니다. 병리학자는 Brunt 등이 보고한 기준에 따라 전반적인 진단 해석을 제공합니다. 및 NAFLD 활동 점수(NAS)에 의해. 이 스코어링 시스템에 따르면, 지방증 및 염증 활성의 정도는 0 내지 8 척도(지방증=0-3; 소엽 염증=0-3; 팽창=0-2)를 사용하여 측정된다. NAS는 지방증, 소엽 염증 및 간세포 팽창 점수의 비가중 합계입니다. 섬유증의 단계는 0 내지 4 척도를 사용하여 평가될 것이다(0=섬유증 없음; 1=경증/중등도 영역 3 굴곡주위 섬유증, 또는 문맥/주위 섬유증만; 2= 굴주위 및 문맥/문맥주위 섬유증; 3= 가교 섬유증; 4= 간경화). 또한 간 생검 시 Echosens의 형태 측정 분석을 위해 4개의 추가 무염색 슬라이드가 준비됩니다. 간 조직학적 진단은 피험자의 임상적 특징, 방사선 연구 및 혈청 바이오마커에 대해 알지 못하는 경험이 풍부한 병리학자에 의해 확립될 것입니다. 외부 전문 병리학자는 지역 병리학자와 동일한 채점 시스템을 사용합니다. 피험자에 대한 두 병리학 결과 사이에 불일치가 있는 경우 지역 BAMC 병리학자가 최종 결정을 내립니다. 부록은 BAMC 병리학자에 의해 전자 의료 기록에 배치됩니다. 피험자는 새로운 진단의 변경 및 문서화에 대해 통보를 받고 추가 치료는 AHLTA에서 이루어집니다.

Echosens는 간 생검 슬라이드를 사용하여 FibroMeter™ NAFLD/VCTE 테스트와 간 섬유증 및 NAFLD 및 NASH의 존재를 연관시킵니다. FibroMeter™는 환자의 임상 데이터(연령 및 체중)와 혈소판, AST, ALT, 페리틴, 포도당 및 알파-2를 포함한 표준 임상 실험실 결과의 독점 선택을 사용하여 간의 섬유화 수준을 평가하는 비침습적 진단 테스트입니다. -마크로글로불린 수치. 이러한 로컬 실행 테스트의 결과는 FibroMeter NAFLD/VCTE 계산을 위해 Echosens FibroMeter 웹사이트에 입력됩니다. 이 테스트는 유럽에서 승인되었으며 상당한 섬유증 검출, 간경화 검출(식도 정맥류 및 간세포 암종에 대한 스크리닝) 및 섬유증 병기의 정량적 추정을 위한 수단을 제공하여 의심되는 사례에서 섬유증을 연속적으로 모니터링할 수 있는 기회를 제공합니다. FibroMeter 테스트 결과는 Echosens에서 형태 측정 분석과 상관 관계를 지정하는 데 사용됩니다. 모든 결과는 피험자 연구 번호로만 식별됩니다. FibroMeter 테스트의 결과는 FDA 마케팅 응용 프로그램을 지원하는 데 사용되지 않습니다. 또한 FibroMeter의 결과는 임상적으로 사용되거나 후속 연구 절차의 성능을 결정하는 데 사용되지 않습니다. 결과는 피험자의 의료 기록에 포함되지 않습니다.

히알루론산, CK-18(M30), FGF-21, 간 생검 약속 동안 Mac-2BP, FAS, AFP, YKL-40, Alpha-2-마크로글로불린 및 46개의 지방산 패널. 정맥 절개는 간학 연구에서 수행됩니다. 보관된 혈청은 BAMC Gastroenterology Clinic의 영하 80도 냉동고에 보관되며 분석을 위해 주기적으로 외부 실험실로 일괄 배송됩니다. 표본은 지역 연구 팀에서만 사용할 수 있는 지정된 연구 코드로 식별되므로 외부 실험실로 배송되기 전에 표본의 개인 식별자를 제거합니다.

목표 3을 해결하기 위해 일상적인 임상 치료의 일환으로 연구 참여 중 대장내시경 검사를 받았거나 받을 예정인 연구에 등록된 피험자는 AHLTA/CHCS 기록을 검토하고 결장 폴립 또는 결장 덩어리가 있는 피험자는 이미징 연구 결과. 결장 폴립 수/중증도와 NAFLD의 존재 사이의 상관관계가 확인됩니다.

간 생검에 적격인 피험자는 프로토콜의 2상에 등록할 수 있는 옵션과 함께 심장병 클리닉의 연구 팀원에게 회부될 것입니다.

2단계:

2단계는 세 가지 심장학 절차로 구성됩니다.

1. 관상동맥 CT 혈관조영술: 경피 간 생검에 대한 포함 기준을 충족하고 II상에 동의했으며 이전 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 또는 관상동맥 우회술(CABG)로 정의된 알려진 CAD가 없거나 CCTA를 받지 않은 모든 피험자 이전 12개월 이내에 CAC 점수와 함께 CCTA를 받게 됩니다. 이 부분의 분석을 받는 피험자는 스캔 날짜로부터 30일 이내에 사구체 여과율(GFR)이 ≥ 60 mls/min/1.73m2인 신장 기능 패널이 필요합니다. Cockcroft-Gault 방정식에 의해 정맥 CT 조영제에 대한 알레르기 반응의 이전 병력이 없고 설하 니트로글리세린 및 결절 차단제 투여에 대한 금기 사항이 없습니다. 모든 CCTA 스캔은 SCCT(Society of Cardiovascular Computed Tomography) 지침에 따라 레벨 III ACC/ACR 인증 영상 전문 지식을 갖춘 심장 전문의가 분석합니다. 스캔은 SCCT 지침에 따라 수행됩니다. 높은 피치, 단일 심장 박동 이미지 획득 기능(Somatom Definition Flash CT®, Siemens, Erlagen, Germany)이 있는 128-슬라이스 이중 소스 스캐너를 사용하여 연구를 얻을 것입니다. CAC 스캐닝은 120keV의 표준 튜브 전압 및 3mm 슬라이스 획득 및 모든 스캔에 대해 활성화된 튜브 전류의 CareDose® 변조에서 먼저 발생합니다. CT 기술자는 CCTA 획득을 진행하기 전에 CAC 점수 ≥400에 대해 당직 CT 이미징 전문가에게 연락할 책임이 있습니다. CCTA로의 지속 여부는 CT 이미징 전문가의 재량에 따릅니다. 튜브 전압 및 이미지 획득 프로토콜은 부록 3에 설명된 흐름도에 따라 당직 심장 CT 이미징 전문가와 상의하여 CT 기술자가 선택합니다. BMI ≤ 30. 관전류의 CareDose® 변조는 모든 스캔에 대해 활성화됩니다. 림프절 차단제로 전처리는 다음과 같습니다: HR < 70 bpm 및 수축기 혈압(SBP) > 100 mm Hg의 경우 50mg 경구 투여, HR > 70 bpm 및 SBP > 100 mm Hg의 경우 경구 100 mg 투여, 및 결절 차단제는 평가 시점에 HR < 50bpm 또는 SBP < 100mmHg인 환자에게 보류됩니다. 추가 결절 차단제는 심장 영상 전문의의 재량에 따라 초기 투여 후 투여됩니다. SBP > 90mmHg이고 이전 72시간 동안 포스포디에스테라제 억제제 사용 이력이 없는 모든 피험자는 니트로글리세린 스프레이 0.4-0.8을 받았습니다. 스캔 획득 후 2분 이내에 mg. 이미징 전문가의 재량에 따라 심박수(HR) < 60bpm 및 HR 변동성 < 5박자 또는 HR < 60bpm으로 고음의 전향적 ECG 트리거 헬리컬 스캐닝을 수행합니다. 나머지 스캔은 10-20% 패딩(R-R 간격의 40-80%) 사이의 70% 위상에 중심을 둔 예상 ECG 트리거 수집을 사용하여 수행됩니다. Visapaque® 정맥 주사(IV) 조영제가 모든 스캔에 사용됩니다. 75mL의 IV 조영제에 이어 5mL/초의 유속으로 정상 식염수와 혼합된 50% 조영제 40mL로 구성된 3상 주입 프로토콜이 총 IV 조영제 부피가 105-125인 모든 스캔에 사용됩니다. mL. 조영제 유속은 BMI > 30인 환자의 경우 초당 6ml로 증가합니다. CCTA에 의한 관상 동맥 협착증은 해석을 위한 SCCT 지침에 따라 18 세그먼트 모델을 사용하여 환자별 및 혈관별로 결정됩니다. 주요 심외막 관상동맥(좌주동맥, 좌전하행동맥, 좌회곡선 및 우측 관상동맥)은 폐쇄성 CAD(>50% 협착증), 비폐쇄성 CAD(≤50% 협착증)로 정의되는 CAD의 중증도에 따라 등급이 매겨집니다. , 또는 CAD 없음(질병의 혈관 조영 증거가 없는 혈관). 후방 하행 동맥은 그 기원에 따라 왼쪽 회선 또는 오른쪽 관상 동맥 그룹에 포함됩니다. 피험자는 CCTA 및 CAC 스캔을 거부할 수 있습니다. 최근 이전 CCTA(지난 12개월 이내)에 정의된 알려진 CAD가 있는 피험자는 CCTA를 받지 않지만 CAD 이력 및/또는 이전 CCTA 결과가 분석에 포함됩니다.
2. 경흉부 심초음파(TTE): 경피적 간 생검에 대한 포함 기준을 충족하고 II상에 동의한 모든 피험자는 도플러 기술이 적용된 2D 및 3D 경흉부 심초음파(TTE)를 사용하여 측정된 심혈관 이완기 성능 평가를 받게 됩니다. TTE는 환자의 편의에 따라 예정된 외래 환자 시간대에 수행됩니다.
3. EndoPAT: 내피 기능은 EndoPAT 2000®을 사용하여 간 생검 자격이 있고 II상에 동의한 피험자에서 측정됩니다. 피험자의 편의를 위해 CCTA와 같은 날 EndoPat 테스트를 수행하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다. EndoPAT 2000®은 디지털 펄스 진폭 안압계를 사용합니다. EndoPAT 장치는 원위 손가락의 표면에 균일한 압력을 가하는 공기압 혈량계로 구성됩니다. 테스트 내내 장치의 팽창 압력은 이완기 혈압보다 10mmHg 낮은 값 또는 70mmHg 중 더 낮은 값으로 설정됩니다. 기준 맥박 진폭 측정은 5분 동안 수행됩니다. 그런 다음 환자의 팔뚝에 배치된 공압 커프를 팽창시켜 동맥 흐름을 일시적으로 중단합니다. 커프는 200mmHg 또는 60mmHg에 수축기 혈압을 더한 값 중 더 높은 값으로 팽창됩니다. 맥박 진폭은 폐색 단계 동안 5분 동안 기록됩니다. 그런 다음 혈압 커프를 수축하고 검사 후 측정값을 추가로 5분 동안 기록합니다. 사전 및 사후 테스트 맥박 진폭을 비교하여 반응성 충혈의 정도를 평가합니다.

관상 동맥 칼슘, 내피 기능 장애, 이완기 기능 장애 및/또는 최대 협착증이 50% 미만인 CCTA에서 비석회성 죽상동맥경화증의 증거가 있는 것으로 밝혀진 피험자는 심혈관 위험 및 공격적인 의료 및 생활 방식 위험 평가를 위해 심장 클리닉에 의뢰됩니다. 요인 수정. 협착증이 50% 이상인 환자는 치료 의사의 재량에 따라 추가 허혈 검사의 필요성에 대해 추가 평가를 위해 심장 클리닉에 의뢰됩니다.