재발성 및 불응성 림프종에서 엔티노스타트 및 펨브롤리주맙 병용 요법

포함 기준:

• 환자는 사전 동의서에 서명할 당시 18세 이상입니다.
• 환자는 등록 기관에서 조직학적으로 고전적 Hodgkin 림프종 진단을 받았습니다.
• Hodgkin 림프종 환자는 적어도 2개의 이전 요법을 받아야 합니다. 환자는 자가 이식을 거부했거나 부적격이어야 합니다.
• 이전 HDAC 억제제 및/또는 항-PD1, 항-PDL1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-세포독성 T-림프구 관련 항원 4(CTLA-4) 항체는 오랜 환자가 그것으로부터 임상적 혜택을 받았을 때 허용되었습니다. 환자는 현재 스크리닝 시점에 연구 약물 중 하나를 포함하여 체크포인트 억제제 또는 HDAC 억제제를 사용할 수 있습니다.
• 환자는 연구 약물 시작 후 28일 이내에 스크리닝 영상 연구에서 볼 수 있는 림프절 또는 결절외 병변일 수 있는 측정 가능한 질병(≥ 1.5cm) 부위가 하나 이상 있습니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 활동도 상태가 ≤ 1입니다.

• 환자는 다음을 통해 적절한 골수 및 장기 기능을 갖습니다.

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L
  • 혈소판 ≥75 x 10^9/L
  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9.0g/dL

  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 1.5 x ULN(또는

    간이 질병과 관련된 경우 ≤3 x ULN

  • 총 혈청 빌리루빈 또는 혈장 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(문서화된 간 침범, 잘 문서화된 길버트 증후군이 있는 환자의 정상 범위 내 직접 빌리루빈을 포함한 ≤ 3 x ULN)
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈
  • PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 시간(PT) ≤1.5×ULN
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5×ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
  • GFR>45 ml/min인 환자. GFR이 45-59 ml/min인 환자는 자격이 있지만 섹션 9.0.1에 명시된 대로 용량 조정을 받게 됩니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임기 여성 피험자는 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 피험자는 전체 연구 기간 동안 연구 약물 투여 개시일(또는 경구 피임에 대한 연구 약물 투여 개시 14일 전)부터 시험 요법의 마지막 투약 후 120일까지 피임 요건을 준수해야 합니다.

참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

• 가임기 남성 피험자(섹션 9.8.2)는 섹션 9.8.2-에 설명된 대로 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피험자는 전체 연구 기간 동안 연구 약물 투여 개시일(또는 경구 피임에 대한 연구 약물 투여 개시 14일 전)부터 시험 요법의 마지막 투약 후 120일까지 피임 요건을 준수해야 합니다.

참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

• 다음을 제외하고 연구 중인 적응증 이외의 악성으로 진단되거나 치료됨

  • 치료 목적으로 치료되고 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 2년 동안 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절히 치료된 자궁경부암종
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 역사
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력
• 다른 치료적 조사 임상 연구에 동시 등록했거나 조사 에이전트 연구에 참여했으며 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 연구 요법을 받았거나 조사 장치를 사용했습니다.
• 알려진 CNS 림프종 침범
• 통제되지 않은 활성 전신 감염 또는 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 기관 시스템 기능 장애로 연구자의 의견으로는 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 엔티노스타트 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구를 방해할 수 있습니다. 과도한 위험에 처한 결과.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력, 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거
• 기준선 이전 6개월 이내의 심근 경색 또는 동맥 혈전색전증 또는 중증 또는 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 질환, 또는 QTc 간격 > 470msec.
• 스크리닝 전 6개월 이내에 Torsades de pointes, 심실 빈맥 또는 심실 세동의 병력
• 조절되지 않는 심부전 또는 고혈압 또는 조절되지 않는 당뇨병
• 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 문서화된 병력(규칙에 대한 제외/예외: 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피, 유형 I 당뇨병, 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증이 있는 대상, 쇼겐 증후군, 필요하지 않은 건선 전신 치료, 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태).
• 연구 약물 투여 7일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 지속적인 전신 치료가 필요한 모든 증후군. 참고 사항: 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량이 허용됩니다.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 가졌거나 가장 최근의 이전 치료로부터 지속적이고 통제되지 않는 부작용이 있었습니다.
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 경우
• 연구 1일 전 2주 이내에 최근 화학요법을 받았음

• 연구 1일 전에 제제의 3 반감기 이내에 최근 소분자 요법을 받았음

  °참가자는 이전 요법으로 인한 모든 AE에서 </= 1등급 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. </= 2등급 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.

• 방사선 요법을 받은 경우(한 영역[예: 침범된 림프절 앉기] 연구 1일 전 2주 이내에 다른 부위의 반응 평가를 방해하지 않음)

  °참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다.

• 엔티노스타트의 벤즈아미드 또는 비활성 성분에 대한 알레르기