L-NMMA 및 Pembrolizumab의 Ib상

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서 서명일에 18세 이상인 여성 또는 남성
• 조직학적으로 확인된 치료 경험이 없거나 이필리무맙 또는 BRAF 억제제(BRAF 돌연변이 양성인 경우) 이후에 재발했거나 치료에 반응하지 않는 전이성 흑색종이 있거나 조직학적으로 확인된 PD-L1(programd death-ligand 1) 발현(종양 비율 점수[TPS] ≥50%) 상피 성장 인자 수용체(EGFR) 또는 역형성 림프종 키나제(ALK) 게놈 종양 이상 또는 PD-L1 양성(TPS ≥1%)이고 조직학적으로 확인된 전이성 NSCLC가 있거나 백금 함유 요법 후(EGFR/ALK 게놈 이상을 지닌 NSCLC 피험자는 이러한 이상에 대해 FDA 승인 표적 요법을 받았어야 함) 또는 백금 함유 화학 요법 후에 재발했거나 이에 불응성인 조직학적으로 확인된 HNSCC, 또는 조직학적으로 확인된 cHL 3회 이상의 요법 후에 재발했거나 치료에 불응성이거나 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 백금 함유 화학 요법에 적합하지 않거나 백금 함유 화학 요법 후 재발했거나 이에 불응하는 종 또는 조직학적으로 확인된 진행성 PD-L1 양성 자궁경부암으로 백금 함유 화학 요법에 적합하지 않거나 화학 요법 이후에 질병이 진행된 경우 화학 요법 또는 백금 함유 화학 요법 후에 재발했거나 불응성인 환자 또는 조직학적으로 확인된 재발성, 국소 진행성 또는 전이성 식도 편평 세포 암종(ESCC)의 종양이 PD-L1을 발현(결합 양성 점수[CPS] ≥10) , FDA 승인 테스트에 의해 결정된 바와 같이, 전신 요법의 하나 이상의 사전 라인 후 질병 진행.

또는 조직학적으로 확인된 재발성, 국소 진행성 또는 전이성 위암, 플루오로피리미딘- 및 백금-함유 화학요법 및 적절한 경우 HER2/neu-표적 요법을 포함하는 2개 이상의 전신 요법 중 또는 이후에 질병 진행이 있고 종양이 프로그래밍된 발현을 발현함 FDA 승인 테스트에 의해 결정된 PD-L1(death-ligand 1).

또는 이전에 소라페닙으로 치료받은 적이 있는 조직학적으로 확인된 간세포 암종(HCC). 진행성 질환에 대해 이전에 전신 요법을 받지 않은 재발성 국소 진행성 또는 전이성 MCC 또는 조직학적으로 확인된 진행성 질환에 대해 이전에 전신 요법을 받지 않은 재발성 국소 진행성 또는 전이성 메르켈 세포 암종(MCC) 또는 조직학적으로 확인된 진행성 신장 세포 암종 (RCC) 1차 치료.

또는 백금 기반 화학 요법 및 적어도 하나의 이전 요법 라인 이후에 질병 진행이 있는 조직학적으로 확인된 전이성 소세포 폐암(SCLC).

또는 조직학적으로 확인된 난치성 원발성 종격동 대형 B세포 림프종(PMBCL), 이전에 2개 이상의 치료 라인 후에 재발했습니다.

또는 MSI-H 또는 dMMR 이전 치료 후 재발했으며 만족스러운 대체 치료 옵션이 없는 절제 불가능하거나 전이성 암.

또는 절제 불가능하거나 전이성 종양 돌연변이 부담이 높은(TMB-H) [≥10 돌연변이/메가베이스(mut/Mb)] 고형 종양이 있는 성인 환자;

• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 기초한 측정 가능한 질병;
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0-2;
• 기대 수명 ≥ 6개월;
• 적절한 장기 기능:

절대 호중구 수 ≥1,500/mm3, 혈소판 ≥100,000/mm3, 헤모글로빈 ≥9 g/dL(수혈 허용), 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 ≥60 mL/min 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN, 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN, 알라닌 트랜스아미나제 및 아스파르테이트 트랜스아미나제 ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN 전이, 알부민 >2.5 mg/dL, 국제 표준화 비율 또는 프로트롬빈 시간 ≤1.5 X ULN 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤1.5 X ULN;

• ≥ 45%의 심장박출률;
• 가임 여성 피험자는 시험 치료의 첫 용량을 받기 전 7일 이내에 음성 혈청 임신(베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬)이 있어야 하고 수유 중이어서는 안 됩니다.
• 가임 여성 피험자는 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 가임기 남성 피험자는 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 시험에 대한 서면 동의서/동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 잘 조절되지 않는 고혈압의 병력(수축기 혈압 >150 mmHg로 정의됨);
• New York Heart Association 클래스 III 이상의 심장 질환 병력;
• 지난 12개월 이내에 심근 경색, 뇌졸중, 심실 부정맥 또는 증후성 전도 이상 병력;
• 선천성 QT 연장의 병력;
• 칼륨 >4.0밀리당량/L 및 마그네슘 >1.8mg/dL 존재 시 >480밀리초의 절대 보정 QT 간격;
• 현재 연구 요법에 참여하여 받고 있거나 시험 약제의 연구에 참여하여 시험 치료제의 첫 투여 후 4주 이내에 연구 요법을 받았거나 시험 장치를 사용한 경우;
• 질산염/아질산염과 상호 작용하는 약물의 동시 사용;
• 보완 또는 대체 의약품의 동시 사용
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력;
• L-NMMA, pembrolizumab 또는 이들의 부형제에 대한 과민성
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전 항암 단일클론 항체를 가졌거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선);
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서);
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암성 뇌수막염이 알려져 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.
• 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력;
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 피험자가 참여하는 데 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사자의 의견;
• 임상시험의 요구사항에 대한 협조를 방해하는 알려진 정신의학적 또는 약물 남용 장애,
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신할 것으로 예상됩니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받았음.
• 인간 면역결핍 바이러스의 알려진 이력;
• 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염이 있는 경우
• 계획된 시험 치료 시작 후 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
• 시험 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없습니다.