대장암 치료에 사용되는 표준 제제와 조합된 NUC-3373의 안전성, 약동학 및 효능 연구

포함 기준:

모든 환자

1. 서면 동의서 제공
2. 국소 진행성/절제불가 또는 전이성 질환의 증거와 함께 CRC의 조직학적 확인이 있음
3. 연령 ≥18세
4. 기대 수명 ≥12주
5. ECOG 수행 상태 0 또는 1
6. RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병
7. 알려진 RAS 및 BRAF 상태
8. 다음으로 정의된 적절한 골수 기능: ANC ≥1.5×10^9/L, 혈소판 수 ≥100×10^9/L(출혈 증거 없음) 및 헤모글로빈 ≥9g/dL
9. 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN, AST 및 ALT ≤2.5×ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤5×ULN)으로 정의되는 적절한 간 기능
10. 적절한 신장 기능은 혈청 크레아티닌 <1.5×ULN 또는 사구체 여과율 ≥50mL/분으로 평가됩니다. 이 기준은 Arm 1d에는 적용되지 않습니다.
11. 혈청 알부민 ≥3g/dL
12. 환자가 참여할 코호트의 경우 승인된 파트너 복합제를 받는 데 금기 사항이 없습니다.
13. 프로토콜 요구 사항을 준수하는 능력
14. 가임 여성 환자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 이 기준은 이전에 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 환자에게는 적용되지 않습니다. 남성 환자와 가임 여성 환자는 진정한 금욕을 실천하거나 매우 효과적인 두 가지 형태의 피임법(그 중 하나는 차단 방법이어야 함)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
15. 환자는 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4주 동안 자외선에 대한 노출을 피하거나 최소화하기 위한 조치를 취하도록 조언받아야 합니다.
16. 옥살리플라틴을 투여받는 남성 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 정자 보존에 대한 조언을 제공받았거나 및/또는 상담을 받아야 했습니다.

>3차 환자

1. 1개의 플루오로피리미딘 + 옥살리플라틴 및 1개의 플루오로피리미딘 + 이리노테칸 함유 요법을 포함하여 국소 진행성 또는 전이성 CRC에 대해 이전에 적어도 2개의 치료 라인을 받았습니다. 분자 표적 요법과 병용한 SoC 요법을 사용한 이전 치료가 허용되며 1차/2차 설정에서 FOLFOXIRI 기반 요법을 받은 환자가 포함될 수 있습니다.
2. NUFOX를 받을 예정인 환자는 옥살리플라틴 기반 요법으로 재투여에 적합해야 합니다.
3. NUFIRI를 받을 예정인 환자는 이리노테칸 기반 요법으로 재도전하기에 적합해야 합니다.

2차/3차 환자

1. 국소 진행성 또는 전이성 CRC에 대해 옥살리플라틴 및/또는 이리노테칸과 함께 플루오로피리미드 함유 요법의 이전 라인을 최소 1개 이상 2개 이하로 받았습니다. 분자 표적 요법과 병용한 SoC 요법을 사용한 이전 치료가 허용되며 1차/2차 설정에서 FOLFOXIRI 기반 요법을 받은 환자가 포함될 수 있습니다.
2. NUFOX를 받아야 하는 파트 2의 환자는 옥살리플라틴 기반 요법으로 재투여에 적합해야 합니다.
3. NUFIRI를 받아야 하는 파트 2의 환자는 이리노테칸 기반 요법으로 재시험에 적합해야 합니다.

병용 화학 요법 부적격 환자

1. 국소 진행성 또는 전이성 CRC에 대해 이전에 1회 플루오로피리미딘 함유 요법을 받았을 수 있습니다.
2. 국소 진행성 또는 전이성 CRC에 대한 병용 요법을 받을 자격이 없음
3. 크레아티닌 클리어런스 >30mL/분

빠른 진행자

1. 국소 진행성 또는 전이성 CRC에 대해 옥살리플라틴 및/또는 이리노테칸과 함께 플루오로피리미딘 함유 요법을 이전에 2개 이하로 받았습니다. 분자 표적 요법과 병용한 SoC 요법을 사용한 이전 치료가 허용되며 1차/2차 설정에서 FOLFOXIRI 기반 요법을 받은 환자가 포함될 수 있습니다.
2. 마지막 플루오로피리미드 함유 요법을 시작한 지 3개월 이하로 종양이 진행되었습니다.
3. NUFOX를 받아야 하는 파트 2 또는 3의 환자는 옥살리플라틴 기반 요법으로 재투여에 적합해야 합니다.
4. NUFIRI를 받을 예정인 파트 2 또는 3의 환자는 이리노테칸 기반 요법으로 재챌린지에 적합해야 합니다.

2차 환자

1. 국소 진행성 또는 전이성 CRC에 대해 옥살리플라틴 및/또는 이리노테칸과 함께 플루오로피리미딘 함유 요법의 이전 라인을 1회 받았습니다. 분자 표적 요법과 함께 SoC 요법을 사용한 이전 치료가 허용되며 삼중항 화학 요법 기반 요법을 받은 환자가 허용됩니다.

유지 관리 환자

1. 국소 진행성 또는 전이성 CRC에 대해 최소 12주 동안 1차 SoC 요법을 받고 최소 안정적인 질병 달성
2. 유지 요법에 적합

제외 기준:

모든 환자

1. 5-FU 또는 카페시타빈에 대한 과민증 또는 현재 금기증의 이전 병력
2. 환자가 할당된 연구 부문에 필요한 조합 제제에 대한 과민증의 이전 병력 또는 현재 금기 사항
3. NUC-3373 의약품 제형의 성분에 기인한 알레르기 반응의 이력
4. 증상이 있는 CNS 또는 연수막 전이
5. 증상이 있는 복수, 현재 배액 시술이 필요한 복수 또는 지난 3개월 동안 배액이 필요한 복수
6. 화학요법, 방사선요법(뼈 통증에 대한 단주기의 완화적 방사선요법 제외), 면역요법 또는 28일 이내의 다른 시험약에 대한 노출(생물학적 제제의 경우 반감기의 5배, 면역요법제의 경우 반감기의 3배) 연구 약물의 첫 수령
7. 탈모증을 제외하고 등급 ≤1 중증도(CTCAE v5.0)로 퇴행하지 않은 이전 화학 요법 또는 방사선 요법의 잔류 독성. 옥살리플라틴을 포함하지 않는 코호트에서 잔류 등급 2 신경병증이 허용됩니다.
8. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암종, 수술로 절제되었거나 잠재적으로 근치적으로 치료된 유방암 상피내암종 또는 저등급 전립선암을 제외하고 지난 5년 이내에 진단된 또 다른 악성 종양의 병력 또는 치료가 필요하지 않은 전립선 절제술 후 환자. 이전에 침윤성 암을 앓았던 환자는 현재 연구 치료를 시작하기 전 3년 이상 치료를 완료하고 재발의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다.
9. 활성 박테리아 또는 바이러스 감염(SARS-CoV-2, 대상포진 또는 수두 포함), 알려진 HIV 양성 또는 알려진 활성 B형 또는 C형 간염의 존재
10. 조사자의 의견에 따라 연구 참여 또는 결과 해석을 방해할 가능성이 있는 실험실 결과를 포함하여 제어되지 않은 동시 심각한 질병, 의학적 상태 또는 기타 병력의 존재
11. 모든 조건(예: 알려진 또는 의심되는 불량한 순응도, 심리적 불안정성, 지리적 위치) 조사자의 판단에 따라 피험자 동의서에 서명하고 연구 절차를 진행하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있음
12. 현재 임신, 수유 또는 모유 수유
13. QTc 간격 남성의 경우 >450밀리초, 여성의 경우 >470밀리초
14. QT/QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물의 필수 병용 사용
15. 이리노테칸 코호트: 연구 약물의 첫 번째 투여 2주 이내에 강력한 CYP3A4 유도제 사용 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 1주 이내에 강력한 CYP3A4 또는 UGT1A1 억제제 사용
16. 연구 약물의 첫 계획된 용량으로부터 4주 이내에 생백신 접종을 받았습니다.
17. 플루오로피리미딘에 대한 독성과 관련된 알려진 DPD 또는 TYMP 돌연변이
18. 와파린 및 기타 유형의 지속형 항응고제의 사용은 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내에 금지됩니다.

베바시주맙을 투여받는 환자

1. 객혈 병력이 있는 환자(≥1/2 tsp 적혈구)
2. 베바시주맙 시작 후 28일 이내의 상처 치유 합병증 또는 수술
3. 심한 만성 상처, 궤양 또는 골절
4. 연구 시작 전 6개월 이내의 동맥 혈전색전증 사건 또는 출혈(종양 절제술에 의해 외과적으로 치료된 종양 출혈 제외)
5. 출혈 체질 또는 응고 병증
6. 전용량 항응고제 치료를 받고 있다
7. 조절되지 않는 고혈압
8. 지난 12개월 이내에 임상적으로 유의한 관상 동맥 심장 질환 또는 심근 경색 또는 조절되지 않는 부정맥의 고위험
9. 심한 단백뇨
10. 급성 또는 아급성 장폐색증, 만성 염증성 장 질환 또는 만성 설사
11. 베바시주맙 처방 정보에 있는 모든 금기 사항

세툭시맙 또는 파니투무맙을 투여받는 환자

1. 지난 12개월 이내에 임상적으로 유의한 관상 동맥 심장 질환 또는 심근 경색 또는 조절되지 않는 부정맥의 고위험
2. 급성 또는 아급성 장폐색증, 만성 염증성 장 질환 또는 만성 설사
3. 경구 요법으로 조절되지 않는 저마그네슘혈증 또는 저칼륨혈증
4. cetuximab 또는 panitumumab 처방 정보에 있는 모든 금기 사항