재발성 및 난치성 다발성 골수종 참가자 치료에서 Melphalan 컨디셔닝 요법 후 TCR 유전자 조작 PBMC 및 PBSC (NYSCT MM)

포함 기준:

• 프로테아좀 억제제, 면역조절제 및 항-CD28 단일클론 항체를 포함하여 이전에 3개 이상의 요법 라인을 받은 재발성, 재발성 및 불응성 또는 불응성 다발성 골수종 환자
• 상업적으로 이용 가능한 NY-ESO-1 항체를 이용한 면역조직화학(IHC)에 의한 NY-ESO-1 양성
• HLA-A*0201(HLA-A2.1) 분자 하위 유형화에 의한 양성

• 다음 중 적어도 하나에 의해 정의되는 측정 가능한 질병:

  • 혈청 단클론 단백질(혈청 단백질 전기영동[SPEP]) > 1gm/dL
  • 혈청 자유 경쇄(sFLC): 관련 자유 경쇄(FLC) >= 10mg/dL 및 비정상적인 카파 대 람다 혈청 자유 경쇄 비율
  • >= 24시간 전기영동에서 소변 내 단클론 단백질 200mg(요단백 전기영동[UPEP])

• 다음과 같이 정의된 장기 기능에 대한 표준 1상 기준을 사용하여 등록 전 30-60일 이내에 결정된 PBSC 이식을 받기에 적절한 골수 및 주요 장기 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9 세포/L
  • 혈소판 >= 75 x 10^9/L
  • 헤모글로빈 >= 8g/dL
  • 아스파르테이트 및 알라닌 아미노전이효소(AST, ALT) =< 2.5 x 정상 상한(ULN)(=< 5 x ULN, 문서화된 간 전이가 있는 경우)
  • 총 빌리루빈 =< 2 x ULN(문서화된 길버트 증후군이 있는 환자 제외)
  • 크레아티닌 < 2 mg/dl(또는 사구체 여과율 > 60)
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
• 최소 3개의 백혈구 성분채집술 절차를 수락할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 세 가지 연구 PET 스캔을 받을 의향과 능력이 있어야 합니다.
• 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 풀링된 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 동원 백혈구성분채집술 제품에서 >= 2.5 x 10^6 CD34 농축 세포/kg 환자 체중을 정제할 수 없음
• 이전 동종 이식
• 본 연구에 사용된 임의의 제제에 대해 이전에 알려진 과민성; 멜팔란에 대한 알려진 민감성
• 연구 절차를 시작하기 전 14일 이내에 면역 요법을 포함한 다발성 골수종에 대한 전신 치료를 받은 자
• 등록 전 마지막 2주 이내에 전신 스테로이드를 받았거나 이전 병력을 기반으로 전신 코르티코스테로이드 또는 병용 면역억제제에 대한 잠재적 요구 사항(표준 용량의 흡입 또는 국소 스테로이드가 허용됨)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성 또는 기타 선천적 또는 후천적 면역결핍 상태로, 화학요법으로 유발된 림프구 고갈 동안 기회 감염 및 기타 합병증의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 이전에 알려지지 않은 감염성 질환 검사에서 양성 결과가 있는 경우, 환자는 주치의 및/또는 감염성 질환 전문의에게 의뢰됩니다.
• 진행 중인 간 손상의 증거가 있는 B형 또는 C형 간염 혈청 양성 반응으로 화학 요법 컨디셔닝 요법 및 지지 요법으로 인한 간 독성 가능성이 증가합니다. 이전에 알려지지 않은 감염성 질환 검사에서 양성 결과가 있는 경우, 환자는 주치의 및/또는 감염성 질환 전문의에게 의뢰됩니다.
• 정보에 입각한 동의 및 이 프로토콜의 요구 사항 준수에 대한 이해 또는 제공을 금지하는 치매 또는 정신 상태의 현저한 변화
• 알려진 임상 활성 중추신경계(CNS) 침범; 수술 또는 방사선 요법으로 성공적으로 치료된 CNS 침범의 이전 증거는 연구 등록 시점에 통제되고 있다고 간주되고 잠재적인 CNS 침범의 신경학적 징후가 없는 한 참여에서 제외되지 않습니다.
• 임신 또는 모유 수유 여성 환자는 외과적으로 불임 상태이거나 2년 동안 폐경 후이거나 치료 기간 및 치료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 생식 가능성이 있는 모든 여성 환자는 컨디셔닝 화학 요법을 시작한 후 14일 이내에 임신 테스트(혈청/소변) 음성이어야 합니다. 효과적인 피임법의 정의는 연구 조사자의 판단에 따라 결정됩니다.

• IL-2는 세포 주입 후 투여되기 때문에:

  • 환자가 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상, 심장 스트레스 테스트(스트레스 탈륨, 스트레스 다문 획득[MUGA], 도부타민 심초음파 또는 기타 스트레스 테스트)에서 허혈의 증거가 있는 심장 허혈 증상의 병력이 있는 경우 제외됩니다.
  • 마찬가지로 기준선 좌심실 박출률(LVEF) < 45%(%)인 환자는 제외됩니다.
  • 전도 지연(PR 간격 > 200ms, 교정 QT[QTC] > 480ms), 동성 서맥(안정시 심박수 < 50회/분), 동성 빈맥(심박수 > 120회/분)의 ECG 결과가 있는 환자는 시험을 시작하기 전에 심장 전문의의 평가를 받아야 합니다. 심방 세동/심방 조동, 과도한 심실 수축(분당 > 20 조기 심실 수축[PVC]으로 정의됨), 심실 빈맥 또는 3도 심장 블록을 포함하는 부정맥이 있는 환자는 심장 전문의가 확인하지 않는 한 연구에서 제외됩니다.
  • 강제 호기량 1(FEV1) / 강제 폐활량(FVC) < 70%로 예상되는 정상에 대한 폐 기능 검사 이상이 있는 환자는 제외됩니다.
• 컨디셔닝 후 기간을 복잡하게 만드는 양성 면봉 배양 및/또는 양성 면역글로불린 M(IgM) 스크리닝의 증상에 기반한 활동성 또는 최근의 단순 헤르페스 바이러스(HSV) 감염 또는 거대세포 바이러스(CMV)