TCR PBMC y PBSC modificados genéticamente después del régimen de acondicionamiento de melfalán en el tratamiento de participantes con mieloma múltiple en recaída y refractario (NYSCT MM)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con mieloma múltiple recidivante, recidivante y refractario o refractario que hayan recibido > 3 líneas de tratamiento anteriores, incluido un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD28
• NY-ESO-1 positivo por inmunohistoquímica (IHC) utilizando anticuerpos NY-ESO-1 disponibles comercialmente
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positividad por subtipificación molecular

• Enfermedad medible definida por al menos uno de los siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica (electroforesis de proteínas séricas [SPEP]) > 1 g/dL
  • Cadena ligera libre en suero (sFLC): cadena ligera libre involucrada (FLC) >= 10 mg/dL Y proporción anormal de cadenas ligeras libres en suero kappa a lambda
  • >= 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas (electroforesis de proteína en orina [UPEP])

• Función adecuada de la médula ósea y de los órganos principales para someterse a un trasplante de PBSC determinada dentro de los 30 a 60 días anteriores a la inscripción utilizando los criterios estándar de la fase 1 para la función de los órganos definida como:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9 células/L
  • Plaquetas >= 75 x 10^9/L
  • Hemoglobina >= 8 g/dL
  • Aspartato y alanina aminotransferasas (AST, ALT) = < 2,5 x límite superior normal (ULN) (= < 5 x ULN, si hay metástasis hepáticas documentadas)
  • Bilirrubina total =< 2 x LSN (excepto pacientes con síndrome de Gilbert documentado)
  • Creatinina < 2 mg/dl (o filtrado glomerular > 60)
  • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Debe estar dispuesto y ser capaz de aceptar al menos tres procedimientos de leucoféresis
• Debe estar dispuesto y ser capaz de someterse a tres exploraciones PET de investigación
• Debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para purificar >= 2,5 x 10^6 células enriquecidas con CD34/kg de peso del paciente a partir de los productos de leucaféresis movilizados con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) agrupados
• Trasplante alogénico previo
• Hipersensibilidad previamente conocida a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio; sensibilidad conocida al melfalán
• Recibió tratamiento sistémico para mieloma múltiple, incluida inmunoterapia, dentro de los 14 días anteriores al inicio de los procedimientos del estudio
• Posible requerimiento de corticosteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores simultáneos según el historial previo o esteroides sistémicos recibidos en las últimas 2 semanas antes de la inscripción (se permiten esteroides tópicos o inhalados en dosis estándar)
• Seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otro estado de inmunodeficiencia congénita o adquirida, que aumentaría el riesgo de infecciones oportunistas y otras complicaciones durante el agotamiento de los linfocitos inducido por la quimioterapia; si hay un resultado positivo en la prueba de enfermedades infecciosas que no se conocía previamente, el paciente será derivado a su médico de cabecera y/o especialista en enfermedades infecciosas
• Seropositividad para hepatitis B o C con evidencia de daño hepático en curso, lo que aumentaría la probabilidad de toxicidades hepáticas del régimen de acondicionamiento de quimioterapia y tratamientos de apoyo; si hay un resultado positivo en la prueba de enfermedades infecciosas que no se conocía previamente, el paciente será derivado a su médico de cabecera y/o especialista en enfermedades infecciosas
• Demencia o estado mental significativamente alterado que impediría la comprensión o la prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
• Compromiso conocido clínicamente activo del sistema nervioso central (SNC); la evidencia previa de compromiso del SNC tratado con éxito con cirugía o radioterapia no será exclusión para participar siempre que se considere bajo control en el momento de la inscripción en el estudio y no haya signos neurológicos de posible compromiso del SNC
• Embarazo o lactancia; las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas durante dos años, o deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores; todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero/orina) dentro de los 14 días posteriores al inicio de la quimioterapia de acondicionamiento; la definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio de los investigadores del estudio

• Dado que la IL-2 se administra después de la infusión de células:

  • Se excluirá a los pacientes si tienen antecedentes de anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas, síntomas de isquemia cardíaca con evidencia de isquemia en una prueba de esfuerzo cardíaco (estrés con talio, adquisición de esfuerzo múltiple [MUGA], ecocardiograma con dobutamina u otra prueba de esfuerzo)
  • Del mismo modo, se excluirán los pacientes con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inicial < 45 por ciento (%)
  • Los pacientes con resultados de ECG de cualquier retraso en la conducción (intervalo PR > 200 ms, QT corregido [QTC] > 480 ms), bradicardia sinusal (frecuencia cardíaca en reposo < 50 latidos por minuto), taquicardia sinusal (frecuencia cardíaca > 120 latidos por minuto) ser evaluado por un cardiólogo antes de comenzar el ensayo; los pacientes con cualquier arritmia, incluida la fibrilación auricular/aleteo auricular, ectopia auricular excesiva (definida como > 20 contracciones ventriculares prematuras [PVC] por minuto), taquicardia ventricular o bloqueo cardíaco de tercer grado serán excluidos del estudio a menos que lo autorice un cardiólogo
  • Se excluirán los pacientes con anomalías en las pruebas de función pulmonar evidenciadas por un volumen espiratorio forzado en 1 (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) <70 % del valor previsto para la normalidad.
• Infección activa o reciente por el virus del herpes simple (HSV) o citomegalovirus (CMV) basada en síntomas con cultivo de hisopado positivo y/o detección de inmunoglobulina M (IgM) positiva, lo que complicaría el período posterior al acondicionamiento