CAcTUS - 순환 종양 DNA 유도 스위치 (CAcTUS)

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자
2. 환자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
3. 피부 흑색종의 조직학적 확인
4. ≥ 16세
5. III기 절제 불가능/IV기 질환
6. BRAF p.V600E/K/R 변이 확인(정확한 점 변이를 조사자에게 제공해야 함)
7. RECIST 1.1에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 최소 하나의 표적 병변
8. 기준선 ctDNA(혈장 내 돌연변이 BRAF VAF로 정의됨) ≥1.5%
9. 적절한 장기 기능
10. ECOG 수행 상태 0/1
11. 이전의 방사선 요법 또는 방사선 수술은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
12. 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 HCG 단위)를 가져야 합니다.
13. WOCBP는 연구 약물 치료 기간 + 치료 완료 시 복용 중인 약물의 반감기 5배(반감기의 5배 = 125일[니볼루맙]; 5 반감기의 5배 = 90일[ipilimumab], 반감기의 5배 = 40시간[dabrafenib], 반감기의 5배 = 50일[trametinib]) + 30일(배란 주기 기간).
14. WOCBP로 성적으로 활동적인 남성은 치료 기간 + 상기 연구 약물의 5 반감기 + 90일(정자 교체 기간) 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
15. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 무정자 남성 및 WOCBP는 피임 요건에서 면제됩니다.

제외 기준:

1. 절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종에 대한 이전의 전신 항암 치료(면역 요법, 표적 요법, 백신 요법 또는 시험적 치료).
2. BRAF +/- MEK 억제제를 사용한 선행 보조 요법 또는 PD-1 억제제와 CTLA-4 억제제 조합을 사용한 보조 요법. PD-1 억제제를 사용한 선행 보조 요법은 치료 중단 후 6개월 이상 재발이 발생하고 3등급 또는 4등급 독성으로 인해 치료가 중단되지 않은 한 허용됩니다.
3. 금지 약물의 현재 사용
4. 다른 악성 종양의 병력. 예외: 3년 동안 질병이 없는 환자(즉, 적어도 3년 전에 완치되거나 확정적으로 치료된 이차 악성 종양이 있는 환자) 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있는 환자. 환자가 연구 중인 동안에는 추가 치료가 필요하지 않습니다.
5. 심각하거나 불안정한 기존 의학적 상태(위에 명시된 악성 예외 제외), 정신 장애 또는 환자의 안전, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 기타 상태.
6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 알려진 경우(검사실에서 제거 또는 만성(비활성) HBV 및 HCV 감염에 대한 증거가 있는 환자는 허용됨).
7. 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍의 병력.
8. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자. 1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
9. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가진 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
10. 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환이 있는 환자.

11. 뇌 전이 및 연수막 전이는 다음이 아닌 한 제외됩니다.

    • 발현 시 무증상 및 치료되지 않은 경우, 또는
    • 증상이 있는 병변은 수술이나 정위 수술(전뇌 방사선이 보조 치료로 제공될 수 있음)으로 확실하게 치료되었으며 증상 조절을 위해 스테로이드가 필요하지 않습니다.
    • 치료 여부에 관계없이 증상이 있는 전이 또는 증상을 조절하기 위해 스테로이드가 필요한 전이는 제외됩니다.
12. 무작위 배정 전 ≥ 4주 동안 항경련제를 유도하는 효소 없음
13. 관상동맥 증후군(6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증 포함)
14. NYHA(뉴욕심장협회) 가이드라인에서 정의한 현재 박출률이 2등급 이상의 울혈성 심부전의 병력 또는 증거
15. 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 3회 이상 수축기 > 150 mmHg 및/또는 이완기 > 95 mm Hg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압;
16. 알려진 심장 전이;
17. 교정할 수 없는 전해질 이상(예: 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증), 긴 QT 증후군 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 복용.
18. 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 병력 또는 현재 증거/위험(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병, 또는 과다점도 또는 응고항진 증후군)
19. 단클론 항체, 부형제 및/또는 디메틸 설폭사이드(DMSO) 및/또는 폴리소르베이트-80 함유 주입을 포함하여 연구 치료와 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉시 또는 지연 과민 반응 또는 특이성.
20. 모유 수유중인 여성.
21. 비자발적으로 수감된 죄수 또는 환자.
22. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 환자.