고형 종양에서 자가 종양 침윤 림프구의 입양 전달

포함 기준:

1. 국소 진행성(급진적으로 치료할 수 없음) 또는 아래 암 유형의 전이성 고형 종양 환자로서, 진행성 질환에 대한 하나 이상의 표준 요법 후에 진행되었거나 이러한 요법이 견딜 수 없는 것으로 입증되었거나 부적절하다고 간주되는 환자. 사전 면역 요법이 허용됩니다.

   1. 유방암: 호르몬 수용체, 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 상태 또는 분자 하위 유형에 관계없이.
   2. 비소세포폐암(NSCLC): 조직학적 또는 분자적 아형에 관계없음.
   3. 난소암: 고급 장액성 난소암(HGSOC) 환자.
   4. 결장암: 분자 하위 유형에 관계없이.
   5. 기타 고형 종양: 피부, 점막 및 안구/포막 흑색종뿐만 아니라 원발성 뇌종양을 제외한 다른 모든 조직학(모든 분자 하위 유형)이 있는 환자.

2. 이전에 종양 절제 또는 생검을 받았고 pre-REP TIL이 이미 이용 가능하고 추가 REP 확장에 적합한 환자. 다음 조건이 충족되어야 합니다.

   ㅏ. 제조 시설/스폰서 대표는 REP로 이전할 수 있는 적절한 사전 REP 재료(양 및 품질)가 있는지 확인합니다.

3. 기준선 및 D30에서 병진 연구(TR)를 위해 환자를 비정상적인 위험에 빠뜨리지 않고 생검에 접근할 수 있는 적어도 하나의 병변. 이전 조직 수집이 연구 변환 종료점에 대해 불충분하다고 판단되는 경우 등록 시 새로운 종양 생검을 얻기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다. 기본 생검에 대해 다음 예외가 허용됩니다.

   ㅏ. TIL 생산을 위한 수확 수술 또는 생검(pre-REP) 동안 모든 프로토콜 변환 종점에 대해 종양 물질이 적절하게 수집되었으며, 그 수술 또는 마지막 생검 이후 병용 항암 요법이 시행되지 않았습니다. 환자가 PI 추정 시 종양 미세 환경을 변경했을 수 있는 항종양 요법으로 치료를 받은 경우 반복 생검을 수행해야 합니다.

4. 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상에서 70세 이하인 남성 또는 여성. >70세의 환자는 조사관에 의해 평가될 것이며, 환자의 상태에 따라 PI와 합의하여 결정이 내려질 것입니다.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)의 임상 수행 상태는 0~2입니다.
6. 12주 이상의 기대 수명.

7. 방사선학적으로 측정 가능한 질병(RECIST v1.1에 따름).

   1. 수정된 RECIST는 중피종에 사용되어야 합니다.
   2. 전립선암 워킹 그룹 3(PCWG3) 기준은 전립선암에 사용되어야 합니다.

8. 뇌 전이가 있는 환자는 PI와의 논의 및 합의 후 자격이 있으며, 단 3개 이하의 잔류 전이가 있고 모든 전이가 정위 방사선 요법 또는 감마나이프 요법으로 치료되었으며 무증상입니다. 병변은 치료 후 CT 또는 MRI 평가로 판단할 때 적어도 1개월 동안 안정적이어야 하며 스테로이드가 필요하지 않아야 합니다.

   참고: 3~5개의 치료 및 비활성 뇌 전이를 나타내는 환자는 PI와 논의 및 동의한 후 등록을 고려할 수 있습니다.

9. 스크리닝 기간(등록 전 17일 이내) 동안 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 바이러스 혈청학.

   1. HIV 감염에 대한 혈청 음성(항-HIV-1/-2)
   2. B형 간염 감염에 대한 혈청음성(HBsAg, 총 항-B형 간염 코어 항원(HBc), 항-HBs). 사전 예방 접종의 경우는 예외입니다. 과거 또는 해결된 B형 간염 환자(B형 간염 표면 항원 HBsAg 검사 음성 및 항-HBc 항체 검사 양성으로 정의)는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검사가 음성인 경우 자격이 있습니다.
   3. C형 간염 감염에 대한 혈청 음성(항 HCV): 환자가 항 HCV 항체 양성인 경우 환자 등록을 위해 음성 HCV RNA를 확보해야 합니다.

10. 혈액학

    1. 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)의 지원 없이 절대 호중구 수 ≥ 1.0 x 10^9 세포/L.
    2. 혈소판 수 ≥ 100 x10 ^9 세포/L
    3. 헤모글로빈 ≥ 80g/L. 피험자는 이 컷오프에 도달하기 위해 수혈될 수 있습니다.

11. 응집

    ㅏ. INR/PT 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 국제 정상화 비율(INR) ≤정상 상한치(x ULN)의 1.5배.

    i) 예외: 간세포 암종(HCC) 환자의 경우 Child-Pugh 점수가 A6 최대인 한 INR은 최대 2.2일 수 있습니다.

    비. PTT 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN, INR/PT 및 PTT/aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 대상이 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.

12. 화학:

    1. 혈청 ALT(Alanine transaminase)/AST(Aspartate aminotransferase) ≤ ~ 3 x ULN i) 예외: ALT/AST는 간 전이와 관련된 것으로 간주됨 ≤ 5 x ULN ii) 예외: HCC 혈청 ALT/AST ≤ 5 x x 환자 ULN
    2. 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN i) 예외: 총 빌리루빈이 ≤2.5 x ULN이어야 하는 길버트 증후군 환자의 경우 ii) 예외: 간 전이와 관련된 것으로 간주되는 총 빌리루빈 ≤3 x ULN iii) 예외: 간세포암종 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤2.3 x ULN, Child-Pugh 점수가 A6 최대인 경우
    3. Cockcroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 40 ml/min
13. 문서화된 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%의 적절한 심혈관 기능. 이 매개변수는 등록 전 12주 이내에 문서화해야 합니다.
14. 1초간 강제 호기량(FEV1) ≥ 50% 예측, 강제 폐활량(FVC) ≥ 50% 예측, 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 ≥ 50% 예측으로 적절한 호흡 기능 교정. 폐암 또는 중피종 환자 및 이러한 한계보다 약간 낮은 값(예상치의 >30%)은 시험 의장의 논의 및 승인 후에 등록할 수 있습니다. 이러한 매개변수는 등록 전 12주 이내에 문서화해야 합니다.

15. 환자가 NMA 화학 요법을 받는 시점(D-7):

    1. 화학 요법 세포 독성 약물로부터 ≥28일이 경과해야 합니다.
    2. 베바시주맙, 애플리버셉트 및 기타 항혈관신생 항체로부터 ≥28일이 경과해야 합니다.
    3. ≥28일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것)가 트라스투주맙, 페르투주맙 및 기타 분자 표적 요법(예: 티로신 키나제 억제제) 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 비세포독성 약물로부터 경과해야 합니다. i) 참고: 비세포독성 약물 중단 시 종양 발적 가능성이 있는 경우, 시험자는 임상시험 의장의 동의에 따라 사례별 접근 방식으로 이러한 지연을 단축하기로 결정할 수 있습니다.
    4. 항-CTLA4, 항-프로그램화된 세포 사멸 단백질 1(PD-1)), 항-프로그래밍된 사멸-리간드를 포함하되 이에 국한되지 않는 항암 면역 반응에 영향을 미칠 수 있는 마지막 항체 요법으로부터 ≥21일이 경과해야 합니다. 1(PD-L1), 항종양 괴사 인자 수용체 슈퍼패밀리, 구성원 4(OX-40) 또는 항림프구 활성화 유전자 3(LAG3) 항체 요법 또는 이들의 조합
    5. 예외: 데노수맙 및 비포스포네이트는 허용됩니다.
    6. 예외: 전립선암에 대한 안드로겐 차단 요법(ADT) 및 유방암에 대한 호르몬 요법이 허용됩니다(SOC로 시행됨).

16. 이전 요법으로 인한 환자의 독성은 환자의 상태를 위험에 빠뜨리지 않고 면역억제 용량의 전신 면역억제 스테로이드를 필요로 하지 않는 한 아래에 설명된 독성을 제외하고 NCI CTCAE v5.0에 따라 최소 1등급으로 회복되어야 합니다. , 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:

    • 피로
    • 탈모증
    • 피부질환
    • 안정적인 신경병증
    • 대체 치료가 필요한 내분비병증 참고: 다른 의학적 상태 또는 등급이 더 높지만 적절한 치료로 제어되는 다른 독성의 경우 시험 의장과의 사전 논의 및 동의가 필수입니다.

    참고: 모든 독성이 1등급 이하로 회복된 환자는 지난 3주 이내에 수술 절차를 거쳤을 수 있습니다.

17. 가임기 여성의 경우(WOCBP: 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나 연속 12개월 이상 자연적으로 폐경 후 상태가 아니거나 혈청 난포자극호르몬(FSH) < 40 밀리미터의 성적으로 성숙한 여성 -밀리리터당 국제 단위(mIU/ml):

    1. 스크리닝부터 연구의 NMA 화학 요법 시작 후 6개월까지 커플을 위한 피임 방법(들)에 대한 지침을 따르기로 동의합니다.
    2. 선별 검사 중 음성 임신 테스트(소변 또는 혈청).
18. 시험에 참여하는 남성 및 그들의 여성 파트너의 경우: 스크리닝부터 연구의 NMA 화학요법 시작 후 6개월까지 커플을 위한 피임 방법에 대한 지침을 따르기로 동의합니다.

제외 기준:

1. 다음을 제외한 활동성 2차 악성 종양이 있는 환자

   1. 명백하게 완치되었거나 성공적으로 절제된 비흑색종 피부암
   2. 그들이 적절하게 치료받은 한 제자리 암종
   3. 예후를 손상시키지 않고 PI 일치 후에 적절하게 관리할 수 있는 모든 악성 종양..

   악성 병력이 있는 환자는 최소 2년 이후에 치료를 완료하고 치료 연구자가 재발 위험이 ≤ 30%인 것으로 간주하는 경우 활동성 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.

2. 최근 간헐적인 장 폐쇄(부분적이라도)의 병력이 있는 것으로 알려진 복막 전이가 있는 환자. 이러한 폐쇄가 해결되지 않은 경우. 재판 의장과의 동의는 필수입니다.
3. 연수막 암종증 환자
4. 특발성 폐 섬유증의 병력 또는 활동성 폐렴의 증거(모든 기원)
5. 등록 후 6개월 이내의 최근 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력
6. 기저 간 기능 장애가 알려진 간세포 암종 환자에 대한 문서화된 Child-Pugh 점수 B 또는 C
7. NMA 화학요법 시작 전 4주 이내에 활성 중증 전신 감염.

8. 정기적인 전신 면역억제 요법이 필요한 환자(예: 장기 이식, 만성 류마티스 질환); 스테로이드, 미코페놀레이트 모페틸, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자(TNF)-알파 제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 면역억제제는 NMA 화학요법을 시작하기 전 마지막 2주 이내에 중단되어야 합니다.

   1. 참고: 방사선 촬영 절차에 대한 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 코르티코스테로이드 사용은 허용됩니다.
   2. 참고: 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법의 사용이 허용됩니다.
9. 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
10. 아미노글리코시드에 대한 즉각적인 과민 반응의 병력(예: 겐타마이신 또는 스트렙토마이신).
11. 태아 또는 유아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
12. 피임 요건을 안정적으로 준수하지 못할 우려가 있는 피험자는 연구에 등록해서는 안 됩니다.
13. 연구 약물 및 잠재적인 부작용을 방해할 수 있는 심각한 기본 의학적 상태.
14. 연구 요건 준수를 저해할 수 있는 모든 정신적 또는 기타 장애.
15. 현재 치료를 받고 있는 다른 모든 연구에 환자 참여. 환자가 추적 관찰 기간에 있는 경우, 포함 기준 n°15에 따라 마지막 이전 치료 투여 및 예비 요법(NMA 화학 요법) 이후 경과 시간이 존중되는 한 등록할 수 있습니다.
16. 지난 12개월 동안 직접적인 혜택이 없는 유효 선량 5밀리시버트(mSv)를 초과하는 방사선원을 사용하는 연구 프로젝트에 참여했습니다.