근치적 절제 후 지속적 순환 종양 DNA가 있는 HER2+ 식도위 종양에서 보조제 Pembrolizumab + Trastuzumab의 단일군 파일럿 연구

포함 기준:

• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 0-2.
• 근치 수술 및 표준 치료 전후 및/또는 보조 요법 완료 후 8개월 이내에 정보에 입각한 동의서에 서명하십시오.
• HER2+ 식도, GEJ 또는 위 선암종 생검 또는 로컬 HER2 IHC3+ 또는 IHC 2+/FISH>2.0에 의해 정의된 절제 표본 표현.
• 최소 50개의 유전자에 걸쳐 체세포 게놈 변형에 대해 원발성 종양의 DNA에 대한 유전자 검사를 받아야 합니다.
• 완전한 근치적 수술 절제술(R0)을 받아야 합니다.
• 표준 치료(SOC) 수술, 신보강 또는 보조 요법을 완료해야 합니다.
• CtDNA는 수술 및 표준 수술 전후 및/또는 보조 요법 완료 후 최소 4주 후에 테스트됩니다. 트라스투주맙/펨브롤리주맙 또는 트라스투주맙 요법을 받을 수 있으려면 적절한 표준 치료 요법(적절한 경우 수술, 화학 요법, 방사선 요법) 완료 후 8개월 이내에 양성 ctDNA(섹션 7.0에 정의됨)가 있어야 합니다. 모든 환자에 대해 초기 ctDNA가 음성 결과인 경우 표준 요법 완료 후 9개월 이내에 4주 후 ctDNA를 재검사할 수 있습니다.
• 표 1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다.

혈액학적 절대호중구수(ANC): ≥ 1,500/mcL 혈소판: ≥ 100,000/mcL 헤모글로빈: ≥ 9g/dL

신장 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X 정상 상한(ULN)

간 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN. 길버트병(≤ 3 x ULN) AST 및 ALT ≤ 2.5 X ULN 알부민 ≥ 3 mg/dL 환자 제외

제외 기준:

• 수술과 관련된 심각한 부작용(MD 치료에 의해 결정됨)에서 회복되지 않은 환자.
• 전이성 또는 재발성 질환의 존재.
• R1(현미경 잔류 종양) 또는 R2 절제술(절제 가장자리의 육안 잔류 종양)이 있었습니다.
• MUGA 또는 심초음파로 선별한 후 1개월 이내에 좌심실 박출률 <50%.
• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 급성, 저용량, 전신성 면역억제제(예: 항구토제 요법을 포함하는 덱사메타손 또는 CT 스캔 조영제 사전투약으로 스테로이드)를 받은 환자가 등록될 수 있습니다.
• 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 환자에게 흡입용 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 병력이 있는 경우
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

  ° 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

• 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 알려진 경우
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환, 전신성 홍반성 루푸스, 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증], 중증 근무력증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 포함) 치료. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자
  • 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 피험자는 전신 치료가 필요하지 않은 호르몬 대체 또는 건선에 안정적입니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.

• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.

  ° 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 서면 동의를 원하지 않거나 참여를 꺼리거나 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 수 없습니다.