유방암 환자의 독소루비신 유발 심장 독성 예방에 있어 Fenofibrate의 가능한 안전성 및 유효성 평가

유방암은 전 세계적으로 가장 자주 진단되는 악성 종양이자 두 번째로 흔한 암 사망 원인을 나타냅니다(Sung et al., 2021). 이집트에서 유방암은 여성에게 가장 흔한 악성 종양으로, 이 인구 집단의 암 중 38.8%를 차지합니다. 유방암 발병 건수는 2020년에 약 22,700건, 2050년에는 약 46,000건이 될 것으로 예상됩니다(Ibrahim et al., 2014 ).

독소루비신(DOX)은 유방암 치료에 일반적으로 사용되는 세포독성제입니다. 그 효과에도 불구하고 독소루비신은 누적 및 잠재적 심장 독성과 관련이 있습니다(Rawat et al., 2021).

DOX가 심근 손상을 유발하는 정확한 메커니즘은 완전히 밝혀지지 않았지만, DOX가 핵 인자인 Kabba B(NF-ĸB)의 활성화, 전염증성 사이토카인의 유도, DOX 유발 심독성에서 관찰되는 전형적인 변화인 자유 라디칼 생성, 세포사멸 세포 사멸 촉진, 내피 전구 세포(EPC) 동원 및 기능 억제(Cardinale et al., 2020).

Peroxisome proliferator-activated 수용체-α(PPARα)는 주요 지질 대사 조절제 및 염증 조절제로 제안되었습니다. PPAR에는 세 가지 동형(α, β, γ)이 있으며 서로 다르지만 중복되는 기능을 가지고 있습니다. 중요한 PPAR-α 작용제인 페노피브레이트는 고콜레스테롤혈증 및 고중성지방혈증 치료에 널리 사용됩니다(Kim and Kim, 2020). 많은 연구에서 혈관 내피 기능 개선, 산화 스트레스 감소 및 내피 산화질소 합성효소(eNOS) 활성화 증가를 통한 지질 저하 효과 외에도 직접적인 심근 보호를 제공하는 심장에 대한 fenofibrate의 다발성 효과가 입증되었습니다(Walker et al., 2012; 젠 외, 2016).

또한 최근의 동물 연구에서는 페노피브레이트가 활성화된 B 세포(NF-κB)의 핵 인자 카파-경쇄 강화제, 활성화된 내피 산화질소 합성효소(eNOS)의 전사활성화를 감소시키고 산화질소(NO)의 생체 이용률을 증가시키는 것으로 나타났습니다. MMP-2(매트릭스 4 메탈로프로테이나제-2)와 MMP-9(매트릭스 메탈로프로테이나제-9)는 유해한 심실 섬유증과 그에 따른 리모델링의 잘 알려진 매개체로 억제되었으며, 이는 생쥐에서 DOX 유발 심장 독성에 대한 fenofibrate의 역할을 확립했습니다. 황 외, 2021). 또한 DOX-는 fenofibrate에 의해 약화되었던 순환 N-말단 프로-B형 나트륨 이뇨 펩타이드(NT-pro-BNP)와 B형 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP)를 증가시키는 것으로 알려져 있습니다(Huang et al., 2021)