미만성 당뇨병성 황반부종 치료를 위한 유리체강내 트리암시놀론의 효능 및 안전성 연구

당뇨병과 그 합병증은 오늘날 공중 보건 측면에서 중요한 문제입니다. WHO의 예상에 따르면 2025년경 유럽의 당뇨병 인구는 약 12%에 달할 것이며 미국의 비율은 약 10%가 될 것으로 추정됩니다(King, 1995).

증식성 당뇨병성 망막병증의 심각한 합병증과 시력에 미치는 치명적인 영향은 망막 범광응고술로 해결되는 것으로 보입니다. 당뇨병의 안구 합병증과 관련하여 가장 관련성이 높은 문제는 황반 부종인 것 같습니다. 우리는 황반부종을 중심와 중심 1500 미크론 사이의 망막 비후로 정의합니다. 약 10%의 당뇨병 환자에게서 발견되며, 그 중 약 40%는 중요한 시력 상실을 겪게 됩니다(Klein, 1984). 임상적으로 의미 있는 황반 부종(Lopez, 2001).

지금까지 미만성 부종에 대한 효능이 입증된 유일한 치료법은 "조기 당뇨병성 망막병증 연구"(Olk 1990) 결과가 발표된 이후 표준 치료법으로 자리잡은 그리드 광응고술이었습니다. 치료 사이에 3~4개월 간격으로 최대 3회의 레이저 치료가 허용되었습니다.

그럼에도 불구하고 치료의 결과는 주된 목적이 시각 기능을 보존하는 것이므로 만족스러운 것으로 간주되지 않았으며 환자의 15%만이 개선되었습니다(Mc Donald, 1985).

그 때문에 더 많은 대안이 연구되었으며, 그중에는 승모판 절제술과 안내 코르티코스테로이드 주사가 있습니다. 그러나 유리체 절제술은 환자가 황반 부위를 견인할 수 있는 두꺼워진 후방 히알로이드를 가지고 있고(Tachi, 1996) 대부분의 당뇨병 환자에서 발생하지 않는 경우에만 상당한 개선을 제공하는 것으로 보입니다.

혈관 신생의 주요 책임 인자로서의 혈관 내피 성장 인자(VEGF)의 확인 및 당뇨병성 황반 부종의 병원체에서의 역할은 이 합병증의 치료에 새로운 접근법을 열었습니다(Adamis 1994). VPF(Vascular Permeability Factor)로도 알려진 이 인자는 망막 내피 세포의 "단단한 접합부"와 상호 작용하여 조혈망막 장벽을 파괴합니다.

코르티코스테로이드는 보다 강력한 항혈관형성제일 뿐만 아니라 인산화 및 밀착 접합 단백질의 발현에 작용함으로써 망막 내피에 대해 앞서 언급한 효과를 역전시킬 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 그들은 또한 VEGF 발현을 억제합니다(Fisher 2001).

이 당뇨병 합병증의 치료에 사용이 제안된 것은 논리적으로 보입니다. 그러나 국소적 또는 전신적 부작용과 안구내 생체적합성 문제로 인해 유리체강내 투여가 의무화되었습니다.

2001년에는 증식성 당뇨병 망막병증 환자의 유리체 절제술 후 유리체강내 트리암시놀론에 대한 첫 번째 연구가 수술 후 이들 환자에서 때때로 발생하는 염증 반응을 줄이기 위한 시도로 발표되었습니다(Jonas, 2001). 일련의 29개 눈은 이러한 방식으로 투여된 약물에 대한 우수한 내약성을 보여줍니다.

내년과 ARVO 회의에서 발표한 후 일부 다른 저자들은 ETDRS 기준에 따라 그리드 레이저 실패 후 트리암시놀론 아세토니드를 주사한 환자 16안을 대상으로 대조군 없이 전향적 연구를 발표했습니다. 결과는 안구 일관성 단층 촬영으로 평가된 시력 개선e 및 황반 부종의 감소를 보여주며 6개월 간격으로 효과 손실이 있습니다(Martidis, 2002).

그 이후로 더 많은 임상 시리즈가 발표되었지만 전향적, 무작위 및 대조군 연구는 수행되지 않았습니다.

이 시리즈는 25mg 용량(Jonas, 2002) 또는 4mg 용량에서 트리암시온론의 긍정적인 효과를 나타내는 것으로 보입니다.

다른 저자의 시리즈도 출판되고 있지만 대부분의 연구는 Heidelberg Group에서 출판되었다는 점은 주목할 만합니다(Massin, 2004).

안구 고혈압 및 안구내염과 같은 부작용도 발표되었는데, 이는 대부분의 경우 감염되지 않는 것으로 보이지만(Roth, 2003) 높은 유병률로 인해 심도 있는 연구가 필요합니다.

이 접근 방식은 일부 제약 산업에서 변형을 통해 채택되고 있습니다. Fluocionola acetonide 또는 dexametasone 생분해성 임플란트의 안내 제어 해방 임플란트가 개발되었습니다(Jaffe 2000).

또한 코티솔 유도체인 아네코르타브 아세테이트의 잠재적인 효과에 대해 조사 중이며 연구 중인 다른 대안도 있습니다: 아답타머, 앤디바디 또는 단편으로서의 VEGF 억제제, PKC 억제제 또는 안지오포이테인(이 중 일부는 현재 3상에서 평가 중임) 임상 시험.

여기에서 제안된 것과 유사한 임상 시험이 부족함에도 불구하고 이 주제는 국제 및 국내 안과 커뮤니티에서 많은 관심을 불러일으켰으며 이러한 치료법 중 일부가 우리나라에서 사용되고 있다는 증거가 있습니다.

비교:

연구 그룹: TRIGON DEPOT(Bristol Mayers Squibb Labs) 4mg 유리체강내 주입 후 ETDRS 그리드 레이저 기술.

대조군: ETDRS 그리드 레이저 기술.