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낭포성 섬유증이 있는 영아에게 DHA 강화 분유 사용 (DHA)

2018년 3월 5일 업데이트: University of Massachusetts, Worcester

낭포성 섬유증(CF)이 있는 유아에 대한 도코사헥사엔산(DHA) 강화 분유의 효과

이 연구의 가설은 신생아 선별 검사를 통해 CF로 진단된 영아에게 DHA로 알려진 특정 어유 지방산으로 강화된 분유를 먹이는 것이 성장을 개선하고 췌장 기능 장애(대변에서 인간 대변 엘라스타제-1로 측정)를 감소시킬 것이라는 것입니다. 인생의 첫해.

간단히 말해서, 부모가 아기에게 모유 수유를 하지 않기로 결정한 생후 첫 달에 CF 진단을 받은 유아는 표준 상업용 유아용 조제분유(Enfamil)와 아라키돈산(AA) 및 도코사헥사엔산이 강화된 조제분유를 비교하는 연구에 등록하도록 초대됩니다. 산 (DHA). 연구 포뮬러는 상업적으로 이용 가능한 포뮬러에서 사용 가능한 DHA 양의 3배입니다. 영아는 3, 6, 9, 12개월에 진입할 때 매월 대변 엘라스타제 및 혈액 검사를 받게 됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 CF 및 비-CF 연구의 여러 영역을 통합합니다. CF 녹아웃 마우스에 매우 고용량의 DHA를 공급하면 이 동물에서 보이는 많은 이상을 교정할 수 있다는 사실; 인간 모유의 지방산 함량에 대한 연구; CF에서 모유 수유의 효과; 그리고 CF에 대한 신생아 선별검사가 점점 더 널리 퍼지고 있으며 생애 초기에 치료적 개입을 허용할 수 있다는 사실. 이것은 신생아 선별 검사를 통해 CF 진단을 받은 어린이의 치료적 개입을 살펴보는 것으로 알고 있는 첫 번째 연구입니다.

CF의 지방산 대사 CF 환자는 지방산 프로파일에 이상이 있다는 것이 수년간 인식되어 왔습니다.(1) 처음에는 이것이 필수 지방의 흡수 장애에 이차적인 것으로 느껴졌습니다. 그러나 1986년에 Strandvik의 연구실은 CF(2) 환자의 주요 문제는 지방산 전환(특히 아라키돈산 대사)의 이상이라고 제안했습니다. 보다 최근에 Freedman 등(3)은 CFTR 녹아웃 마우스가 대조군 동물에 비해 아라키돈산(AA) 대 도코사헥사노산(DHA)의 비율이 증가된 CFTR 발현 조직에서 막 결합된 장쇄 고도불포화 지방산에 이상이 있음을 보여주었습니다. . 그들은 또한 고용량의 DHA로 강화된 포뮬러 요법이 지질 이상을 역전시키고 이 쥐에서 관찰되는 췌관 변화를 개선하며 흡입된 리포다당류에 대한 염증 반응을 감소시킨다는 것을 보여주었습니다(3,4).

Freedman 등(5)은 계속해서 인간의 CFTR 발현 조직에서 막 결합 지방산의 이상이 CF 녹아웃 마우스에서 보이는 것과 유사하다는 것을 보여주었습니다. 그들과 Strandvik 등(6)은 이 지방산 이상이 "심각한" 돌연변이(췌장 기능 부전과 관련된 돌연변이)가 있는 환자에서 발견되는 더 심각한 지방산 이상이 있는 유전자형에 의존한다는 것을 보여주었습니다. 이 이상이 질병의 주요 부분이며 흡수 장애에 이차적이지 않다는 것은 절대 이형접합체가 영향을 받는 개체와 정상 대조군 사이 중간에 지방산 이상을 갖는다는 사실에 의해 뒷받침됩니다(5). 요약하면, 지방산 이상은 CF의 주요 결함인 것으로 보이며 환자의 유전자형과 직접적으로 관련됩니다. 게다가, 이 지방산 불균형의 식이 교정은 생쥐의 증상을 개선합니다. CF 환자의 지방산 불균형을 교정하기 위한 이전의 인간 연구는 AA 및 DHA(예: 참조 7)의 18개 탄소 전구체에 초점을 맞추거나 에이코사펜타엔산(EPA)으로 매우 짧은 치료 기간을 사용했습니다. Freedman의 마우스) 이미 질병을 확립한 개인의 경우(8).

인간의 모유와 CF의 모유 수유 인간의 모유에는 DHA가 적지만 표준 유아용 조제분유에는 포함되어 있지 않습니다(9).

Similac 및 Enfamil과 같은 전통적인 유아용 조제분유는 긴 사슬 다중 불포화 지방산의 공급원으로 18개의 탄소 지방산을 가지고 있습니다. 여기에는 리놀레산(탄소 18개, 이중 결합 2개, 메틸 말단의 마지막 이중 결합 6개 탄소; 18:2n-6) 및 리놀렌산(18:3n-3)이 포함됩니다. 18개의 탄소 지방산은 탈포화 및 신장되어 AA(20:4n-6) 및 DHA(22:6n-3)를 만든 다음 막 인지질(10)에 통합될 수 있습니다. 또는 이 18개의 탄소 지방산은 미토콘드리아에서 0-산화되어 에너지원으로 사용될 수 있습니다. AA와 DHA는 두뇌 성장에 필요합니다.(11) 뇌 성장의 가장 빠른 기간은 임신 3분기이며 태아가 이러한 지방산을 축적하는 가장 중요한 시기인 것 같습니다. 미숙아는 마지막 3개월에 AA와 DHA의 태반 이동을 놓치게 됩니다. 그들은 또한 호흡기 질환으로 인해 열량 섭취가 제한되고 열량 소비가 증가할 수 있기 때문에 긴 사슬 다중 불포화 지방산을 에너지원으로 사용해야 할 가능성이 더 큽니다. 따라서 AA 및 DHA 보충 분유가 만삭아보다 조산아에게 더 큰 영향을 미친다는 것은 놀라운 일이 아닙니다. 사실, AA와 DHA를 포함하는 새로운 포뮬러는 미숙아의 신경 발달을 개선하는 것으로 밝혀졌습니다(12). 그러나 일부 저자는 이점을 보고하고(13) 다른 저자(매우 큰, 이중 맹검, 무작위 연구 포함)(14)는 표준 분유를 먹인 만삭아와 장쇄 다중불포화지방산 보충 분유를 먹인 영아 사이의 차이. 뇌 조직은 CFTR을 발현하지 않고 AA 및 DHA의 뇌 수준은 Freedman의 마우스 실험에서 비정상적이지 않았기 때문에(3), CF가 있는 만삭 인간은 일반 인구와 다른 감소된 뇌 DHA 수준과 관련된 신경 발달 문제를 가질 가능성이 없어 보입니다.

지방산 섭취가 제한된 영아의 경우 조직에 n-3 지방산이 제한적으로 저장되어 있어 AA 고갈보다 DHA 발병이 더 빠릅니다. 이것은 DHA가 이미 낮은 CFTR 발현 조직에서 CF를 가진 유아에서 과장될 수 있습니다. 식이성 AA와 DHA는 조직 구조 지질로 우선적으로 아실화되는 반면, 식이성 18탄소 n-3 및 n-6 지방산은 에너지원으로 더 쉽게 사용될 수 있습니다(10). 따라서 일부 영아(미숙아 및 아마도 CF 영아)의 경우 더 긴 사슬 지방산이 필수 식이 성분일 수 있습니다.

20 및 22 탄소 n-3 지방산(EPA 및 DHA)은 0-6 불포화 효소를 억제하고 리놀레산(18:2 n-6)으로부터 AA 합성을 감소시킵니다. (10) 따라서 영유아 식이에 DHA를 불균형하게 첨가하면 비정상적인 조직 지방산 구성을 초래할 수 있습니다. 영아에게 DHA가 포함된 분유를 공급하지만 AA가 없는 분유를 먹임으로써 이 불포화 효소 억제를 활용하는 것은 본질적으로 AA 조직 수준이 증가하고 DHA 수준이 감소한다고 가정하는 CF가 있는 영아에게 유익할 수 있습니다. 그러나 이러한 전략은 테스트되지 않았으며 비CFTR 발현 조직에서 정상적인 AA/DHA 비율이 있기 때문에 이 전략은 정상적인 신경 AA/DHA 비율을 변경하여 CF 영아를 비정상적인 뇌 발달의 위험에 빠뜨릴 수 있습니다. 인간의 모유에서 발견되는 것과 일치하는 수준으로 CF 유아에게 AA와 DHA를 모두 제공하는 것이 현명해 보입니다.

모유의 장쇄 고도불포화지방산 함량은 엄마의 식단에 따라 매우 다양하며, DHA 수치는 채식을 하는 여성의 지방산의 0.2%에서 중국 여성의 지방산의 2.78%에 이릅니다. 해양 식단(9,15). DHA는 FDA로부터 GRAS 상태("일반적으로 안전하다고 인정됨")를 부여받아 유아용 조제유에 첨가할 수 있는 길을 열었습니다. 최근 Mead Johnson과 Ross Laboratories는 장쇄 고도불포화 지방산, 특히 AA와 DHA가 풍부한 유아용 조제분유를 출시했습니다. 많은 연구에서 이러한 공식의 안전성이 입증되었습니다(13,14,16,17).

모유에는 낮은 수준의 DHA가 포함되어 있고 전통적인 분유에는 포함되어 있지 않다는 점을 감안할 때 모유 수유가 CF 어린이에게 유익할 수 있다고 생각하는 것이 합리적입니다. 이 질문에 대한 연구는 거의 없습니다. 1960년대와 1970년대에 몇몇 저자들은 모유 수유가 저단백혈증, 부종 상태를 촉진한다고 느꼈기 때문에 모유 수유에 대해 경고했습니다. (20) 1991년 Holliday 등(21)은 모유 수유를 받은 CF 영아가 그렇지 않은 영아에 비해 향상된 성장을 입증할 수 있었습니다. 이 연구는 모유 수유가 CF가 있는 영아에게 안전하고 유익할 수 있음을 보여주었습니다.

최근 전국적인 조사에서 모유 수유와 CF 개인의 개선된 결과 사이의 연관성이 입증되었습니다(22). 이것이 DHA 때문인지, 시중에서 판매되는 분유에서 찾을 수 없는 모유의 다른 성분 때문인지 또는 사회적 요인 때문인지는 명확하지 않습니다. 이 조사 결과와 관련된 일부 CFTR 녹아웃 마우스는 모유를 뗀 때까지 췌장 기능 부전 및 CF 위장 증상이 발생하지 않는다는 관찰입니다(Steven Freedman, 개인적 서신). 인간의 모유와 마찬가지로 쥐의 모유에도 DHA가 포함되어 있습니다. CF를 가진 인간의 15%가 분명한 췌장 기능 부전과 장 폐쇄(태변 장폐색)를 가지고 태어나지만, 많은 사람들이 생후 첫날에 증상이 없습니다. 췌장 기능 부전은 많은 환자에서 시간이 지남에 따라 췌장 기능 부전 상태가 변화함에 따라 불연속적이지 않고 연속적인 변수로 보입니다. 한 연구에서 신생아 선별검사를 통해 CF 진단을 받은 영아의 60%만이 72시간 분변 지방 연구(23)에서 진단 시 췌장이 불충분한 것으로 나타났습니다. 생후 12개월까지 이 코호트의 92%에서 지방 흡수 장애가 나타났습니다. 이러한 결과는 시간이 지남에 따라 췌장 기능 장애의 유병률이 증가하는 것을 본 Waters 등(24)의 결과와 유사합니다. DHA 함유 포뮬러를 조기에 개입하면 생후 1년 동안 인간에게서 나타나는 췌장의 염증성 파괴를 늦출 수 있을 것으로 추측됩니다.

Mead Johnson에서 제조한 LIPIL은 DHA로 0.32%의 지방을 함유하고 있습니다. Mead Johnson은 이 연구를 위해 이 양의 3배인 DHA로 포뮬러를 만들었습니다. LIPIL x 3으로 지정된 연구 포뮬러는 DHA로 0.96%의 지방산을 함유하고 상업용 포뮬러와 동일한 AA 농도(0.64%)를 유지합니다. 이 공식은 FDA GRAS 지정을 충족하며 임상 시험에 사용하기 위해 IND가 필요하지 않습니다.

인간 유아는 이용 가능한 표준 분유로 수십 년 동안 번성했습니다. 만삭아가 새로운 분유에 의해 공급되는 긴 사슬 고도불포화 지방산으로부터 이익을 얻는지는 불분명합니다. 증거에 따르면 만삭아는 기존의 분유나 지방산 보충 분유를 잘 사용하므로 이러한 분유의 이중 맹검 비교에 윤리적 딜레마가 없습니다.

CF에 대한 신생아 선별검사 많은 주에서 낭포성 섬유증에 대한 신생아 선별검사를 시작했습니다. 예를 들어, 매사추세츠는 1999년 2월에 CF 검사를 시작했습니다. 이 프로그램은 IRT 측정과 39 돌연변이 분석을 모두 활용합니다. 이것은 어린 시절에 CF가 있는 어린이를 발견하는 데 매우 좋은 것으로 입증되었으며, 진단 시 평균 연령은 16일입니다(Anne Commeau, 개인 통신). 다른 많은 주에서는 유사한 알고리즘 또는 IRT/IRT 알고리즘을 사용하여 두 개의 혈액 샘플을 IRT 일 간격으로 분석하는 CF에 대한 신생아 선별 검사를 시작했습니다. 기존 방법으로 진단된 어린이와 비교하여 Farrell 등(25,26)은 신생아 선별검사로 발견된 CF 환자의 영양 상태가 개선되었음을 보여주었습니다. 영양이 개선되면 나중에 폐 기능이 개선될 것으로 여겨지지만 지금까지 이것이 입증되지 않았습니다. 사실, 신생아 선별검사가 Pseudomonas aeruginosa의 조기 획득으로 이어질 수 있다는 사실이 일부 임상의에게 이 질병에 대한 신생아 선별검사의 유용성에 대해 우려했습니다(27,28). 따라서 CF는 신생아 선별검사를 사용하여 생애 초기에 발견할 수 있으며 이는 시간이 지남에 따라 영양 및 아마도 폐에 이점을 주는 것으로 나타났습니다.

이 연구의 목표는 신생아 선별검사를 통해 CF로 진단된 어린이의 생애 초기에 간단한 개입이 질병의 진행에 차이를 만들 수 있는지 확인하는 것입니다. 인간이 CFTR 녹아웃 마우스와 유사한 방식으로 DHA에 반응한다면, 이러한 영아의 식이를 어릴 때부터 DHA로 보충하면 췌장 질환과 폐 염증으로부터 보호할 수 있을 것이라는 가설이 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

76

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35233
        • UAB/CHS Cystic Fibrosis Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory Cystic Fibrosis Center
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, 미국, 50309
        • Blank Children's Hospital
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, 미국, 67218
        • Cystic Fibrosis Care & Teaching Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, 미국, 40202
        • Kosair Charities
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Children's Hospital
      • Springfield, Massachusetts, 미국, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
        • UMASS Memorial Healthcare
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, 미국, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, 미국, 07740
        • Monmouth Medical Center
      • Morristown, New Jersey, 미국, 07962-1956
        • The Respiratory Center for Children
    • New York
      • Albany, New York, 미국, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, 미국, 14222
        • Children's Hospital
      • New Hyde Park, New York, 미국, 11040
        • Schneider Children's Hospital
      • Rochester, New York, 미국, 14642
        • Strong Memorial Hospital
      • Stony Brook, New York, 미국, 11794
        • Univesity Medical Center
      • Syracuse, New York, 미국, 13210
        • SUNY Upstate Medical Center
      • Valhalla, New York, 미국, 10595
        • Children's Hospital at Westchester Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, 미국, 44308
        • Lewis H Walker CF Pulmonary Center
      • Akron, Ohio, 미국, 44308
        • Lewis H Walker Cystic Fibrosis Center Division of Pulmonary
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19134
        • St. Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15231
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, 미국, 26506
        • Mountain State University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1개월 이하 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • CF 진단을 받고 생후 56일까지 등록된 영아
  • 부모 동의 획득

제외 기준:

  • 외과 개입(즉, 관장) 없이 해결되는 출생 시 태변 장폐색 병력
  • 어떤 이유로든 장 절제술의 병력
  • 모유 수유
  • 조산(임신 34주 미만)
  • 심한 담즙정체(직접 빌리루빈 > 정상 연령의 2배 상한)
  • 심한 저알부민혈증(알부민 < 2.5gm/dl)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1
유아에게는 도코사헥사엔산이 보충된 분유를 먹입니다.
건강 보조 식품: 도코사헥사엔산(DHA)
0.96%의 지방산을 DHA로 함유한 유아용 조제분유
다른 이름들:
  • 리필 x 3
플라시보_COMPARATOR: 2
유아는 표준 분유(엔파밀)를 먹입니다.
건강 보조 식품: 표준 공식 (Enfamil)
이것은 상업적으로 이용 가능한 표준 유아용 조제분유입니다.
다른 이름들:
  • 엔파밀

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
나이 z-점수 및 대변 내 인간 대변 엘라스타제-1에 대한 신장 및 체중
기간: 1년
1년

2차 결과 측정

결과 측정
기간
이차 종료점: 1. 혈장 내 AA/DHA 비율 2. 흉부 X선 필름 Brasfield 점수 3. 혈청 면역 반응성 트립시노겐 4. 혈청 알파 태아단백 5. 유아 폐기능 검사(부분 분석) 6. 어린 시절 베일리의 발달 척도
기간: 일년
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Massachusetts, Worcester

협력자

Cystic Fibrosis Foundation

수사관

  • 수석 연구원: Brian P O'Sullivan, MD, University of Massachusetts, Worcester

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2003년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2011년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 9월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 9월 13일

처음 게시됨 (추정)

2007년 9월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 3월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 3월 5일

마지막으로 확인됨

2018년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • OSULLI03A0
  • H-10721 (다른: UMass Worcester)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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