신장 이식에서의 TAcrolimus: 약리유전학에 의한 개별화

포함 기준

• 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성 환자.
• 살아 있거나 사망한 기증자로부터 첫 번째 또는 두 번째 분리 신장 이식편을 받는 환자,
• 출산 연령의 환자는 이 연구에 포함되기 전에 임신에 대한 음성 검사를 받아야 하며 연구 전반에 걸쳐 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 연구의 목적과 위험을 포함/이해할 수 있고 충분한 정보를 얻었으며 이 연구에 참여하기 위해 서면으로 동의한 환자. 쓰기 및/또는 읽기를 할 수 없지만 연구자가 제공한 구두 정보를 완전히 이해하고 독립적인 증인 앞에서 구두 동의를 한 환자.

비포함 기준

• 여러 이식편을 받는 환자.
• azathioprin 치료가 필요한 환자.
• 임산부 또는 수유부
• 호환되지 않는 이식 ABO를 받는 환자.
• 프로토콜에 의해 금지된 면역억제제를 투여받거나 필요로 하는 환자.
• 과거 항체 피크가 패널의 50% 이상인 환자.
• 경구 제형을 받거나 흡수하는 능력을 방해하는 심각한 위장 장애를 앓고 있는 환자 및 심한 설사를 나타내는 환자.
• 증상이 있는 위장관 궤양 환자
• HIV 또는 HTLV1 양성 환자 또는 기증자
• 지난 5년 동안 기저 또는 척수 세포 피부 상피종을 제외한 하나 또는 여러 개의 악성 종양이 나타나거나 나타난 적이 있는 환자가 성공적으로 치료되었습니다.
• 연구 시작 시 치료가 필요한 전신 감염 환자.
• 백혈구 수치가 2,5.109/l 미만이거나 헤모글로빈이 5g/dl 미만인 환자.
• 그것이 무엇이든 간에 약물 중독 또는 조사자의 관점에 따라 조사자와의 의사 소통을 무효화하거나 환자의 순응을 방해할 수 있는 정신 장애가 있는 환자.
• 다른 치료 테스트에 동시에 참여하거나 본 연구에 참여하기 전 30일 이내에 연구 치료를 받은 환자.
• 이 연구에 이미 포함된 환자.
• 코르티코이드, 마크로라이드, 타크로리무스, 마이코페놀레이트 모페틸 또는 바실릭시맙에 알레르기가 있거나 내약성이 없는 환자

입주기간은 15개월로 예정되어 있습니다. 환자의 포함은 이식 전에 이루어질 것입니다. 이식 후 각 환자에 대해 CYP3A5의 중앙 집중식 유전형 분석이 수행됩니다. 이식 당일 혈액 샘플을 채취합니다.

무작위화는 1:1 모드에 따라 불균등한 블록에 의해 수행되며 그룹 A(D7에 제공되는 타크로리무스, 투여량:0,20 mg/kg/d) 대 그룹 B(주어진 관리형 타크로리무스)에 따라 중앙에 계층화됩니다. 유전자형 CYP3A에 적응된 D7 투여량에서).

방문

이 연구에서 환자의 참여는 3개월이 될 것입니다. 이 기간 동안 7번의 방문이 예정되어 있습니다. D0는 피부가 닫히는 날로 ​​간주됩니다.

• 이식 전 방문 1: 포함 방문(이식 전 4일 내) 이식 당일 CYP 3 A5 유전자형 분석을 위해 EDTA 튜브에서 채혈

• 이식 후(D0 = 피부가 닫히는 날)

  • 방문 2: J6(무작위화)
  • 방문 3: J10
  • 방문 4: J14
  • 방문 5: M1 + - 3일
  • 방문 6: M2 + - 3일
  • 방문 7: M3 + - 7일

치료:

-타크로리무스 두 치료군에서 타크로리무스는 무작위화 그룹에 따라 이식 후 D7에 제공됩니다.

Tacrolimus의 첫 번째 투여 일정은 무작위 그룹에 따라 다릅니다.

• 그룹 A: 모든 환자에게 0,10 mg/kg 1일 2회

• 그룹 B:

  • 0,125 mg/kg 1일 2회(CYP3A5 *1/*1 또는 *1/*3)
  • 0.075 mg/kg 1일 2회(CYP3A5*3/*3)

Prograf®를 6회 투여한 후 D10에 Tacrolimus의 첫 번째 잔류 혈중 농도(C0)를 평가합니다. 그런 다음 Tacrolimus의 투여 일정은 프로토콜에 명시된 Tacrolimus의 치료적 약리학적 후속 조치, 즉 무작위 그룹에 관계없이 10~15ng/ml에 따라 자유롭게 조정됩니다.

• Basiliximab 모든 환자는 정맥 내 방식으로 바실리시맙을 2회 주사(이식 전 첫 번째 주사 및 D4에 두 번째 주사), 섭취량에 따라 20 Mg을 받게 됩니다.

• 다음과 같이 감소하는 양의 코르티코테라피:

  • D0: 500mg
  • D1: 125mg
  • D2 - D15: 20mg
  • D16 - M1: 15mg
  • M1 - M3: 10mg
• MMF MMF에는 3 gr이 제공됩니다. 처음 15일 동안 하루에 2G, 임상 및 생물학적 내성에 따라 하루에 2G.

이 연구 동안 다음 치료는 승인되지 않습니다.

• 제안된 것 이외의 면역억제제; 사이클로스포린, 시롤리무스, 아자티오프린, 혈장 교환; 정맥내 면역글로불린.
• 위 붕대[위 보호(H+ 펌프 억제제)가 승인됨].
• P-당단백질 또는 사이토크롬 P450 3A와의 상호작용을 나타내는 치료
• 시판 허가가 없는 모든 약품. 이 연구 동안 환자가 복용한 모든 병용 약물은 환자가 이식 전 7일 동안 복용했을 모든 약물로 CRF에 기록되어야 합니다.

이 검사의 분석은 Intention To Treat 분석 원칙에 따라 모든 환자에 대한 포함이 끝날 때 수행됩니다.

이 분석에서 제외될 수 있는 환자는 다음과 같습니다.

• 평가된 약물을 전혀 복용하지 않은 환자
• 무작위화 후 수집된 데이터가 없는 환자

프로토콜별 분석이 수행됩니다. 이 분석에서 이전 분석에 대한 추가 방법으로 제외할 수 있습니다.

• 선언된 환자가 규정을 준수하지 않음
• 치료의 비효율 또는 바람직하지 않은 사건으로 인해 연구를 중단한 환자
• 연구 동안 효과에 영향을 미칠 수 있는 하나 이상의 금지된 치료를 받은 환자.

통계량

필요한 피험자 수 계산:

하나는 성공으로 정의합니다: 이벤트 "타크로리무스의 혈중 농도는 뼈당 6회 투여 후 10~15ng/ml입니다" 하나는 실패로 정의합니다: 이벤트 "타크로리무스의 혈중 농도는 뼈당 6회 투여 후 10~15ng/ml 사이가 아닙니다" 뼈당 6회 투여".

예상되는 사건의 백분율은 그룹 A에서 40%입니다(권장 사항에 따른 Tacrolimus의 투여 일정: 0,20/kg/d).

유전학에 따라 Tacrolimus의 투여 일정을 조정하면 성공률이 60%까지 증가할 것으로 가정합니다.

알파 위험 = 5%, 베타 위험 = 10%로 설정하여 양측 공식화에서 무작위화(1/1)의 균형을 유지함으로써 그룹별로 140명의 피험자를 포함하여 그룹 간에 20%의 절대적인 성공 차이를 보여야 합니다. 즉, 포함 기간 1년과 학습 기간 1년 3개월입니다.