안정동위원소[13C]판토프라졸을 이용한 CYP 2C19 효소 활성 평가를 위한 신속 스크리닝 표현형 검사

이 연구의 목표는 간 CYP2C19 기능을 진단하고 임상 실습에서 일상적으로 사용할 수 있는 빠르고 신뢰할 수 있는 방법을 개발하는 것입니다. 구체적으로, 우리는 CYP2C19 표현형을 결정하기 위한 프로브로서 판토프라졸 - 13C를 테스트할 것을 제안합니다. 5-(디플루오로메톡시)-2-[[(3,4-디메톡시-2-피리딜)-메틸]술피닐]-1H-벤즈이미다졸인 판토프라졸은 치환된 벤즈이미다졸 술폭사이드이며 선택적이고 오래 지속되는 양성자 펌프 억제제입니다. 이 약은 심한 위식도 역류질환의 치료와 십이지장궤양 및 위궤양의 치료에 임상적으로 널리 사용된다. 판토프라졸은 간에서 광범위하게 대사되며, 경구 또는 정맥 투여량의 거의 80%가 소변에서 대사물로 배설됩니다. 주요 대사산물은 CYP2C19에 의한 피리딘 고리의 4번 위치에서 O-탈메틸화에 의해 형성되고, 이어서 황산염(M2)과의 결합에 의해 형성되며, CYP3A에 의해 형성되는 판토프라졸 술폰은 부차적인 대사 경로를 나타냅니다(20). 약물의 체내 제거에서 CYP2C19의 중요한 역할은 이 효소의 PM인 건강한 지원자가 CYP2C19의 광범위한 대사자인 사람들보다 약 6배 더 높은 판토프라졸 노출을 달성한다는 사실에 의해 추가로 입증됩니다(20). 이 개념 제안은 CYP2C19 매개 O-탈메틸화를 위해 특별히 설계된 판토프라졸의 O-메틸 부위에 통합된 13C-라벨의 사용을 활용합니다(그림 1). 그런 다음 촉매작용 동안 간에서 CYP2C19-판토프라졸 반응으로 인해 13CO2가 방출되어 폐 호기를 통해 신체에서 제거됩니다. 13CO2의 후속 정량화는 간 CYP2C19 효소의 간접적인 결정을 가능하게 하여 기질의 약동학을 가능하게 합니다. 13C-breath 테스트의 두드러진 특징은 이 테스트가 비침습적, 비방사성, 안전하고 단순하다는 것을 의미합니다. 일반적으로 프로토콜은 빠르게 수행될 수 있으며(판토프라졸 투여 후 1시간 이내) 상대적으로 저렴한 장비(UBiT-IR300IR 분광계, Meretek)를 사용하여 치료 시점(예: 병원 및 진료실)에서 직접 결정할 수 있습니다. 환자는 진단 결과를 위해 몇 시간 또는 며칠을 기다릴 필요가 없습니다. 이 테스트는 영유아, 어린이, 임신 및 수유 중인 여성, 바늘 사용을 꺼리는 노인 또는 건강이 좋지 않은 노인, 채혈을 두려워하는 피험자를 대상으로 CYP2C19의 활성을 조사하는 데 특히 중요할 수 있습니다.