Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rychlý screeningový fenotypový test k vyhodnocení aktivity enzymu CYP 2C19 pomocí stabilního izotopu [13C]pantoprazolu

15. prosince 2014 aktualizováno: Zeruesenay Desta, Indiana University
Účelem této studie je určit funkci enzymu, který štěpí léky a pomáhá odstraňovat léky z vašeho těla. Tento enzym se nazývá cytochrom P450 2C19 a nachází se ve vašich játrech. Vystavení jiným lékům nebo změnám v genech, které jste zdědili od svých rodičů, může urychlit nebo zpomalit funkci tohoto enzymu. V důsledku toho se u některých pacientů mohou vyvinout nežádoucí účinky léku, zatímco u některých jiných pacientů užívání stejného léku nemusí být přínosné. Cílem této studie je zjistit funkci tohoto enzymu ve vašich játrech. Uděláme to tak, že po podání pantoprazolu provedeme sérii dechových testů a vzorků krve. Pantoprazol je schválen jako perorální a intravenózní lék Food and Drug Administration (FDA).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této studie je vyvinout rychlou a spolehlivou metodu, která bude diagnostikovat funkci jaterního CYP2C19 a která by mohla být rutinně používána v klinické praxi. Konkrétně navrhujeme testovat pantoprazol - 13C jako sondu pro stanovení fenotypu CYP2C19. Pantoprazol, 5-(difluormethoxy)-2-[[(3,4-dimethoxy-2-pyridyl)-methyl]sulfinyl]-lH-benzimidazol, je substituovaný benzimidazolsulfoxid a selektivní a dlouhodobě působící inhibitor protonové pumpy. Tento lék je široce klinicky používán při léčbě těžkého gastroezofageálního refluxního onemocnění a při léčbě duodenálních a žaludečních vředů. Pantoprazol je rozsáhle metabolizován v játrech, přičemž téměř 80 % perorální nebo intravenózní dávky se vylučuje jako metabolity močí. Hlavní metabolit vzniká O-demethylací v poloze 4 pyridinového kruhu pomocí CYP2C19, následuje konjugace se sulfátem (M2), zatímco pantoprazolsulfon tvořený CYP3A představuje vedlejší metabolickou dráhu(20). Kritická role CYP2C19 v clearance léčiv in vivo je dále demonstrována skutečností, že zdraví dobrovolníci, kteří jsou PM tohoto enzymu, dosahují přibližně 6krát vyšší expozice pantoprazolu než ti, kteří jsou extenzivními metabolizátory CYP2C19(20). Tento návrh koncepce využívá použití 13C-značky, která je začleněna do O-methyl místa pantoprazolu, která je specificky navržena pro O-demethylaci zprostředkovanou CYP2C19 (obrázek 1). Během katalýzy pak reakce CYP2C19-pantoprazolu v játrech vede k uvolnění 13CO2, který je pak eliminován z těla prostřednictvím dechu vydechovaného plícemi. Následná kvantifikace 13CO2 umožňuje nepřímé stanovení jaterního enzymu CYP2C19 a tím i farmakokinetiku jeho substrátů. Hlavní rysy dechového testu 13C znamenají, že tento test by byl neinvazivní, neradioaktivní, bezpečný a jednoduchý. Protokol lze obecně provést rychle (jednu hodinu nebo méně po podání pantoprazolu) a lze jej určit přímo v místě péče (např. nemocnice a ordinace lékařů) pomocí relativně levného vybavení (spektrometr UBiT-IR300IR; Meretek) a pacienti nevyžadují čekání hodiny nebo dny na diagnostické výsledky. Tento test může být zvláště důležitý pro sondování aktivity CYP2C19 u kojenců, dětí, těhotných a kojících žen, seniorů s odporem k používání jehel nebo ve špatném zdravotním stavu a subjektů, které se bojí odběrů krve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 49 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Asijští muži nebo ženy ve věku od 18 do 49 let, kteří jsou v dobrém fyzickém zdraví bez významných zdravotních problémů nebo abnormalit laboratorních testů. Subjekty by měly mít normální funkci jater a ledvin.
  2. Subjekty s BMI <30, které bude určeno metropolitními tabulkami výšky a hmotnosti. Subjekty musí vážit alespoň 110 liber.
  3. Subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží užívání jakýchkoli léků na předpis a volně prodejných léků, stejně jako jakýchkoli bylinných léků jeden týden před začátkem studie a během období studie.
  4. Subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží konzumace alkoholu 48 hodin před začátkem studie a během období studie.
  5. Subjekty musí být schopny splnit požadavky protokolu a být schopny podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty, které mají v anamnéze intoleranci nebo alergii na studované léčivo: pantoprazol.
  2. Subjekty, které darovaly krev během posledních 60 dnů od screeningové návštěvy nebo plánují darovat krev v průběhu studie nebo do 60 dnů po dokončení studie.
  3. Subjekty, které byly během posledních 30 dnů léčeny jakýmkoliv hodnoceným lékem.
  4. Subjekty, které užily nelegální drogy do tří měsíců před zápisem.
  5. Ženy, které v současné době užívají perorální antikoncepční pilulky a které nechtějí nebo nemohou přestat užívat perorální antikoncepci a používají bariérovou metodu antikoncepce (jako je kondom, antikoncepční pěny atd.), počínaje fází screeningu až do dokončení studie.
  6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  7. Subjekty, které jsou podle názoru lékaře studie nespolehlivé.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: EM CYP2C19
Aktivita enzymu CYP2C19 u extenzivních metabolizátorů CYP2C19 (genotyp CYP2C19*1/*1 nebo divoký typ) byla měřena 13C)pantoprazolovým dechovým testem.
Lék: [13C]pantoprazol
[13C]Pantoprazol byl podáván EM, IM a PM CYP2C19 a enzymová aktivita byla měřena dechovým testem a porovnána mezi genotypy
Ostatní jména:
  • Dechová zkouška
Experimentální: IM CYP2C19
Aktivita CYP2C19 u heterozygotů pro deficitní alely CYP2C19 (*2 a *3, IM z CYP2C19) byla měřena pomocí (13C)pantoprazolového dechového testu.
Lék: [13C]pantoprazol
[13C]Pantoprazol byl podáván EM, IM a PM CYP2C19 a enzymová aktivita byla měřena dechovým testem a porovnána mezi genotypy
Ostatní jména:
  • Dechová zkouška
Experimentální: PM CYP2C19
Homozygot pro nulové alely CYP2C19 (*2/*2, *2/*3 nebo *3/*3, pomalí metabolizátoři) byl měřen dechovým testem (13C)pantoprazol.
Lék: [13C]pantoprazol
[13C]Pantoprazol byl podáván EM, IM a PM CYP2C19 a enzymová aktivita byla měřena dechovým testem a porovnána mezi genotypy
Ostatní jména:
  • Dechová zkouška

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
DOBmax (maximální hodnota DOB)
Časové okno: základní linie a 2,5, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 90 a 120 minut po podání

Stabilní izotop [13C]pantoprazol je O-demethylován cytochromem P450 CYP2C19 a že 13CO2 produkovaný a vydechovaný v důsledku toho může sloužit jako bezpečný, rychlý a neinvazivní fenotypový marker aktivity CYP2C19 in vivo.

Vydechované 13C02 a 12C02 byly měřeny IR spektroskopií před (základní hodnota) a 2,5 až 120 minut po dávkování. Poměry 13CO2/12CO2 po [13C]pantoprazolu vzhledem k 13CO2/12CO2 na začátku byly vyjádřeny jako změna oproti výchozí hodnotě (DOB).
základní linie a 2,5, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 90 a 120 minut po podání

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Indiana University

Spolupracovníci

Sponsor Name Pending

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. dubna 2008

První zveřejněno (Odhad)

29. dubna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

17. prosince 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2014

Naposledy ověřeno

1. prosince 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0611-07

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na [13C]pantoprazol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit