준비 요법으로서의 표적, 용량 증량 Busulfan-Etoposide (Busulfan)

치료: 1단계 - 강화 화학 요법

• 4일 동안 24시간 동안 에토포사이드 10mg/kg IV 연속 주입(총 코스 용량 40mg/kg). 투여량은 다음과 같이 계산된 보정된 체중을 기준으로 해야 합니다. 이상 + 실제 체중과 이상 체중 차이의 25%. 실제 무게가 이상적인 무게보다 적으면 실제 무게를 사용하십시오. Etoposide 주입은 0.4-0.5 mg/ml의 농도로 일반 식염수에 혼합해야 합니다. 주입량은 약 1.39 ml/kg/시간이며 500-1000 ml 단위로 반올림하여 중심정맥 카테터를 통해 주입해야 합니다.
• 시타라빈(ara-C) 2시간 동안 2,000mg/m2 정맥주사(IV) 12시간 x 8회 용량 1-4일. 시타라빈 용량은 다음과 같이 계산된 보정된 체중을 기준으로 해야 합니다: 이상적인 체중 + 실제 체중과 이상적인 체중 차이의 25%. 실제 체중이 이상적인 체중보다 적으면 실제 체중을 사용하십시오. 에토포사이드 주입과 동시에 시작하십시오. 시타라빈 용량은 D5W 250ml에 혼합해야 합니다.

고용량 시타라빈(HDAC)의 신경독성을 방지하기 위해 시타라빈 용량은 신장 기능에 따라 조정됩니다. 크레아티닌이 1.5-1.9인 경우 시타라빈의 용량은 1000mg/m2/용량으로 감소합니다. mg/dL 또는 시타라빈 시작 시 크레아티닌 기준선에서 0.6-1.1 mg/dL로 증가하는 경우(예: 기준선 크레아티닌 0.8 mg/dL에서 1.4 mg/dL로 증가(차이 0.6 mg/dL)), 시타라빈을 줄입니다. to 1000 mg/m2/dose.Cytarabine의 용량은 크레아티닌 > 2.0 mg/dL이거나 베이스라인에서 > 1.2 mg/dL인 경우 100 mg/m2/dose로 감소합니다. 소뇌 신경독성의 임상적 증거(구음 장애, 운동 장애, 보행 장애).

지지 요법:

• G-CSF 5mcg/kg(실제 체중) SQ 매일 시작일 14. WBC > 1000/uL에 도달하면 용량을 10mcg/kg으로 증량합니다. G-CSF 10 mcg/kg은 말초혈액 줄기세포 채취가 완료될 때까지 계속되어야 합니다. 모든 G-CSF 용량은 300 및 480mcg의 바이알 크기를 기준으로 편리한 용량으로 반올림해야 합니다.
• 플루오로메탈론 0.1% 점안액(또는 동등한 약물) 각 눈에 qid 2방울 1-6일.
• 보리코나졸 200mg PO Q12시간 동안 화학요법 완료 후(Day +6). 이트라코나졸, 포사코나졸 또는 리포좀 기반 암포테리신(1mg/kg)과 동등한 항진균 예방이 사용될 수 있습니다.
• 환자는 가능하면 개인실에 입원해야 합니다.
• 엄격한 저박테리아 식단은 ANC < 500 cells/uL일 때 사용해야 합니다.

• 권장 구강 관리:

  ㅏ. 소금과 소다 스위쉬 티드

• 수혈: 혈액 제품 지원에 대한 기관 표준을 따라야 합니다. 헤모글로빈 >8.5gm/dl 또는 헤마토크리트 >25%를 유지하기 위해 표준품 대신에 포장 적혈구를 투여해야 합니다. 혈소판 수치를 >10-20 x 109/l로 유지하려면 혈소판을 수혈해야 합니다. 혈액을 여과하고 조사해야 합니다(3000cGy). CMV 혈청 음성 환자는 가능한 경우 CMV 혈청 음성 혈액 제제를 받아야 합니다.

말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 수집

• 총 백혈구 수가 10,000/µl를 초과하거나 말초 CD34 세포 수에 따라 적절할 때 수집을 시작합니다(기관 표준).
• > 5 x 10 x 106/kg의 표준 표적 CD34 세포 용량과 > 10 x 106/kg의 최적 표적 CD34 세포 용량으로 총 1-4회 수집을 목표로 합니다. 최소 CD34 세포 용량은 > 3 x 106/kg입니다. 수집은 임상적으로 가능하지 않은 한 10 x 106/kg CD34(+) 세포 용량이 달성될 때까지 계속되어야 합니다.
• 줄기 세포 수집: 기관 표준에 따라 3-4시간 동안 전혈 18-20L를 처리합니다.
• PBSC 처리: 버피 코트는 Beckman 원심분리기에서 원심분리에 의해 농축됩니다. 세포는 5% 자가 혈장 및 10% DMSO가 포함된 Normasol 배지에 현탁되어 2.5 x 108/ml의 최종 세포 농도가 됩니다. 70ml 분취량을 폴리올레핀 백에 넣고 제어 속도 냉동고에서 냉동합니다. 백에 라벨을 붙인 다음 액체 질소 냉동고의 액상에 보관합니다. PBSC 처리에 대한 제도적 기준을 따라야 합니다.
• PBSC의 2ml 분량 4개는 향후 분석을 위해 액체 질소에서 동결됩니다.

치료: 2단계 - 자가 줄기 세포 이식

• 필수 회복 기간: 환자는 강화/동원 화학요법에서 퇴원한 후 최소 4주의 "병원 외" 시간 후에 줄기 세포 이식을 위한 준비 치료를 시작할 수 있습니다.

• 용량 조절 부설판

  1. 부설판 용량은 이상적인 체중 + 실제 체중과 이상 체중 차이의 25%와 같은 보정된 체중을 사용하여 계산해야 합니다. 실제 무게가 이상적인 무게보다 작으면 실제 무게를 사용하십시오.

  2. 부설판의 초기 용량(용량 코호트 #1 = 1 mg/kg, 용량 코호트 #2 = 1.2 mg/kg, 용량 코호트 # 3 = 1.4)은 -10일(오전, 오전 9시). 용량은 외래 환자 외래 치료/주입 센터에서 2시간에 걸쳐 정맥 주사로 투여됩니다.

     1. 주입 튜브는 부록 10에 자세히 설명된 대로 2시간 동안 완전한 투여를 보장하기 위해 식염수로 희석된 부설판으로 프라이밍됩니다.
     2. 부설판은 잘 작동하는 중심 정맥 카테터를 통해 투여됩니다. 부설판 주입 튜브는 중심 정맥 카테터 허브(즉, 카테터에 직접) 부설판 투여를 2시간 이상 보장합니다.
     3. Busulfan 농도는 Busulfan Dose #1 시작 후 2, 3, 4 및 6시간에 드로우됩니다. 용량 #4 및 #12의 경우, 주입 직전 및 2, 3, 4 및 6시간에 잘 기능하는 말초 IV에서 수치를 측정합니다. (부술판 샘플링에 대해서는 부록 9 참조)
• -10일에 부설판을 투여하고 일련의 혈청 샘플을 얻은 후 환자는 ACC 주입 센터에서 퇴원합니다.
• Busulfan 투여는 -8일부터 재개되며 추가 15회 투여(총 16회 투여) 동안 q6h IV로 투여됩니다. UCSF의 환자들은 11개의 장기 성인 입원환자 병동에서 부설판 화학요법을 받게 됩니다. 용량 #2는 대략 오후 8시에 투여될 것이다. 이 용량은 목표 용량 수준과 용량 #1 이후의 PK 데이터 결과에 따라 조정됩니다. 두 번째 용량은 용량 #1에서 PK 데이터를 사용할 수 있을 때까지 제공되지 않습니다.
• PK 연구는 4차 및 12차 투여 후 수행될 것입니다. 최종 부설판 용량 조정은 PK 데이터에 의해 결정된 대략 용량 #10에서 이루어질 것입니다. 경우에 따라 이동 시간이나 참고 검사실의 문제로 인해 용량 조정이 지연될 수 있습니다. 12차 투여 후 실시한 샘플링에서 얻은 데이터로 투여량을 조정하지 않습니다.
• 용량 조정은 참조 실험실에서 권장하는 표준 공식을 기반으로 합니다. 용량 2에서 16까지 목표 AUC 수준을 달성하기 위해 조정이 이루어질 것입니다. 용량 조정은 UCSF 의료 센터에서 두 명의 의사(가능한 경우 공동 PI 중 한 명 포함)가 계산하고 확인합니다.

용량 조정 및 busulfan 실험실 값은 워싱턴 주 시애틀에 있는 University of Washington의 Jeanine McCune 박사가 정기적으로 검토할 것입니다. McCune 박사는 이 시험의 협력자이며 시애틀의 Busulfan 약동학 실험실을 관리합니다. 그녀는 부설판 대사, 약동학 및 관리 분야의 리더입니다.