靶向、剂量递增的白消安依托泊苷作为准备方案 (Busulfan)

治疗：第 1 步 - 巩固化疗

• 依托泊苷 10 mg/kg IV 连续输注超过 24 小时，持续 4 天（总疗程剂量 40 mg/kg）。 剂量应基于校正后的体重，计算方法如下：理想 + 实际体重与理想体重之差的 25%。 如果实际重量小于理想重量，则使用实际重量。 依托泊苷输液应与浓度为 0.4-0.5 mg/ml 的生理盐水混合。 输注量约为 1.39 毫升/公斤/小时，应四舍五入至最接近的 500-1000 毫升，并通过中心静脉导管输注。
• 阿糖胞苷 (ara-C) 2,000 mg/m2 IV，超过 2 小时，每 12 小时 x 8 剂，第 1-4 天。 阿糖胞苷用量应根据校正体重计算，计算公式为：理想体重+实际体重与理想体重之差的25%。 如果实际体重低于理想体重，则使用实际体重。开始同时输注依托泊苷。 阿糖胞苷剂量应混合在 250 毫升 D5W 中。

为防止高剂量阿糖胞苷 (HDAC) 引起的神经毒性，将根据肾功能调整阿糖胞苷剂量。 如果肌酐为 1.5-1.9，阿糖胞苷的剂量将减少至 1000 mg/m2/剂量 mg/dL 或如果阿糖胞苷开始时肌酐从基线增加 0.6-1.1 mg/dL（例如：基线肌酐 0.8 mg/dL 增加到 1.4 mg/dL（差异 0.6 mg/dL）），减少阿糖胞苷至 1000 mg/m2/剂量。如果肌酐 > 2.0 mg/dL 或如果从基线增加 > 1.2 mg/dL，阿糖胞苷的剂量将减少至 100 mg/m2/剂量。小脑神经毒性（构音障碍、辨距障碍、步态障碍）的临床证据。

支持治疗措施：

• 从第 14 天开始每天 G-CSF 5 mcg/kg（实际体重）SQ。 当达到 WBC > 1000/uL 时，剂量将增加至 10 mcg/kg。 然后应继续使用 G-CSF 10 mcg/kg，直到外周血干细胞采集完成。 所有 G-CSF 剂量应根据 300 和 480mcg 的小瓶大小四舍五入到方便的剂量。
• 氟米松 0.1% 滴眼液（或等效药物）每只眼睛 2 滴 qid 第 1-6 天。
• 伏立康唑 200 mg PO Q12 小时，从化疗完成后的第二天开始（第 +6 天）。 可以使用伊曲康唑、泊沙康唑或基于脂质体的两性霉素 (1mg/kg) 进行等效的抗真菌预防。
• 患者应尽可能在私人房间住院。
• 当 ANC < 500 个细胞/uL 时，应使用严格的低菌饮食。

• 推荐口腔护理：

  A。盐和苏打水

• 输血：血液制品支持应遵循机构标准。 代替标准品，应给予浓缩红细胞以维持血红蛋白 >8.5 gm/dl 或血细胞比容 >25%。 应输注血小板以保持血小板计数 >10-20 x 109/l。 血液应经过过滤和照射 (3000 cGy)。 CMV 血清反应阴性患者应接受 CMV 血清反应阴性血液制品（如有）。

外周血干细胞 (PBSC) 采集

• 当总白细胞计数超过 10,000/µl 或根据外周 CD34 细胞计数（机构标准）适当时开始收集
• 以 > 5 x 10 x 106 / kg 的标准目标 CD34 细胞剂量和 > 10 x 106 / kg 的最佳目标 CD34 细胞剂量为目标，总共收集 1-4 个集合。 最小 CD34 细胞剂量 > 3 x 106/kg。 收集应持续到达到 10 x 106/kg CD34 (+) 细胞剂量，除非临床不可行。
• 干细胞采集：根据机构标准，在 3-4 小时内处理 18-20 L 全血。
• PBSC 处理：通过在 Beckman 离心机上离心浓缩血沉棕黄层。 将细胞悬浮在含有 5% 自体血浆和 10% DMSO 的 Normasol 培养基中，最终细胞浓度为 2.5 x 108/ml。 将 70 毫升等分试样放入聚烯烃袋中并冷冻在速度受控的冰箱中。 袋子被贴上标签，然后储存在液氮冷冻机的液相中。 应遵循 PBSC 处理的制度标准。
• 四份 2 ml PBSC 等分试样将在液氮中冷冻以供将来分析。

治疗：第 2 步 - 自体干细胞移植

• 强制恢复期：患者可以在从巩固/动员化疗出院后至少 4 周的“出院”时间后开始干细胞移植的准备治疗。

• 剂量调整白消安

  1. 白消安的剂量应使用校正后的体重计算，该体重等于理想体重 + 实际体重与理想体重之差的 25%。 如果实际重量小于理想重量，则使用实际重量。

  2. 初始剂量的白消安（第 1 组剂量 = 1 mg/kg，第 2 组剂量 = 1.2 mg/kg，第 3 组剂量 = 1.4）将在第 -10 天（早上，上午 9:00）。 该剂量将在门诊门诊护理/输液中心通过静脉注射给药 2 小时以上。

     1. 输液管将用生理盐水稀释的白消安灌注，以确保在 2 小时内完成给药，详见附录 10。
     2. 白消安将通过功能良好的中央静脉导管给药。 白消安输液管应直接连接到中心静脉导管接口（即 直接到导管）以确保白消安给药时间超过两个小时。
     3. 白消安剂量将在第 1 剂白消安开始后 2、3、4 和 6 小时去除。 对于剂量 #4 和 #12，将在即将输注之前以及在 2、3、4 和 6 小时从功能良好的外周 IV 中绘制水平。 （白消安抽样见附录9）
• 在第-10天给予白消安并获得系列血清样本后，患者将从ACC输液中心出院。
• 白消安给药将从第 -8 天开始恢复，并将每 6 小时静脉注射 15 剂（总共 16 剂）。 UCSF 的患者将在第 11 长成人住院病房接受白消安化疗。 第 2 剂将在晚上 8 点左右给药。 该剂量将根据目标剂量水平和剂量 #1 后的 PK 数据结果进行调整。 在获得第 1 剂的 PK 数据之前，不会给予第二剂。
• PK 研究也将在第 4 次和第 12 次给药后进行。 根据 PK 数据确定，最终的白消安剂量调整约为剂量 #10。 在某些情况下，由于旅行时间或参考实验室的问题，剂量调整可能会延迟。 不会根据第 12 次剂量后取样获得的数据进行剂量调整。
• 剂量调整将基于参考实验室推荐的标准配方。 从剂量 2 到 16 将进行调整以达到目标 AUC 水平。 剂量调整将由 UCSF 医疗中心的两名医生（如果可能，包括一名联合 PI）计算和确认。

华盛顿州西雅图市华盛顿大学的 Jeanine McCune 博士也将定期审查剂量调整和白消安实验室值。 McCune 博士是该试验的合作者，负责管理西雅图的白消安药代动力学实验室。 她是白消安代谢、药代动力学和给药领域的领导者。