고형 종양 환자에서 MLN8237 및 Pazopanib의 1상 연구

포함 기준:

1. 유방암, 폐암, 결장암, 췌장암, 두경부암, 신장암 또는 육종을 포함하되 이에 국한되지 않는 진행성 비혈액학적 고형암의 진단 . 참고: 간세포암 환자에서 파조파닙 단독 요법의 MTD는 일일 600mg인 것으로 밝혀졌으므로 이러한 환자에 대한 등록은 파조파닙 용량 수준을 600mg 이하로 제한합니다.
2. RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병
3. 연령 ≥ 18세
4. 0-2의 ECOG PS

5. 사전 전신 화학 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법이 허용됩니다. 그러나 사전에 연구 약물을 조합하여 사용하는 것은 허용되지 않습니다.

   이전 요법 및 연구 약물의 첫 번째 용량 이후의 시간

   • 이전 항종양 치료 후 최소 21일
   • 이전 니트로소우레아 또는 미토마이신-C 이후 최소 42일
   • 완전 인간 단클론 항체에 노출된 후 최소 42일
   • 이전 키메라 단클론 항체로부터 최소 28일
   • 비세포독성 소분자 약물(예: Tarceva®와 같은 티로신 키나제 억제제 및 Femara®와 같은 호르몬제) 투여 후 최소 14일
   • 이전 방사선 요법 이후 최소 21일
   • 이전 대수술(환자의 생명에 위험을 수반하는 수술로 정의됨, 구체적으로: 두개골, 흉부, 복부 또는 골반강 내의 장기에 대한 수술로 정의됨) 이후 최소 14일
   • 이전 자가 이식 후 최소 3개월
6. 연구 등록 전에 이전 항암 치료의 가역적 효과(≤ 등급 1 CTCAE)에서 회복되어야 합니다.

7. 다음과 같이 정의된 연구 등록 후 14일 이내의 적절한 장기 기능:

   • 절대 호중구 수(ANC) > 1500/mm^3
   • 헤모글로빈 > 9g/dL(14일 이내에 골수 성장 인자 또는 혈소판 수혈 지원 없이 값을 얻어야 하지만, 게시된 ASCO 지침에 따라 적혈구 성장 인자는 허용됨)
   • 혈소판 > 100,000/mm^3(14일 이내에 골수 성장 인자 또는 혈소판 수혈 지원 없이 값을 얻어야 하지만 게시된 ASCO 지침에 따라 적혈구 성장 인자는 허용됨)
   • 총 빌리루빈 정상 범위 이내
   • SGOT(AST) 및 SGPT(ALT) ≤1.5 X ULN
   • 간 전이가 있는 경우: 총 빌리루빈 정상 범위 이내 및 SGOT(AST) 및 SGPT(ALT) ≤ 3.0 X ULN
   • 사구체 여과율(GFR) ≥ 40mL/분
   • 등록 전 1주 이내에 단백뇨에 대한 소변 딥스틱 < 1+(소변 딥스틱이 ≥ 1인 경우 연구에 참여하려면 24시간 소변 단백질이 24시간 동안 1g 이하의 단백질을 나타내야 함)

   참고: 간 전이가 있는 환자는 정상 상한치의 최대 3.0배까지 SGOT(AST) 및 SGPT(ALT)에 참여할 수 있습니다.

8. 환자는 알리서팁 투여 전 2시간 및 투여 후 2시간 동안 요구되는 대로 경구 약물을 복용하고 금식을 유지할 수 있어야 합니다.
9. 여성 환자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 연구 기간 동안 허용 가능한 산아제한 방법(즉, 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제 함유 다이어프램, 살정제 함유 콘돔 또는 금욕)을 사용할 의향이 있고 알리서팁의 마지막 투여 후 4개월 동안.
10. 남성 환자는 알리서팁의 마지막 투여 후 4개월까지 전체 연구 치료 기간 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
11. 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의.

제외 기준:

1. 치료되지 않았거나 증상이 있는 CNS 전이
2. 골수의 25% 이상에 방사선 요법. 전체 골반 방사선은 25% 이상으로 간주됩니다.
3. 이전 동종이계 골수 이식
4. ≥ 등록 전 14일 이내에 등급 2 말초 신경병증
5. 조절되지 않는 수면 무호흡증 및 심각한 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 과도한 주간 졸림을 유발할 수 있는 기타 상태의 알려진 병력; 보충 산소에 대한 요구 사항.
6. 지속적인 관리자 요구 사항. 양성자 펌프 억제제, H2 길항제 또는 췌장 효소. 프로토콜에 설명된 대로 제산제 또는 H2 길항제의 간헐적 사용이 허용됩니다.
7. 연구 약물의 1차 투여 전 14일 이내에 IV 항생제를 필요로 하는 전신 감염 또는 기타 중증 감염.
8. 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II, III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈의 심전도 증거 또는 치료가 필요한 능동 전도 시스템 이상. 연구 시작 전, 스크리닝 시 임의의 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
9. 임신 또는 모유 수유. 파조파닙은 임신 범주 D - 알려진 최기형성 가능성입니다. 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝 중에 얻은 음성 혈청 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(베타-hCG) 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 검사가 필요하지 않습니다.
10. 환자가 등록 전 14일 동안 다른 연구 약물을 투여받았습니다.
11. 본 임상 연구에 참여하는 데 방해가 될 수 있다고 연구원이 판단하는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
12. 조절되지 않는 당뇨병, 흡수 장애, 췌장 또는 상부 소장 절제, 췌장 효소 요구, 경구 약물의 소장 흡수를 수정하는 모든 상태 또는 위험을 증가시킬 수 있는 검사실 이상을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의료 또는 정신 질환 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련되거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고, 연구자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 등록하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.
13. 알리서팁의 첫 투여 전 14일 이내에 그리고 연구 기간 동안 효소 유도 항간질제 페니토인, 카르바마제핀 또는 페노바르비탈, 또는 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴 또는 세인트 존스 워트와 같은 임상적으로 중요한 효소 유도제로의 치료.
14. atazanavir, gemfibrozil, indinavir, ketoconazole, Silybum marianum(milk thistle), Valeriana officinalis(garden valerian)와 같은 강력한 UGT 억제제 또는 carbamazepine, nicotine, Orthosiphon stamineus와 같은 유도제를 사용하는 치료는 피해야 합니다(그러나 금지되지 않음). 알리서팁의 첫 번째 용량과 연구 기간 동안.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력. 임상 소견이나 의심이 없으면 검사가 필요하지 않습니다.
16. 일과성 허혈 발작(TIA), 뇌혈관 사고(CVA), 불안정 협심증 또는 심근경색(MI)을 포함한 최근(6개월 이내) 동맥 혈전색전증 사건. 임상적으로 중요한 말초 동맥 질환이 있는 환자는 부적격입니다.
17. 혈전성 또는 출혈성 질환의 병력, 아스피린(>325mg/일) 또는 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 비스테로이드성 항염증제로 매일 만성 치료를 받지 않은 자. 디피리다몰(페르산틴), 티클로피딘(티클리드), 클로피도그렐(플라빅스) 및/또는 실로스타졸(플레탈)로 치료합니다.
18. 심바스타틴의 사용은 권장되지 않지만 금지되지는 않습니다. 파조파닙과 심바스타틴의 병용은 ALT 상승의 위험을 증가시킵니다. 가능하면 심바스타틴을 중단하여 파조파닙에서 트랜스아미나제 상승 위험을 줄이십시오. 대체 스타틴의 위험을 평가할 수 있는 데이터가 충분하지 않습니다. 계속해야 한다면 간 기능을 면밀히 모니터링하고 투약 지침을 따르십시오.
19. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복부 내 농양의 병력

20. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

    • 심각한 정도의 지속적인 메스꺼움 또는 구토
    • > 1등급 설사
    • 흡수장애 증후군
    • 위 또는 소장의 대절제술
21. 각 알리서팁 복용 전 2시간과 복용 후 2시간 동안 경구 약물을 삼킬 수 없거나 물과 처방된 약물 외에는 입으로 아무것도 복용할 수 없습니다.
22. 조사자가 임상적으로 유의한 것으로 간주하는 12-유도 심전도(ECG)의 이상 또는 속도 보정된 QT 간격의 기준선 연장(예: QTc 간격 > 450밀리초의 반복적 증명)
23. 제대로 조절되지 않는 고혈압[수축기 혈압(SBP) ≥140 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 90mmHg으로 정의됨]. 참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다. 피험자가 연구에 적합하려면 각 혈압 평가의 평균 SBP/DBP 값이 140/90mmHg 미만이어야 합니다.
24. 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고, 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)의 병력. 참고: 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료받은 최근 DVT 환자가 적합합니다. 쿠마딘을 투여받는 환자는 저분자량 헤파린으로 전환되어야 하며 연구 약물의 첫 투여 전 최소 14일 동안 치료를 받아야 합니다.
25. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재
26. 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거
27. 알려진 기관지내 병변 또는 종양에 의한 큰 폐혈관 침범 또는 중앙에 위치한 폐 공동화 병변
28. 연구 약물의 첫 투여 후 6주 이내의 객혈(회당 밝은 적혈구 > ½ 티스푼)
29. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 및 연구 기간 동안 섹션 6.5의 금지 약물 목록의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없는 자
30. 파조파닙 또는 알리서팁과 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉시 또는 지연 과민 반응 또는 특이성