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전이성 HER2 비증폭 그러나 HER2 돌연변이 유방암에서 Neratinib +/- Fulvestrant

2022년 4월 14일 업데이트: Washington University School of Medicine

전이성 HER2 비증폭 그러나 HER2 돌연변이 유방암에서 네라티닙 단독 및 풀베스트란트 병용에 대한 II상 연구

이 2상 연구에서는 암에 HER2 돌연변이가 있는지 확인하고, 그렇다면 HER2 돌연변이 암이 네라티닙 치료에 어떻게 반응하는지 확인합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

유전자 증폭으로 인한 HER2의 과발현은 현재 여러 HER2 표적 약물을 사용할 수 있는 유방암에서 확립된 치료 표적입니다. 그러나 대부분의 유방암은 HER2 과발현/비증폭이 없으며 현재 HER2 표적 약물을 받을 자격이 없습니다. 종양 게놈 시퀀싱 기술의 발전으로 HER2 비증폭 원발성 유방암의 약 2%, 전이성 종양의 3-5%에서 재발성 HER2 돌연변이(HER2mut)가 확인되었습니다. 중요하게도, HER2mut을 보유하고 있는 종양 세포는 전임상 모델, 특히 강력한 비가역적 pan-HER 억제제인 ​​네라티닙(neratinib)에서 HER2 표적 제제의 항종양 효과에 민감합니다. 그러나 네라티닙 단독요법은 HER2mut, 비증폭 전이성 유방암(MBC)에서 완만한 단일 제제 활성만을 입증했습니다. 네라티닙과 풀베스트란트의 병용이 ER+/HER2mut, 증폭되지 않은 MBC에서 네라티닙 단독보다 더 효과적일 것이라는 가설에 기초하여, 조사자들은 풀베스트란트(FUL) 치료를 받은 2개의 코호트를 대상으로 네라티닙과 풀베스트란트의 단일 암 2상 연구를 수행했습니다. 및 FUL-naive, ER+/HER2mut 환자의 경우, 이 조합의 항종양 효과를 평가하기 위한 증폭되지 않은 MBC. 탐색적 ER 음성(ER-) HER2mut 코호트도 네라티닙 단독 요법의 효능에 대해 포함되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

56

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35294
        • University of Alabama Cancer Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • University of Southern California Keck School of Medicine
      • Stanford, California, 미국, 94305
        • Stanford Medicine Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • University of Miami Hospital and Clinics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern University - Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute, Harvard University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, 미국, 64111
        • St. Luke's Cancer Institute
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill (Lineberger Comprehensive Cancer Center)
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • Duke Cancer Institute at Duke University Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, 미국, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Baylor College of Medicine
  • 캐나다
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 1L3
        • BC Cancer Agency
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

사전 등록을 위한 포함 기준(HER2 돌연변이 상태를 알 수 없는 환자가 워싱턴 대학 GPS 실험실에서 중앙 집중적으로 선별된 종양 조직을 갖는 경우):

  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 HER2 음성(IHC에 의해 0 또는 1+ 또는 FISH에 의해 증폭되지 않음) IV기인 유방암.
  • 연구를 위한 보관 종양 자료 제공에 동의
  • 전신 요법의 이전 라인 수에는 제한이 없습니다.
  • RECIST 1.1에 의한 측정 가능하거나 측정할 수 없는 질병의 존재는 허용되지만 파트 II 풀베스트란트-나이브 ER+ 코호트에 적격인 경우에는 RECIST 1.1에 의한 측정 가능한 질병이 하나 이상 필요합니다.
  • 18세 이상.
  • ECOG 수행 상태 ≤ 2

  • 사전 등록 8주 이내에 아래에 정의된 적절한 장기 기능:

    • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN
    • 간질환이 있는 경우 칠푸 A급
  • IRB가 ​​승인한 사전 서면 동의 문서를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.

참고: HER2 돌연변이 검사는 환자가 전이성 유방암에 대한 능동적 전신 요법을 받는 동안 수행할 수 있으므로 그 결과를 향후 연구 약물 요법에 대한 적격성을 결정하는 데 사용할 수 있습니다.

사전 등록 제외 기준:

  • 사전 등록에는 LVEF 검사가 필요하지 않지만 환자는 최근 LVEF < LLN이 아니거나 울혈성 심부전 증상이 없어야 합니다.
  • 진행 중이거나 활동성 감염, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
  • 항바이러스 요법이 필요한 급성 또는 현재 활동성 간 또는 담도 질환(길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 연구자 평가에 따른 안정 만성 간 질환 제외).
  • 중요한 심장 질환, 심장 위험 요인 또는 조절되지 않는 부정맥의 병력.
  • 휴식 시 호흡곤란을 초래하는 증상이 있는 내인성 폐 질환 또는 폐의 광범위한 종양 침범.

등록을 위한 포함 기준(처음에 사전 등록되고 워싱턴 대학교 GPS 실험실에서 식별된 HER2 돌연변이가 있는 환자의 경우)

  • 종양 조직은 HER2 돌연변이에 대해 양성으로 검사되었습니다. Guardant360에서 감지한 HER2 돌연변이도 적합합니다.
  • 연구를 위한 보관 종양 자료 제공에 동의
  • ECOG 수행 상태 ≤2

  • 등록 후 2주 이내에 아래에 정의된 적절한 장기 기능:

    • ANC ≥1.5 x 10^9/L
    • 혈소판 수 ≥100 x 10^9/L
    • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN
    • 간 질환이 있는 경우 Child-Pug 클래스 A
  • 환자는 네라티닙을 시작하기 전에 방사선 요법을 완료하고 골수 및 장기 기능의 적절한 회복과 함께 마지막 전신 화학 요법 투여로부터 최소 1주일이 경과해야 합니다.
  • 가장 최근의 질병 평가에서 질병 진행의 존재.
  • 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 자격이 있지만 방사선을 받았고 스테로이드를 중단하고 3개월 동안 안정적이어야 합니다(영상 또는 검사를 통해 질병 진행의 증거가 없음).
  • 등록 후 2주 이내에 QTc 간격이 남성의 경우 450msec 이하이거나 여성의 경우 470msec 이하입니다.
  • LVEF > 또는 = 등록 후 4주 이내 기관 ILLN.
  • 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 남성은 치료를 받는 동안과 연구 제품의 마지막 투여 후 3개월 동안 장벽 피임법을 사용하는 데 동의하고 약속해야 합니다.
  • IRB가 ​​승인한 사전 서면 동의 문서를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.
  • 전신 요법의 이전 라인 수에는 제한이 없습니다.
  • Part II fulvestrant-naive ER+ 코호트에 적격하려면 fulvestrant를 사용한 사전 치료가 허용되지 않습니다. 또한, 조직 소스(예: 흉막 삼출액 또는 복수 또는 뼈 생검)가 위음성 ER 및/또는 PR 결과, 이 경우 이전 시점의 병리학을 사용할 수 있으며 연구 의장과의 논의가 필요합니다.
  • 파트 II 풀베스트란트 치료 ER+ 코호트에 적격하려면 풀베스트란트에 대한 사전 질병 진행이 필요합니다. 또한, 기관 기준에 의한 ER 및/또는 PR 양성은 조직 소스(예: 흉수 또는 복수 또는 뼈 생검)가 위음성 ER 및/또는 PR 결과를 산출할 수 있는 경우가 아니면 가장 최근의 종양 표본에서 병리학에 대해 요구됩니다. 이 경우 병리학 양식은 이전 시점을 사용할 수 있으며 연구 의장과의 논의가 필요합니다.

등록을 위한 포함 기준(외부 CLIA 인증 위치에서 식별된 HER2 돌연변이가 있는 환자의 경우):

  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 HER2 음성(IHC에 의해 0 또는 1+ 또는 FISH에 의해 증폭되지 않음) IV기인 유방암.
  • 종양 조직 또는 순환 종양 DNA가 HER2 돌연변이에 대해 양성으로 테스트되었습니다. 목록 밖의 돌연변이는 연구 팀이 적격성을 결정하기 위해 사례별로 평가할 것입니다.
  • RECIST 1.1에 의한 측정 가능하거나 측정할 수 없는 질병의 존재는 허용되지만 파트 II 풀베스트란트 나이브 ER+ 코호트에 적격인 경우에는 RECIST 1.1에 의한 측정 가능한 질병이 하나 이상 필요합니다.
  • 18세 이상.
  • ECOG 수행 상태 < 2(부록 A 참조).

  • 등록 후 2주 이내에 아래에 정의된 적절한 장기 기능:

    • 절대 호중구 수: ≥1.5 × 109/L(1500/mm3)
    • 혈소판 수: ≥100 × 109/L(100,000/mm3)
    • 혈청 크레아티닌: ≤1.5 x ULN
    • 간 질환이 있는 경우 Child-Pug 클래스 A
  • 환자는 네라티닙을 시작하기 전에 방사선 요법을 완료하고 골수 및 장기 기능의 적절한 회복과 함께 마지막 전신 요법 투여로부터 최소 1주일이 경과해야 합니다.
  • 가장 최근의 질병 평가에서 질병 진행의 존재.
  • 알려진 치료된 뇌 전이가 있는 환자는 자격이 있지만 방사선을 받았고 스테로이드를 중단하고 3개월 동안 안정적이어야 합니다(영상 또는 검사를 통해 질병 진행의 증거가 없음).
  • 등록 후 2주 이내에 QTc 간격 ≤ 남성의 경우 450msec 또는 여성의 경우 ≤ 470msec.
  • 등록 후 4주 이내 LVEF > 기관 LLN.
  • 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 남성은 치료를 받는 동안과 연구 제품의 마지막 투여 후 3개월 동안 장벽 피임법을 사용하는 데 동의하고 약속해야 합니다.
  • IRB가 ​​승인한 사전 서면 동의 문서를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.
  • 전신 요법의 이전 라인 수에는 제한이 없습니다.
  • Part II fulvestrant-naive ER+ 코호트에 적격하려면 fulvestrant를 사용한 사전 치료가 허용되지 않습니다. 또한, 조직 소스(예: 흉막 삼출액 또는 복수 또는 뼈 생검)가 위음성 ER 및/또는 PR 결과, 이 경우 이전 시점의 병리학을 사용할 수 있으며 연구 의장과의 논의가 필요합니다.
  • 파트 II 풀베스트란트 치료 ER+ 코호트에 적격하려면 풀베스트란트에 대한 사전 질병 진행이 필요합니다. 또한, 기관 기준에 의한 ER 및/또는 PR 양성은 조직 소스(예: 흉수 또는 복수 또는 뼈 생검)가 위음성 ER 및/또는 PR 결과를 산출할 수 있는 경우가 아니면 가장 최근의 종양 표본에서 병리학에 대해 요구됩니다. 이 경우 이전 시점의 병리가 사용될 수 있으며 연구 의장과의 논의가 필요합니다.

등록 제외 기준:

  • 현재 다른 연구용 제제 또는 전신 암 요법을 받고 있습니다.
  • 현재 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A4 유도제 또는 억제제인 ​​약초 또는 식이 보조제를 복용하고 있습니다. 환자가 이러한 약제를 복용하고 있었다면 휴약 기간이 네라티닙 시작 전에 완료되어야 합니다. 불가피한 경우 CYP3A4 억제제를 복용하는 환자는 면밀히 모니터링해야 합니다.
  • 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
  • 급성 또는 현재 활성/항바이러스 요법이 필요한 간 또는 담도 질환(길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 조사자 평가에 따른 안정 만성 간 질환이 있는 환자 제외).
  • 임신 및/또는 모유 수유.
  • 중요한 심장 질환, 심장 위험 요인 또는 조절되지 않는 부정맥의 병력.
  • 휴식 시 호흡곤란을 초래하는 증상이 있는 내인성 폐 질환 또는 폐의 광범위한 종양 침범.
  • 2등급 이상의 설사를 경험합니다.
  • 네라티닙으로 사전 치료
  • Child-Pug 클래스 B 또는 C 간 기능 장애

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파트 I: 네라티닙만 해당
-환자는 1-28일에 매일 네라티닙 PO를 받습니다. 각 주기는 4주입니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.
의약품: 네라티닙
다른 이름들:
  • PF-05208767
절차: 종양 생검
- 베이스라인 및 질병 진행에서 선택 사항
절차: 연구 혈액 샘플
- 기준선, 주기 1일 15일, 주기 2일 1일, 주기 3일 1일, 각 홀수 주기의 1일, 치료 종료(진행)
실험적: 파트 II: 네라티닙 단독(ER-)
-환자는 1-28일에 매일 네라티닙 PO를 받습니다. 각 주기는 4주입니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.
의약품: 네라티닙
다른 이름들:
  • PF-05208767
절차: 종양 생검
- 베이스라인 및 질병 진행에서 선택 사항
절차: 연구 혈액 샘플
- 기준선, 주기 1일 15일, 주기 2일 1일, 주기 3일 1일, 각 홀수 주기의 1일, 치료 종료(진행)
실험적: 파트 II: 네라티닙 + 풀베스트란트(ER+, 풀베스트란트-나이브)
-환자는 1-28일차에는 매일 네라티닙 PO를, 각 주기(및 C1D15)의 1일차에는 풀베스트란트를 투여받습니다. 각 주기는 4주입니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.
의약품: 풀베스트란트
다른 이름들:
  • 파슬로덱스
의약품: 네라티닙
다른 이름들:
  • PF-05208767
절차: 종양 생검
- 베이스라인 및 질병 진행에서 선택 사항
절차: 연구 혈액 샘플
- 기준선, 주기 1일 15일, 주기 2일 1일, 주기 3일 1일, 각 홀수 주기의 1일, 치료 종료(진행)
실험적: 파트 II: 네라티닙 + 풀베스트란트(ER+. 이전 풀베스트란트-tx)
-환자는 1-28일차에는 매일 네라티닙 PO를, 각 주기(및 C1D15)의 1일차에는 풀베스트란트를 투여받습니다. 각 주기는 4주입니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.
의약품: 풀베스트란트
다른 이름들:
  • 파슬로덱스
의약품: 네라티닙
다른 이름들:
  • PF-05208767
절차: 종양 생검
- 베이스라인 및 질병 진행에서 선택 사항
절차: 연구 혈액 샘플
- 기준선, 주기 1일 15일, 주기 2일 1일, 주기 3일 1일, 각 홀수 주기의 1일, 치료 종료(진행)
실험적: 교차: Neratinib + Trastuzumab
-참가자가 네라티닙 후 파트 I 또는 파트 II 동안 질병 진행을 경험하는 경우 트라스투주맙(또는 FDA 승인 바이오시밀러)이 치료 요법에 추가될 수 있습니다. Trastuzumab은 2주마다 부하 용량 6mg/kg 이후 4mg/kg으로 정맥 내 투여할 수 있습니다. 주기는 28일로 정의됩니다. 환자는 1-28일차에 매일 네라티닙 PO를 계속 받게 됩니다. 각 주기는 4주입니다.
의약품: 네라티닙
다른 이름들:
  • PF-05208767
의약품: 트라스투주맙
다른 이름들:
  • 허셉틴
절차: 종양 생검
- 베이스라인 및 질병 진행에서 선택 사항
절차: 연구 혈액 샘플
- 기준선, 주기 1일 15일, 주기 2일 1일, 주기 3일 1일, 각 홀수 주기의 1일, 치료 종료(진행)
실험적: 교차: 네라티닙 + 풀베스트란트 + 트라스투주맙
-참가자가 네라티닙 후 파트 I 또는 파트 II 동안 질병 진행을 경험하는 경우 트라스투주맙(또는 FDA 승인 바이오시밀러)이 치료 요법에 추가될 수 있습니다. Trastuzumab은 2주마다 부하 용량 6mg/kg 이후 4mg/kg으로 정맥 내 투여할 수 있습니다. 주기는 28일로 정의됩니다. 환자는 1-28일차에는 매일 네라티닙 PO를, 각 주기(및 C1D15)의 1일차에는 풀베스트란트를 투여받습니다. 각 주기는 4주입니다.
의약품: 풀베스트란트
다른 이름들:
  • 파슬로덱스
의약품: 네라티닙
다른 이름들:
  • PF-05208767
의약품: 트라스투주맙
다른 이름들:
  • 허셉틴
절차: 종양 생검
- 베이스라인 및 질병 진행에서 선택 사항
절차: 연구 혈액 샘플
- 기준선, 주기 1일 15일, 주기 2일 1일, 주기 3일 1일, 각 홀수 주기의 1일, 치료 종료(진행)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파트 I만 해당: Neratinib 단독 요법을 받은 환자의 임상적 이점 비율(CR+PR+SD≥6개월)
기간: 치료 완료까지(중앙 치료 기간 90일, 전체 범위 54-716일)
  • 임상적 혜택 비율에 대한 영상 촬영은 기준선(초기 비교 스캔의 경우)과 이후 매 2주기(28일 길이)에 발생했습니다.
  • 완전 반응(CR): 모든 표적 병변이 사라짐. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. 모든 비표적 병변의 소실 및 종양 마커 수준의 정상화.
  • 부분 반응(PR): 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변 직경의 총합이 30% 이상 감소합니다.
  • 안정적인 질병(SD): 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 얻기 위한 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다. 하나 이상의 비표적 병변(들)의 지속 및/또는 정상 한계 이상의 종양 마커 수준의 유지. 적어도 6개월 동안 안정적인 질병이 있어야 합니다.
치료 완료까지(중앙 치료 기간 90일, 전체 범위 54-716일)
파트 II ER-코호트에만 해당: HER2 돌연변이를 수반하는 전이성 HER2-, ER- 유방암 환자에서 Neratinib의 임상적 이점률(CR+PR+SD≥6개월)
기간: 치료 완료까지(중앙 치료 기간 62일, 전체 범위 56-413일)
  • 임상적 혜택 비율에 대한 영상 촬영은 기준선(초기 비교 스캔의 경우)과 이후 매 2주기(28일 길이)에 발생했습니다.
  • 완전 반응(CR): 모든 표적 병변이 사라짐. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. 모든 비표적 병변의 소실 및 종양 마커 수준의 정상화.
  • 부분 반응(PR): 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변 직경의 총합이 30% 이상 감소합니다.
  • 안정적인 질병(SD): 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 얻기 위한 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다. 하나 이상의 비표적 병변(들)의 지속 및/또는 정상 한계 이상의 종양 마커 수준의 유지. 적어도 6개월 동안 안정적인 질병이 있어야 합니다.
치료 완료까지(중앙 치료 기간 62일, 전체 범위 56-413일)
파트 II 풀베스트란트-나이브 ER+ 코호트만: HER2 돌연변이를 수반하는 전이성 HER2- ER+ 풀베스트란트-나이브 유방암 환자에서 네라티닙 + 풀베스트란트의 임상적 이점(CR+PR+SD≥6개월)
기간: 치료 완료까지(중앙 치료 기간 140.5일, 전체 범위 48-770일)
  • 임상적 혜택 비율에 대한 영상 촬영은 기준선(초기 비교 스캔의 경우)과 이후 매 2주기(28일 길이)에 발생했습니다.
  • 완전 반응(CR): 모든 표적 병변이 사라짐. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. 모든 비표적 병변의 소실 및 종양 마커 수준의 정상화.
  • 부분 반응(PR): 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변 직경의 총합이 30% 이상 감소합니다.
  • 안정적인 질병(SD): 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 얻기 위한 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다. 하나 이상의 비표적 병변(들)의 지속 및/또는 정상 한계 이상의 종양 마커 수준의 유지. 적어도 6개월 동안 안정적인 질병이 있어야 합니다.
치료 완료까지(중앙 치료 기간 140.5일, 전체 범위 48-770일)
파트 II 풀베스트란트 치료 ER+ 코호트만: HER2 돌연변이를 보유하는 전이성 HER2- ER+ 풀베스트란트 치료 유방암 환자에서 네라티닙 + 풀베스트란트의 임상적 이점률(CR+PR+SD≥6개월)
기간: 치료 완료까지(중앙 치료 기간 168일, 전체 범위 28-671일)
  • 임상적 혜택 비율에 대한 영상 촬영은 기준선(초기 비교 스캔의 경우)과 이후 매 2주기(28일 길이)에 발생했습니다.
  • 완전 반응(CR): 모든 표적 병변이 사라짐. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. 모든 비표적 병변의 소실 및 종양 마커 수준의 정상화.
  • 부분 반응(PR): 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변 직경의 총합이 30% 이상 감소합니다.
  • 안정적인 질병(SD): 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 얻기 위한 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다. 하나 이상의 비표적 병변(들)의 지속 및/또는 정상 한계 이상의 종양 마커 수준의 유지. 적어도 6개월 동안 안정적인 질병이 있어야 합니다.
치료 완료까지(중앙 치료 기간 168일, 전체 범위 28-671일)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ER 상태 및 HER2 돌연변이에 의한 전이성 HER2- 그러나 HER2 돌연변이 유방암 환자에서 네라티닙 단독으로 치료받은 환자의 무진행 생존(PFS)(활성화 대 알 수 없는 유의성)
기간: 후속 조치 완료를 통해 후속 조치는 치료 완료 후 30일까지였습니다(중간값 92일, 전체 범위 86일~443일).
  • 참가자들은 치료 시작부터 후속 조치가 완료될 때까지 진행성 질병에 대해 추적되었습니다.
  • 진행성 질병(PD): 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가합니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨). 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행. 명백한 진행은 일반적으로 표적 병변 상태보다 우선해서는 안 됩니다. 단일 병변 증가가 아니라 전반적인 질병 상태 변화를 대표해야 합니다.
후속 조치 완료를 통해 후속 조치는 치료 완료 후 30일까지였습니다(중간값 92일, 전체 범위 86일~443일).
HER2 돌연변이 하위 유형 및 조직학 하위 유형이 있는 참가자 수
기간: 등록 당시
등록 당시
HER2 돌연변이 하위 유형 및 종양 등급을 가진 참가자 수
기간: 입학 시기

-암 세포는 유방에서 제거될 때 등급이 매겨집니다. 등급은 암세포가 정상 세포와 얼마나 유사한지에 따라 결정됩니다.

  • 낮은 등급 번호(1등급)는 일반적으로 암이 느리게 성장하고 확산 가능성이 낮다는 것을 의미합니다.
  • 중간 등급 번호(2등급)는 암이 1등급 암보다 빠르게 성장하지만 3등급 암보다 느리게 성장하고 있음을 의미합니다.
  • 높은 등급 번호(등급 3)는 확산 가능성이 더 높은 빠르게 성장하는 암을 의미합니다.
입학 시기
HER2 돌연변이 아형의 존재와 초기 진단 시 종양 병기의 상관 관계
기간: 등록시
  • 병기는 신체 검사, 유방조영술 및 기타 진단 영상 검사 후 초기 진단 시 발생했습니다. 병기는 또한 유방 생검 또는 수술의 병리학 보고서를 고려합니다.
  • 1기는 4기보다 결과가 더 좋습니다.
등록시
HER2 돌연변이 아형의 존재와 무진행 생존의 상관 관계
기간: 후속 조치 완료를 통해 추적은 치료 완료 후 30일까지였습니다(중간 추적 기간 142일, 전체 범위 54-800일).
  • 무진행 생존은 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지의 주 수로 정의됩니다.
  • 진행성 질병(PD): 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가합니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨). 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행. 명백한 진행은 일반적으로 표적 병변 상태보다 우선해서는 안 됩니다. 단일 병변 증가가 아니라 전반적인 질병 상태 변화를 대표해야 합니다.
후속 조치 완료를 통해 추적은 치료 완료 후 30일까지였습니다(중간 추적 기간 142일, 전체 범위 54-800일).
파트 II ER-코호트 전용: 무진행 생존(PFS)
기간: 치료 완료까지(중앙 치료 기간 62일, 전체 범위 56-413일)
  • 무진행 생존은 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지의 주 수로 정의됩니다.
  • 진행성 질병(PD): 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가합니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨). 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행. 명백한 진행은 일반적으로 표적 병변 상태보다 우선해서는 안 됩니다. 단일 병변 증가가 아니라 전반적인 질병 상태 변화를 대표해야 합니다.
치료 완료까지(중앙 치료 기간 62일, 전체 범위 56-413일)
파트 II Fulvestrant-naive ER+ 코호트에만 해당: 무진행 생존(PFS)
기간: 치료 완료까지(중앙 치료 기간 140.5일, 전체 범위 48-770일)
  • 무진행 생존은 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지의 주 수로 정의됩니다.
  • 진행성 질병(PD): 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가합니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨). 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행. 명백한 진행은 일반적으로 표적 병변 상태보다 우선해서는 안 됩니다. 단일 병변 증가가 아니라 전반적인 질병 상태 변화를 대표해야 합니다.
치료 완료까지(중앙 치료 기간 140.5일, 전체 범위 48-770일)
파트 II 풀베스트란트-치료된 ER+ 코호트 단독: 무진행 생존(PFS)
기간: 치료 완료까지(중앙 치료 기간 168일, 전체 범위 28-671일)
  • 무진행 생존은 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지의 주 수로 정의됩니다.
  • 진행성 질병(PD): 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가합니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨). 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행. 명백한 진행은 일반적으로 표적 병변 상태보다 우선해서는 안 됩니다. 단일 병변 증가가 아니라 전반적인 질병 상태 변화를 대표해야 합니다.
치료 완료까지(중앙 치료 기간 168일, 전체 범위 28-671일)
HER2-ER+ HER2 돌연변이 유방암 환자에서 풀베스트란트와 네라티닙 병용의 안전성 및 내약성(관련 부작용이 있는 참가자 수로 측정)
기간: 후속 조치 완료를 통해 후속 조치는 치료 완료 후 28일까지였습니다(중간값 140일, 전체 범위 52-798일).
-CTCAE v 4.0은 부작용을 기록하는 데 사용됩니다. 관련에는 치료 요법과 관련이 있을 가능성이 있거나 가능성이 있거나 확실히 관련된 것들이 포함됩니다.
후속 조치 완료를 통해 후속 조치는 치료 완료 후 28일까지였습니다(중간값 140일, 전체 범위 52-798일).
파트 II Fulvestrant-naive ER+ 코호트에만 해당: 응답률(RR)
기간: 치료 완료까지(중앙 치료 기간 140.5일, 전체 범위 48-770일)
  • RR은 완전 응답 또는 부분 응답이 최상의 응답인 참가자 수로 정의됩니다.
  • 완전 반응(CR): 모든 표적 병변이 사라짐. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. 모든 비표적 병변의 소실 및 종양 마커 수준의 정상화.
  • 부분 반응(PR): 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변 직경의 총합이 30% 이상 감소합니다.
치료 완료까지(중앙 치료 기간 140.5일, 전체 범위 48-770일)
파트 II 풀베스트란트-치료된 ER+ 코호트만: 반응률(RR)
기간: 치료 완료까지(중앙 치료 기간 168일, 전체 범위 28-671일)
  • RR은 완전 응답 또는 부분 응답이 최상의 응답인 참가자 수로 정의됩니다.
  • 완전 반응(CR): 모든 표적 병변이 사라짐. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. 모든 비표적 병변의 소실 및 종양 마커 수준의 정상화.
  • 부분 반응(PR): 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변 직경의 총합이 30% 이상 감소합니다.
치료 완료까지(중앙 치료 기간 168일, 전체 범위 28-671일)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Washington University School of Medicine

협력자

United States Department of Defense
Puma Biotechnology, Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Cynthia Ma, M.D., Ph.D, Washington University School of Medicine

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2012년 12월 11일

기본 완료 (실제)

2021년 2월 11일

연구 완료 (실제)

2021년 3월 11일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 8월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 8월 17일

처음 게시됨 (추정)

2012년 8월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 4월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 4월 14일

마지막으로 확인됨

2022년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 201209135

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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