Neratinibi +/- fulvestrantti metastasoituneessa HER2:ssa, ei-amplifioitu, mutta mutantti HER2-rintasyöpä

Esirekisteröinnin osallistumiskriteerit (potilaille, joilla on tuntematon HER2-mutaatiostatus, kasvainkudosseulonnalle keskitetysti Washingtonin yliopiston GPS-laboratorio):

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HER2-negatiivinen (0 tai 1+ IHC:llä tai ei-amplifioi FISH) rintasyöpä, joka on vaihe IV.
• Sitoudu toimittamaan arkistoitua kasvainmateriaalia tutkimusta varten
• Aikaisempien systeemisten hoitolinjojen lukumäärää ei ole rajoitettu.
• Mitattavissa olevan tai ei-mitattavissa olevan sairauden esiintyminen RECIST 1.1:n mukaan on hyväksyttävää, paitsi jos se on kelvollinen osan II fulvestranttia sisältämättömään ER+-kohorttiin, vaaditaan vähintään yksi RECIST 1.1:n mukaan mitattavissa oleva sairaus.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

• Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty, 8 viikon sisällä ennakkorekisteröimisestä:

  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
  • Chil-Pugh-luokka A, jos sinulla on maksasairaus
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.

Huomautus: HER2-mutaatiotesti voidaan tehdä, kun potilas saa metastasoituneen rintasyövän aktiivista systeemistä hoitoa, jotta tuloksen perusteella voidaan määrittää kelpoisuus tutkimuslääkehoitoon tulevaisuudessa.

Ennakkorekisteröinnin poissulkemiskriteerit:

• LVEF-testiä ei vaadita ennakkorekisteröinnin yhteydessä, mutta potilaalla ei saa olla äskettäin LVEF < LLN tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireita.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Akuutti tai tällä hetkellä aktiivinen maksa- tai sappisairaus, joka vaatii antiviraalista hoitoa (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiilia kroonista maksasairautta tutkijan arvioiden mukaan).
• Aiempi merkittävä sydänsairaus, sydämen riskitekijät tai hallitsemattomat rytmihäiriöt.
• Oireinen sisäinen keuhkosairaus tai laaja kasvain keuhkoissa, mikä johtaa hengenahdistukseen levossa.

Rekisteröintikriteerit (potilaat, jotka on alun perin rekisteröity ja joilla on Washingtonin yliopiston GPS-laboratorion tunnistama HER2-mutaatio)

• Kasvainkudos testattiin positiiviseksi HER2-mutaation suhteen. Guardant360:n havaitsemat HER2-mutaatiot ovat myös kelvollisia.
• Sitoudu toimittamaan arkistoitua kasvainmateriaalia tutkimusta varten
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2

• Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty, 2 viikon sisällä rekisteröinnistä:

  • ANC ≥1,5 x 10^9/l
  • Verihiutalemäärä ≥100 x 10^9/l
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
  • Child-Pugh-luokka A, jos sinulla on maksasairaus
• Ennen neratinibin aloittamista potilaalla on oltava sädehoito ja hänen on oltava vähintään 1 viikon kuluttua viimeisestä systeemisestä kemoterapiahoidosta, ja luuytimen ja elinten toiminnot ovat palautuneet riittävästi.
• Taudin etenemisen esiintyminen viimeisimmässä taudin arvioinnissa.
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, ovat kelvollisia, mutta heillä on oltava säteilyä, steroideja ei saa käyttää ja heidän on oltava vakaa (ilman näyttöä taudin etenemisestä kuvantamisen tai tutkimuksen perusteella) 3 kuukauden ajan.
• QTc-aika ≤450 ms miehillä tai < tai ≤ 470 ms naisilla 2 viikon sisällä rekisteröinnistä.
• LVEF > tai = institutionaalinen ILLN 4 viikon sisällä rekisteröinnistä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä, raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten tulee sopia ja sitoutua käyttämään esteehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.
• Aikaisempien systeemisten hoitolinjojen lukumäärää ei ole rajoitettu.
• Ollakseen kelvollinen osan II fulvestranttia käyttämättömään ER+-kohorttiin, aikaisempi fulvestranttihoito ei ole sallittua. Lisäksi vaaditaan laitosstandardin mukaan ER- ja/tai PR-positiivisuus patologiasta viimeisimmästä kasvainnäytteestä, jos biopsia on tehty, ellei kudoslähde (esimerkiksi pleuraeffuusio tai askites tai luubiopsia) voi antaa väärän negatiivisen ER- ja/tai PR-tulos, jolloin voidaan käyttää aikaisemman ajankohdan patologiaa ja keskustelua tutkimusjohtajan kanssa tarvitaan.
• Ollakseen kelvollinen osan II fulvestrantilla hoidettuun ER+ -kohorttiin, edellytetään taudin etenemistä fulvestrantilla. Lisäksi vaaditaan laitosstandardien mukainen ER- ja/tai PR-positiivisuus patologiassa viimeisimmästä kasvainnäytteestä, ellei kudoslähde (esimerkiksi pleuraeffuusio tai askites tai luubiopsia) voi antaa väärän negatiivisen ER- ja/tai PR-tuloksen. jolloin patologiamuotoa voidaan käyttää aikaisemmassa ajankohtana ja keskustelua tutkimusjohtajan kanssa tarvitaan.

Rekisteröintikriteerit (potilaille, joilla on HER2-mutaatio, joka on tunnistettu CLIA-sertifioidun ulkopuolisen sijainnin ulkopuolella):

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HER2-negatiivinen (0 tai 1+ IHC:llä tai ei-amplifioi FISH) rintasyöpä, joka on vaihe IV.
• Kasvainkudos tai kiertävä kasvain-DNA testattiin positiiviseksi HER2-mutaation suhteen. Tutkimusryhmä arvioi luettelon ulkopuoliset mutaatiot tapauskohtaisesti kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Mitattavissa olevan tai ei-mitattavissa olevan sairauden esiintyminen RECIST 1.1:n mukaan on hyväksyttävää, paitsi jos se on kelvollinen osan II fulvestrantti-naiiveen ER+-kohorttiin, vaaditaan vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​< 2 (katso liite A).

• Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty, 2 viikon sisällä rekisteröinnistä:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥1,5 × 109/l (1500/mm3)
  • Verihiutalemäärä: ≥100 × 109/l (100 000/mm3)
  • Seerumin kreatiniini: ≤1,5 ​​x ULN
  • Child-Pugh-luokka A, jos sinulla on maksasairaus
• Ennen neratinibihoidon aloittamista potilaalla on oltava sädehoito ja hänen on oltava vähintään 1 viikon kuluttua viimeisestä systeemisen hoidon annosta sekä luuytimen ja elinten toimintojen riittävä palautuminen.
• Taudin etenemisen esiintyminen viimeisimmässä taudin arvioinnissa.
• Potilaat, joilla tiedetään hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, mutta heidän on oltava saaneet säteilyä, heillä ei ole steroideja ja oltava vakaa (ilman näyttöä taudin etenemisestä kuvantamisen tai tutkimuksen perusteella) 3 kuukauden ajan.
• QTc-aika ≤ 450 ms miehillä tai ≤ 470 ms naisilla 2 viikon sisällä rekisteröinnistä.
• LVEF > institutionaalinen LLN 4 viikon kuluessa rekisteröinnistä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä, raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten tulee sopia ja sitoutua käyttämään esteehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.
• Aikaisempien systeemisten hoitolinjojen lukumäärää ei ole rajoitettu.
• Ollakseen kelvollinen osan II fulvestranttia käyttämättömään ER+-kohorttiin, aikaisempaa fulvestranttihoitoa ei sallita. Lisäksi vaaditaan laitosstandardin mukaan ER- ja/tai PR-positiivisuus patologiasta viimeisimmästä kasvainnäytteestä, jos biopsia on tehty, ellei kudoslähde (esimerkiksi pleuraeffuusio tai askites tai luubiopsia) voi antaa väärän negatiivisen ER- ja/tai PR-tulos, jolloin voidaan käyttää aikaisemman ajankohdan patologiaa ja keskustelua tutkimusjohtajan kanssa tarvitaan.
• Ollakseen kelvollinen osan II fulvestrantilla hoidettuun ER+ -kohorttiin, edellytetään taudin etenemistä fulvestrantilla. Lisäksi vaaditaan laitosstandardin mukainen ER- ja/tai PR-positiivisuus patologiassa viimeisimmästä kasvainnäytteestä, ellei kudoslähde (esimerkiksi pleuraeffuusio tai askites tai luubiopsia) voi antaa väärän negatiivisen ER- ja/tai PR-tuloksen. jolloin voidaan käyttää aikaisemman ajankohdan patologiaa ja keskustelua tutkimusjohtajan kanssa tarvitaan.

Rekisteröinnin poissulkemiskriteerit:

• Tällä hetkellä saa muita tutkittavia aineita tai systeemistä syövän hoitoa.
• Käytät tällä hetkellä lääkkeitä ja yrtti- tai ravintolisäaineita, jotka ovat vahvoja sytokromi P450 (CYP) 3A4:n indusoijia tai estäjiä. Huuhtelujakson on oltava päättynyt ennen neratinibihoidon aloittamista, jos potilas käytti jotakin näistä lääkeaineista. Potilaita, jotka käyttävät CYP3A4:n estäjiä, on seurattava tarkasti, jos se on välttämätöntä.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Akuutti tai tällä hetkellä aktiivinen/viruksenvastaista hoitoa vaativa maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvion mukaan).
• Raskaana oleva ja/tai imettävä.
• Aiempi merkittävä sydänsairaus, sydämen riskitekijät tai hallitsemattomat rytmihäiriöt.
• Oireinen sisäinen keuhkosairaus tai laaja kasvain keuhkoissa, mikä johtaa hengenahdistukseen levossa.
• 2. asteen tai sitä suurempaa ripulia.
• Aiempi neratinibihoito
• Child-Pugh-luokan B tai C maksan toimintahäiriö