건강한 피험자와 제2형 당뇨병 환자에서 LGD-6972의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 건강하고 정상혈당인 성인(그룹 A~D) 또는 합병증이 없는 T2DM(그룹 E) 성인(21~65세 포함).

2. 여성은 임신 가능성이 없어야 하며 임신, 수유 또는 모유 수유 중이어서는 안 됩니다.

   비가임 가능성은 다음 기준 중 적어도 하나에 의해 정의됩니다. 스크리닝 방문 시 범위(안정적인 용량의 호르몬 대체 약물을 복용하는 자연 폐경 여성은 스크리닝 방문 시 FSH가 필요하지 않음), 또는 b. 수술 후 최소 3개월 후 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술, 또는 c.자궁 절제술 (암으로 인한 경우 자궁 절제술 후 5년 이상이어야 함).

3. 스크리닝 방문 시 체중 ≥45 kg.
4. 스크리닝 방문 또는 -1일에 T2DM(파트 2 피험자, 그룹 E) 이외의 병력, 신체 검사, 심전도(ECG) 및 활력 징후에 기초한 임상적으로 유의한 이상 없음.
5. 혈액학, 임상 화학, 지질 프로필 및 요검사에 대한 모든 실험실 값은 스크리닝 방문 또는 -1일에 정상 범위 ± 10% 내에 있어야 합니다. 값이 정상 범위 내에 있지 않으면 의료 모니터의 문서화된 동의와 함께 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주해야 합니다. 간 트랜스아미나제 수치(아스파르트산 트랜스아미나제[AST] 및 알라닌 트랜스아미나제[ALT]) 및 크레아틴 포스포키나제(CPK) 수치는 정상 상한(ULN) + 10% 미만이어야 합니다.
6. 스크리닝 방문 또는 -1일에 간 기능 이상 또는 간 질환(T2DM 피험자에서 무증상 비알코올성 지방간 질환[NAFLD] 제외)의 병력이 없습니다.
7. 남성 피험자는 자신과 모든 여성 파트너가 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 2가지 허용 가능한 형태의 피임법(예: 콘돔, 호르몬 피임제)을 사용한다는 데 동의해야 합니다.

8. 환자는 임의의 연구 특정 평가 이전에 서면 동의서를 제공할 의사가 있으며 연구 장소에 남을 의지를 포함하여 방문 일정을 준수하는 데 동의합니다.

   건강한 피험자의 경우:

9. 스크리닝 방문 또는 -1일에 18.5 내지 30 kg/m2의 스크리닝 체질량 지수(BMI).

10. 스크리닝 방문 또는 제-1일(24시간 후 1회 재시험 허용)에 60 내지 100 mg/dL의 공복 혈당.

    T2DM 환자의 경우:

11. 스크리닝 방문 또는 -1일에 18.5 내지 35kg/m2의 스크리닝 BMI.
12. 스크리닝 방문 시 치료 경험이 없는 T2DM 피험자의 경우 200 mg/dL 미만의 공복 혈당 및 항당뇨병 요법을 받는 T2DM 피험자의 경우 180 mg/dL 미만(24시간 후 1회 재시험 허용; -2일째에 조사 장소).
13. 당뇨병 피험자는 치료 경험이 없거나 스크리닝 방문 전 최소 8주 동안 안정적인 용량의 항당뇨병 약물을 복용했을 수 있습니다. 당뇨병 약을 복용하는 경우, 입원 2주 전부터 시작하여 7일차 후속 방문 후까지 총 3주 동안 매일 약을 중단하고 CBG(모세혈당)를 모니터링해야 합니다.
14. 헤모글로빈 A1c(HbA1c)는 치료 경험이 없는 T2DM 피험자의 경우 >7.0% 및 ≤10%, 스크리닝 방문 시 항당뇨병 약물을 복용하는 T2DM 피험자의 경우 >6.5% 및 ≤9.5%.
15. 연구 약물의 첫 번째 투여 직전 6개월 동안 인슐린을 사용하지 않았습니다.
16. 직전 10주 동안 PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor)-감마 작용제 또는 인크레틴 요법(글루카곤 유사 펩티드-1[GLP-1] 수용체 작용제 또는 디펩티딜 펩티다제-4[DPP-4] 억제제)을 사용하지 않음 스크리닝 방문에.

17. 연구 기간 동안 항당뇨병 치료를 안전하게 중단할 수 있습니다. 안정적인 용량의 스타틴, ACE 억제제 및/또는 아스피린(최대 325mg/일)의 사용이 허용됩니다. 투여 용량 및 투여 일정이 이전 3개월 이내에 변경되지 않았고 연구 기간 동안 변경되지 않을 것으로 예상되는 경우 약물 요법은 안정적인 것으로 간주됩니다.

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제외 기준:

1. 스크리닝 방문 전 5년 이내에 암의 존재 또는 병력(활성 병변이 없는 기저 세포 피부암 및 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내암종 제외);
2. 위장(GI), 간 또는 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태(수술 포함)의 존재 또는 병력. 충수 절제술 및 담낭 절제술의 병력은 허용됩니다.
3. 연구자의 의견으로는 다음과 같은 중요한 심혈관, 폐(천식 포함), 간, 신장, 위장관(GI 출혈 포함), 혈액학적(응고 장애 포함), 면역학적, 내분비적, 정신과적 또는 신경계 질환의 존재 또는 병력 연구 중에 위험을 증가시키거나 연구 데이터의 해석을 손상시킵니다.
4. 스크리닝 방문 또는 제-1일에 조절되지 않는 고혈압 또는 90 mmHg 내지 140 mmHg 범위 밖의 수축기 혈압 및 60 mmHg 내지 90 mmHg 범위 밖의 확장기 혈압의 병력이 확인됨 최소 2회 반복 측정합니다. 반복 혈압 측정은 연구자의 재량에 따라 24시간 이내에 허용됩니다.
5. 스크리닝 방문 또는 -1일에 길버트병 또는 빌리루빈 > 1.5 X ULN의 병력;
6. 임상적으로 중요한 약물 알레르기(LGD 6972, PEG 400 또는 Captisol® 포함) 및/또는 주임 연구원이 결정한 임상적으로 중요한 음식 알레르기의 이력;
7. 연구 약물의 첫 투여 전 72시간부터 마지막 ​​프로토콜에 명시된 혈액 샘플 후까지 임의의 알코올 또는 메틸크산틴 함유 음료 또는 음식(예: 커피, 차, 콜라, 초콜릿 및 "파워 드링크")의 사용;
8. 연구 약물의 첫 번째 투여 직전 3개월 동안 임의의 담배 제품, 니코틴 함유 제품 또는 약물적 금연 요법을 사용하고/하거나 해당 기간 동안 이러한 제품의 사용을 자제할 의사가 없거나 자제할 수 없음 마지막 프로토콜이 지정된 혈액 샘플 이후까지의 연구;
9. 연구자의 판단에 따라 스크리닝 방문 2년 이내에 알코올 남용의 이력, 또는 >14 알코올 음료의 평균 주당 알코올 소비. 1잔은 맥주 1잔(약 10oz~12oz) 또는 맥주 1캔(12oz), 와인 1잔(약 4oz~5oz) 또는 증류주(독주) 1잔으로 정의됩니다. 1온스의 주류(1온스의 액체는 약 30mL)를 포함합니다.
10. 스크리닝 방문 또는 제-1일에 혈장 트리글리세리드 >400 mg/dL;
11. 연구자의 판단에 따라 스크리닝 방문 후 2년 이내에 약물 남용 이력;
12. 스크리닝 방문 또는 제-1일에 남용 약물(아편제, 메타돈, 코카인, 암페타민, 칸나비노이드, 바르비튜레이트, 벤조디아제핀) 또는 코티닌에 대한 양성 소변 검사;
13. 스크리닝 방문 또는 제-1일에 알코올에 대한 양성 호흡 검사;
14. 마지막 프로토콜이 지정된 혈액 샘플이 끝날 때까지 조사 기관에 입원하기 전 최소 48시간 동안 격렬한 운동(예: 무거운 물건 들기, 웨이트 트레이닝, 미용 체조, 에어로빅)을 자제하지 않는 경우,
15. 마지막 연구 방문을 통해 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 시토크롬 P450 효소의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 물질(예: 리토나비르, 케토코나졸, 네파조돈, 자몽 주스)의 사용. 연구 약물 투여 전 30일 이내에 페인트 용매 또는 살충제, 기타 조사 약물 사용 또는 불법 약물 사용과 같은 효소 유도제에 대한 만성 노출;
16. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 처방약 또는 비처방약, 비타민, 약초 및 식이 보조제의 사용 및 이후까지 이러한 약물 복용을 자제하려는 의지 마지막 프로토콜은 혈액 샘플을 지정했습니다. 총 일일 복용량 1g을 초과하지 않는 아세트아미노펜의 사용은 연구 현장에 입원하기 최대 24시간 전에 허용되며 마지막 프로토콜 지정 혈액 샘플이 끝날 때까지 금지됩니다. 여성의 안정적인 호르몬 대체 약물, 국소 스테로이드 및 안정적인 갑상선 약물의 사용은 허용됩니다. 투여 용량 및 투여 일정이 이전 3개월 이내에 변경되지 않았고 연구 기간 동안 변경될 것으로 예상되지 않는 경우 약물 요법은 안정적인 것으로 간주됩니다.
17. 스크리닝 방문 전 3개월 이내 또는 -1일에 조사자의 판단에 기초한 체중의 최근 상당한 변화;
18. 유지 단계에 있지 않은 임의의 비정상적인 식이요법 또는 체중 감량 프로그램 참여, 또는 스크리닝 방문 직전 또는 이전 체중 감량 수술 전 8개월 이내에 체중 감량 약물 치료;
19. 연구 현장에 입소하기 전 56일 이내에 전혈 >450mL 또는 혈액 제제 기증;
20. 남성의 경우 헤모글로빈 <12.0g/dL 또는 여성의 경우 <11.5g/mL;
21. 30일 이내 또는 본 연구에서 연구 약물의 첫 번째 투여 전 이전 연구 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 임의의 연구 약물 사용;
22. 스크리닝 방문 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 및/또는 C형 간염에 대한 양성 스크리닝;

23. 연구 약물 투여 전 5일 이내에 온도 ≥101F를 수반하는 급성 질환;

    T2DM 참가자의 경우:

24. 당뇨병 합병증(예: 증식성 망막병증, 치료가 필요한 말초 신경병증 또는 신경병성 또는 혈관성 피부 궤양의 병력 또는 존재).
25. 저혈당 무감지 또는 도움이 필요한 저혈당 에피소드의 병력.
26. 스크리닝 방문 또는 -1일에 예상 사구체 여과율(신장 질환 연구[MDRD] 공식에서 식이 수정에 의한 eGFR)로 정의되는 손상된 신장 기능 < 60 mL/min.

27. 제1형 당뇨병의 병력.

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