健康な被験者および2型糖尿病の被験者におけるLGD-6972の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための研究

包含基準:

1. 健康で正常血糖の成人 (グループ A ～ D) または合併症のない 2 型糖尿病の成人 (グループ E)、21 ～ 65 歳。

2. 女性は出産の可能性がなく、妊娠中、授乳中、または授乳中であってはなりません。

   非出産の可能性は、以下の基準の少なくとも 1 つによって定義されます。スクリーニング訪問時の範囲（安定した用量のホルモン補充薬を服用している自然に閉経期の女性は、スクリーニング訪問時にFSHを必要としません。）、またはb.手術後少なくとも3か月の両側卵巣摘出術または卵管結紮、または子宮摘出術（がんが原因の場合、子宮摘出後5年以上でなければなりません）。

3. -スクリーニング来院時の体重が45kg以上。
4. -病歴、身体検査、心電図（ECG）、およびバイタルサインに基づく臨床的に重大な異常はありません。スクリーニング訪問時または-1日目のT2DM（パート2被験者、グループE）以外。
5. 血液学、臨床化学、脂質プロファイル、および尿検査のすべての検査値は、スクリーニング訪問時または-1日目に正常範囲±10%以内でなければなりません。 値が正常範囲内にない場合、治験責任医師は、医療モニターから文書化された同意を得て、臨床的に重要ではないと見なす必要があります。 肝トランスアミナーゼレベル（アスパラギン酸トランスアミナーゼ[AST]およびアラニントランスアミナーゼ[ALT]）およびクレアチンホスホキナーゼ（CPK）レベルは、正常値の上限（ULN）+ 10%未満でなければなりません。
6. -スクリーニング来院時または-1日目に肝機能異常または肝疾患の病歴がない（T2DM被験者の無症候性非アルコール性脂肪肝疾患[NAFLD]を除く）。
7. 男性被験者は、治験薬の最終投与から 30 日後まで、自分と女性パートナーが 2 つの許容される避妊法（コンドーム、ホルモン避妊薬など）を使用することに同意する必要があります。

8. -患者は、研究固有の評価の前に書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、研究サイトに留まる意思を含む訪問スケジュールに従うことに同意します。

   健常者の場合:

9. -スクリーニング訪問時または-1日目に18.5〜30 kg / m2のスクリーニングボディマス指数（BMI）。

10. -スクリーニング訪問時または-1日目の空腹時血糖が60〜100 mg / dL（24時間後に1回の再テストが許可されています）。

    2型糖尿病患者の場合:

11. -スクリーニング訪問時または-1日目に18.5〜35 kg / m2を含むスクリーニングBMI。
12. 治療を受けていない 2 型糖尿病患者の空腹時血糖 < 200 mg/dL および抗糖尿病療法を受けている T2DM 患者のスクリーニング来院時の空腹時血糖値 < 180 mg/dL (24 時間後に 1 回の再検査を許可; 入院時にすべての T2DM 患者で < 220 mg/dL) -2日目の調査部位)。
13. 糖尿病の被験者は、治療を受けていないか、スクリーニング訪問の前に少なくとも8週間、1つの抗糖尿病薬の安定した用量を服用している可能性があります。 糖尿病薬を服用している場合は、投薬を中止し、入院の 2 週間前から 7 日目のフォローアップ訪問後まで、合計 3 週間毎日 CBG (毛細血管血糖) を監視する必要があります。
14. -ヘモグロビンA1c（HbA1c）> 7.0％および治療未経験のT2DM被験者の場合は10％以下、スクリーニング訪問で抗糖尿病薬を服用しているT2DM被験者の場合は> 6.5％および≦9.5％。
15. -治験薬の初回投与直前の6か月間はインスリンを使用していません。
16. -ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）-ガンマアゴニストまたはインクレチン療法（グルカゴン様ペプチド-1 [GLP-1]受容体アゴニストまたはジペプチジルペプチダーゼ-4 [DPP-4]阻害剤）を使用していない直前の10週間スクリーニング訪問へ。

17. -研究期間中、糖尿病治療を安全に中止できる。 スタチン、ACE阻害剤、および/またはアスピリンの安定した用量（最大325mg/日）の使用が許可されています。 投薬計画は、投与量および投与スケジュールが過去 3 か月以内に変更されておらず、研究期間中に変更されることが予想されない場合、安定していると見なされます。

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除外基準:

1. -スクリーニング訪問前の5年以内の癌の存在または病歴（活動性病変のない基底細胞皮膚癌および適切に治療された子宮頸部の上皮内癌を除く）;
2. -胃腸（GI）、肝臓、または腎臓の疾患、または医薬品の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られているその他の状態（手術を含む）の存在または病歴。 虫垂切除術および胆嚢摘出術の病歴は許可されています。
3. -重大な心血管、肺（喘息を含む）、肝臓、腎臓、胃腸（GI出血を含む）、血液（凝固障害を含む）、免疫、内分泌、精神、または神経疾患の存在または病歴、治験責任医師の意見では、研究中のリスクを増大させたり、研究データの解釈を危うくしたりする。
4. -コントロールされていない高血圧の病歴、または90 mmHg〜140 mmHgの範囲外の収縮期血圧、および60 mmHg〜90 mmHgの範囲外の拡張期血圧、包括的、スクリーニング訪問時または-1日目、確認された少なくとも 2 回の繰り返し測定によって。 治験責任医師の裁量により、24 時間以内であれば血圧測定の繰り返しが許可されます。
5. -ギルバート病の病歴またはビリルビン> 1.5 X ULN スクリーニング訪問時または-1日目;
6. -臨床的に重大な薬物アレルギー（LGD 6972、PEG 400、またはCaptisol®を含む）および/または主任研究者によって決定された臨床的に重大な食物アレルギーの病歴;
7. 治験薬の最初の投与の72時間前から最後のプロトコル指定の血液サンプルの後まで、アルコールまたはメチルキサンチンを含む飲料または食品（コーヒー、紅茶、コーラ、チョコレート、および「パワードリンク」など）の使用。
8. -研究薬の初回投与直前の3か月間、タバコ製品、ニコチン含有製品、または薬理学的禁煙療法の使用、および/またはこれらの製品のいずれかの使用を控える意思がない、または控えることができない最後のプロトコルが指定された血液サンプルの後までの研究。
9. -スクリーニング訪問から2年以内のアルコール乱用の履歴、調査官の判断、または14を超えるアルコール飲料の週平均アルコール消費。 1 杯の飲み物は、ビール 1 杯 (約 10 オンスから 12 オンス) またはビール 1 缶 (12 オンス)、ワイン 1 杯 (約 4 オンスから 5 オンス)、または蒸留酒 (ハード リカー) 1 杯として定義されます。 1 オンスのリカーを含む (1 オンスの液体は約 30 mL)。
10. -スクリーニング訪問時または-1日目の血漿トリグリセリド> 400 mg / dL;
11. -調査官の判断による、スクリーニング訪問から2年以内の薬物乱用の履歴;
12. -乱用薬物（アヘン剤、メタドン、コカイン、アンフェタミン、カンナビノイド、バルビツレート、ベンゾジアゼピン）またはコチニンの陽性尿検査 スクリーニング訪問時または-1日目;
13. スクリーニング訪問時または-1日目のアルコールの呼気検査で陽性;
14. -精力的な運動（例えば、重い物を持ち上げる、ウエイトトレーニング、体操、エアロビクス）を控える気がない 治験実施施設への入院前の少なくとも48時間は、最後のプロトコルが指定された血液サンプルの後まで;
15. -シトクロムP450酵素の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている物質（例、リトナビル、ケトコナゾール、ネファゾドン、グレープフルーツジュース）の使用 治験薬の初回投与前の14日以内 最後の治験来院まで。 試験薬の投与前30日以内に、塗料溶剤や殺虫剤、その他の治験薬の使用、または違法薬物の使用などの酵素誘導物質への慢性的な曝露;
16. -処方薬または非処方薬、ビタミン、ハーブ、および栄養補助食品の使用、治験薬の初回投与前の14日または5半減期（いずれか長い方）、およびその後までそのような薬の服用を控える意欲最後のプロトコルは血液サンプルを指定しました。 アセトアミノフェンの使用は、1 日総投与量 1 g を超えないように、治験実施施設への入院の 24 時間前まで許可され、その後、血液サンプルが指定された最後のプロトコルの後まで禁止されます。 女性による安定したホルモン補充薬、局所ステロイド、および安定した甲状腺薬の使用は許可されています。 投与量および投与スケジュールが過去 3 か月以内に変更されておらず、研究期間中に変更されることが予想されない場合、投薬計画は安定していると見なされます。
17. -調査員の判断に基づく、スクリーニング訪問の3か月前または-1日目の最近の体重の大幅な変化;
18. -メンテナンス段階にない異常な食事または減量プログラムへの参加、またはスクリーニング訪問の直前の8か月以内の減量薬による治療、または以前の減量手術;
19. -治験施設への入院前56日以内の450 mLを超える全血または血液製剤の寄付;
20. ヘモグロビンが男性で 12.0 g/dL 未満、または女性で 11.5 g/mL 未満。
21. -30日以内または以前の治験薬の5半減期以内の治験薬の使用 この研究での治験薬の最初の投与前のいずれか長い方;
22. スクリーニング訪問時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、および/またはC型肝炎の陽性スクリーニング;

23. -治験薬投与前5日以内の温度≥101Fを伴う急性疾患;

    T2DM の参加者の場合:

24. 糖尿病合併症（例、増殖性網膜症、治療を必要とする末梢神経障害、または神経障害性または血管性皮膚潰瘍の病歴または存在）。
25. -支援を必要とする低血糖の無自覚または低血糖エピソードの病歴。
26. -推定糸球体濾過率として定義される腎機能障害（腎疾患研究における食事の変更によるeGFR [MDRD]式）<60 mL /分 スクリーニング訪問時または-1日目。

27. -1型糖尿病の病歴。

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