야생형 위장관 기질종양이 있는 소아 및 성인을 대상으로 한 Vandetanib의 임상 2상

-포함 기준

나이:

- 3세 이상 및 체표면적(BSA)이 0.5m(2) 이상

진단

• 국립암연구소(NCI)의 병리학 연구소에서 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 위장관 기질 종양(GIST).
• CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 키트 및 PDGFRA(혈소판 유래 성장 인자 수용체 알파) 돌연변이가 없음이 확인되었습니다.
• 참가자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST(v1.1))에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 이전에 조사되지 않은 병변이 최소 하나 이상 존재하며 가장 긴 직경이 10mm 이상인 기준선에서 정확하게 측정될 수 있어야 합니다. (단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외) 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 정확한 반복 측정에 적합합니다.

이전 치료:

wt-GIST에 효과적인 것으로 알려진 표준 화학 요법은 없습니다. 따라서 이전에 치료를 받지 않은 참가자는 종양을 측정할 수 있는 경우 자격이 있습니다.

• 참가자는 이전 수술 절차로부터 최소 4주 이상 경과해야 하며 수술 절개 부위가 치유되어야 합니다.
• 참가자는 등록 최소 4주 전에 외부 빔 방사선 요법의 마지막 부분을 받아야 합니다.
• 참가자는 등록 최소 28일 전에 마지막 용량의 세포독성 화학요법을 받았고, 생물학적 반응 조절제(예: 사이토카인), 면역조절제, 백신, 분화제와 같은 생물학적 요법의 마지막 용량을 암 치료에 사용했습니다. 등록 최소 7일 전, 단일 클론 항체의 마지막 용량은 등록 최소 30일 전, 시험용 제제의 마지막 용량은 등록 최소 30일 전.
• 참가자는 등록 최소 72시간 전에 속효성 집락 자극 인자(예: 필그라스팀 또는 사르그라모스팀)의 마지막 용량을, 등록 최소 7일 전에 PEG-필그라스팀과 같은 지속성 집락 자극 인자의 마지막 용량을 받아야 합니다. .
• 참가자는 등록 전에 이전 요법의 급성 독성 효과에서 등급 1(이상반응의 일반 용어 기준(CTCAE v.4.0)) 수준으로 회복되어야 합니다(탈모증에는 적용되지 않음).

수행 상태: Lansky(10세 이하 참가자) 또는 Karnofsky(10세 이상 참가자) 수행 점수 50 이상

환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

• 혈액학적 기능: 등록 전 72시간 이내에 말초 절대 호중구 수가 최소 1,500/microL이고 혈소판 수가 최소 100,000/microL이어야 합니다.
• 응고: 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)은 등록 전 72시간 이내에 정상 상한치(ULN)의 1.5배를 초과해서는 안 됩니다. PT 및 PTT는 가능한 경우 중앙 정맥 카테터가 아닌 정맥 천자에 의해 그려져야 합니다.
• 간 기능: 빌리루빈은 등록 전 72시간 이내에 ULN의 1.5배를 초과해서는 안 되며(길버트병 환자에게는 적용되지 않음) 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)는 2.5 x ULN을 초과해서는 안 됩니다. 또는 조사자의 판단에서 간 전이와 관련이 있는 경우 5.0 X ULN보다 큽니다. AST 및 ALT는 간 전이가 있는 참여자 등록 전 72시간 이내에 최대 5 x ULN일 수 있습니다.
• 신장 기능: 참가자는 연령 조정 정상 혈청 크레아티닌(표 참조) 또는 최소 50 ml/min/1.73의 크레아티닌 청소율을 가져야 합니다. m(2).

연령(세) 남성 여성

3에서 5 = .42

5 ~ <10 = 1

10 ~ <13 = 1.2

13 ~ <16 = 남성 1.5명, 여성 1.4명

16세 이상 = 남성 1.7명, 여성 1.4명

고혈압:

-참가자는 연령에 따라 정상 혈압을 가지고 있어야 합니다. 18세 이하의 참가자는 연령, 신장 및 성별에 대해 혈압이 95백분위수이어야 하며 고혈압 치료를 위한 약물을 투여받지 않아야 합니다. 성인의 기존 고혈압은 등록 시점에 (약리학적 또는 비약리학적 방법으로) 조절되어야 합니다.

피임:

• 가임 또는 가임 가능성이 있는 참여자는 반데타닙을 복용하는 동안과 마지막 복용 후 4개월 동안 금욕을 포함하여 의학적으로 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. [여성 환자는 폐경 후 1년이거나, 외과적으로 불임이거나, 허용되는 피임 방법을 사용해야 합니다(허용되는 피임 방법은 살정제와 함께 장벽 방법으로 정의됨). 정보에 입각한 동의서[ICF]) 및 임신 예방을 위한 반데타닙의 마지막 투여 후 3개월 동안. 또한 경구 피임약, 승인된 피임 임플란트, 장기 주사 피임, 자궁 내 장치 또는 난관 결찰이 허용됩니다. 경구 피임법만으로는 허용되지 않습니다. 살정제와 함께 추가 장벽 방법을 사용해야 합니다.
• 남성 환자는 예방을 위해 연구 기간(ICF에 서명한 시점부터)과 반데타닙의 마지막 투여 후 4개월 동안 외과적으로 불임이거나 허용 가능한 피임 방법(살정제와 함께 장벽 방법으로 정의됨)을 사용해야 합니다. 파트너의 임신.]
• 가임 여성을 위한 음성 임신 검사.

동의:

- 18세 이상의 참가자 또는 18세 미만 참가자의 법적 대리인(LAR)은 소아 종양학 분과(POB) 스크리닝 프로토콜(01-C-0157: 이 실험에 대한 적격성을 결정하는 데 필요한 연구에 참여하기 전에 국립 암 연구소(NCI), 소아 종양학 분과(POB) 임상 연구 프로토콜에 대한 적격성 스크리닝 및 조직 조달). 적격성 확인 후 참가자는 18세 이상이거나 미성년 참가자의 LAR은 제안된 치료의 연구 특성, 위험 및 이점을 알고 있음을 나타내는 이 시험에 대한 사전 동의 문서에 서명해야 합니다. 연구 절차를 수행하기 전에 참여 및 참여 대안.

제외 기준

다음 중 하나라도 존재하면 피험자가 참여하지 못하게 됩니다.

• 반데타닙이 발달 중인 태아 또는 수유아에게 해로울 수 있고 쥐에서 배아독성, 태아독성 및 최기형성이 있는 것으로 밝혀졌기 때문에 임신 중이거나 수유중인 여성.
• 다른 시험용 제제를 받고 있거나 등록 전 28일 이내에 시험용 제제를 받은 피험자(생존 추적 조사 참여에는 적용되지 않음) 또는 이전에 반데타닙에 노출된 피험자.
• 비정상적인 전해질 수치: 혈청 칼륨이 3.5mmol/L 미만이거나 혈청 이온화 칼슘 또는 마그네슘이 정상 하한 미만(또는 CTCAE(Common Terminology Criteria in Adverse Events) 등급 1 상한 이상)인 참가자. 이러한 전해질 이상은 보충제로 교정할 수 있습니다. (CTCAE 1등급 상한을 초과하는 혈청 칼슘. 혈청 칼슘이 정상 범위 미만인 경우 알부민에 대해 조정된 칼슘을 구하고 측정된 혈청 값을 대체합니다. 그런 다음 제외는 정상 한계 아래로 떨어지는 알부민 값에 대해 조정된 칼슘을 기준으로 합니다: 보정된 칼슘 = Ca + 0.8 x (4-혈청 알부민).)
• 고혈압 유무: 어린이의 확장기 혈압이 95% 이상(부록 2), 혈액에 도달할 수 없는 적절한 크기의 커프를 사용하여 3회 측정 중 최소 2회 측정에서 수축기 > 160mmHg 또는 성인의 확장기 > 100mmHg 최적의 항고혈압 요법으로 압력 조절. 반응이 좋은 항고혈압 약물 치료를 받고 있는 환자가 적합합니다.

심장 장애 병력:

• 증상이 있거나 치료가 필요한 부정맥(다초점 조기 심실 수축, 편두엽, 삼차, 심실 빈맥, 조절되지 않는 심방 세동, 좌각 차단)의 병력이 있는 참가자(조절된 심방 세동 제외).
• 중요한 심장 사건의 병력(예: 심근 경색), 상대정맥 증후군, 치료 시작 전 12주 이내에 심장 질환이 2 이상인 New York Heart Association(NYHA) 분류, 또는 연구자의 의견으로는 심실성 부정맥의 위험을 증가시키는 심장 질환의 존재 .
• 선천적으로 연장된 교정 QT 간격(QTc)의 병력이 있는 참가자, 40세 미만의 원인 불명의 돌연사 또는 심전도(ECG)에서 측정된 QTcB(Bazetts 교정)가 480msec 이상인 참가자. ECG는 전해질 이상을 교정한 후에 수행해야 합니다. QTcB가 연장된 참가자는 최소 24시간 간격으로 ECG를 두 번 반복해야 하며 3개의 QTcB의 평균이 480msec를 초과해서는 안 됩니다. 해당 약물의 중단이 필요한 다른 약물과 관련된 QT 연장 이력.
• QTc 연장의 알려진 위험이 있거나 Torsades de Pointes 또는 금지된 약물과 관련된 약물을 동시에 또는 등록 후 14일(레보메타딜의 경우 28일) 이내에 받는 참가자.
• 통제되지 않는 메스꺼움, 구토 또는 설사 및/또는 현재 철분 또는 비타민 B의 비경구적 지원이 필요한 것으로 입증되는 바와 같이 반데타닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환.
• 기타 임상적으로 심각하거나 통제되지 않는 전신 질환 또는 주요 조사자의 관점에서 참가자의 반데타닙 내약성 능력을 손상시킬 수 있거나 연구 절차 또는 종료점을 손상시킬 수 있는 모든 동시 질환(간질성 폐 질환, 약물 유발성 간질성 질환, 방사선 폐렴 포함) 스테로이드 치료 또는 임상적으로 활성인 간질성 폐 질환의 증거.
• 치료를 시작하기 최소 4주 전에 치료가 종료되고 최소 10일 동안 스테로이드 치료 없이 상태가 안정되지 않는 한, 치료가 필요한 불안정한 뇌 전이 또는 척수 압박.
• 치료 시작 전 28일 이내의 대수술(상당한 실혈 위험이 있는 수술, 장기간의 전신 마취 또는 최소 하룻밤 병원 입원이 필요한 수술 포함).
• 연구 계획 및/또는 수행에 참여.
• 현재 연구의 이전 등록.
• 자궁경부의 상피내 암종 및 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 조직의 이전 또는 현재 악성 종양.