ACP-196(아칼라브루티닙), 만성 림프구성 백혈병, 리히터 증후군 또는 전림프구성 백혈병 치료를 위한 새로운 BTK(Bruton Tyrosine Kinase) 억제제

포함 기준:

1. CLL/SLL 진단이 확정된 ≥ 18세의 남성 및 여성, 이는 CLL/SLL에 대한 ≥ 2개의 이전 치료 후에 재발하거나 불응성이었습니다.
2. 가장 긴 직경에서 측정했을 때 ≥ 1개의 림프절 ≥ 2cm로 정의된 측정 가능한 CLL/SLL이 있어야 합니다.

3. 만성 림프구성 백혈병에 대한 다음 국제 워크숍(IWCLL) 2008 치료가 필요한 기준 중 1개 이상을 충족하는 활동성 질병:

   1. 빈혈(헤모글로빈 < 10g/dL) 및/또는 혈소판 감소증(혈소판 < 100,000/μL)의 발생 또는 악화로 나타나는 진행성 골수부전의 증거.
   2. 대규모(즉, 왼쪽 늑골 가장자리 아래 ≥ 6cm), 진행성 또는 증상이 있는 비장 비대.
   3. 대규모 결절(즉, 가장 긴 직경이 ≥ 10cm), 진행성 또는 증상성 림프절병증.
   4. 2개월 동안 50% 이상 증가한 진행성 림프구증가증 또는 6개월 미만의 림프구 배가 시간(LDT). LDT는 2~3개월의 관찰 기간 동안 2주 간격으로 얻은 절대 림프구 수(ALC)의 선형 회귀 외삽으로 얻을 수 있습니다. 초기 혈액 림프구 수가 30 X 10^9/L(30,000/μL) 미만인 참가자의 경우 LDT를 치료 적응증을 정의하기 위한 단일 매개변수로 사용해서는 안 됩니다. 또한, CLL 이외의 림프구증가증 또는 림프절병증에 기여하는 요인(예: 감염)을 배제해야 합니다.
   5. 표준 요법에 잘 반응하지 않는 자가면역성 빈혈 및/또는 혈소판 감소증.
   6. 다음 질병 관련 증상 또는 징후 중 1개 이상으로 정의되는 적절한 지원 객관적 측정과 함께 참가자의 차트에 기록된 체질 증상:

   나. 스크리닝 이전 6개월 이내에 의도하지 않은 체중 감소 ≥ 10%.

   ii. 감염의 증거 없이 스크리닝 전 2주 이상 동안 100.5°F 또는 38.0°C 이상의 열.

   iii. 감염의 증거 없이 스크리닝 전 > 1개월 동안 식은땀.

4. ≤ 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태.
5. 성적으로 활발하고 아이를 낳거나 낳을 수 있는 경우, 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 2일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 것에 대한 동의(섹션 3.7.9 참조) 매우 효과적인 피임 방법 목록).
6. 어려움 없이 캡슐을 삼키는 것을 포함하여 이 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있습니다.
7. 연구의 목적과 위험을 이해하고 보호 대상 건강 정보를 사용하기 위해 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 승인을 제공할 수 있는 능력(국가 및 지역 참가자 개인정보 보호 규정에 따름).

치료 하위군에 대한 포함 기준

1. 치료 나이브만 해당: CLL/SLL 진단이 확정된 18세 이상의 남성 및 여성, 국립 암 연구소(NCI) 또는 국제 실무 그룹 지침에 따른 치료가 필요하고 a) 화학 면역 요법을 받기를 원하지 않거나 b) 다음과 같은 동반 질환이 있는 사람 화학 면역 요법을 배제합니다.
2. 이브루티닙 불내성에만 해당: 이브루티닙 관련 AE로 인해 이브루티닙을 내약하지 않는 CLL/SLL 진단이 확인된 18세 이상의 남성 및 여성.
3. 리히터 증후군/전림프구성 백혈병 전환에만 해당: 18세 이상의 남녀 및 생검으로 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 리히터 전환 또는 전림프구성 백혈병 전환이 입증되었습니다.
4. 이브루티닙 재발성/불응성(R/R)에만 해당: 이브루티닙 요법의 2주기 후 최상의 반응이 안정적인 질병 또는 무반응이거나 이브루티닙 요법에 초기에 반응하고 지금은 임상 진행의 징후.

제외 기준:

1. 적절하게 치료된 기저 세포, 편평 세포 피부암 또는 제자리 자궁경부암을 제외한 이전 악성 종양. 참가자가 2년 이상 질병이 없는 이전에 다른 악성 종양이 있는 참가자는 의료 모니터의 승인을 받은 경우 포함될 수 있습니다.
2. 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애로 연구자의 의견으로는 참가자의 안전을 위협하거나 아칼라브루티닙의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
3. 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 중대한 심혈관 질환, 또는 뉴욕 심장 협회 기능 분류 또는 좌심실 박출률(LVEF)에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환 ≤ 40%.
4. 흡수장애 증후군, 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄, 또는 위 제한 및 위우회술과 같은 비만 수술.
5. 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내의 모든 면역요법.
6. 최근 화학 요법 또는 실험적 요법을 받는 참가자의 경우 연구 약물의 첫 번째 용량은 제제 반감기의 5배 이후에 이루어져야 합니다.
7. 이전 BTK 억제제 요법 후에 재발했거나 불응성인 경우(참고: 이브루티닙 R/R 또는 리히터 증후군 그룹에는 적용되지 않음).
8. 리히터 변형의 모든 이력(참고: 리히터 증후군 그룹에는 적용되지 않음).

10. 림프종에 의한 중추신경계(CNS) 침범. 11. 방사선을 포함한 이전 항암 요법에서 지속되는 등급 ≥ 2 독성(탈모증 제외).

12. 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 감염을 나타내는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 혈청학적 상태의 알려진 병력 또는 임의의 조절되지 않는 활동성 전신 감염. 표면 항원이 음성이거나 C형 간염 항체가 양성인 B형 간염 코어 항체 양성인 참여자는 등록 전에 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR) 결과가 있어야 합니다. B형 간염 표면항원 양성 또는 B형 간염 PCR 양성인 사람과 C형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다.

13. 통제되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 또는 면역성 혈소판감소성 자반증(ITP)은 스크리닝 기간 내에 자가면역 파괴에 이차적으로 감소하는 헤모글로빈 또는 혈소판 수 또는 고용량의 스테로이드(매일 > 20mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)에 대한 요구사항으로 정의됩니다.

14. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.

15. 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱스란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸) 치료가 필요합니다.

16. 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 이내에 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)를 사용한 항응고 요법이 필요합니다.

17. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 대수술. 18. 골수 침범이 없는 한 ANC < 0.75 x 10^9/L 또는 혈소판 수 < 50 x 10^9/L.

19. 총 빌리루빈 > 1.5 x 정상 상한치(ULN)(달리 조절되는 자가면역 용혈성 빈혈이 있는 참가자에게 허용되는 총 빌리루빈 ≤ 2.5 x ULN); 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 3.0 x ULN.

20. 혈청 아밀라아제 > 1.5 x ULN 또는 혈청 리파아제 > 1.5 x ULN. 21. 2도 AV 차단 유형 II, 3도 차단, 등급 2 이상의 서맥 또는 QTc ≥ 480ms를 포함하는 중대한 스크리닝 심전도(ECG) 이상.

22. 제조업체가 지정한 정상 한계를 초과하는 심장 트로포닌 I 수준.

23. 모유 수유 또는 임신. 24. 출혈 체질의 병력(예: 혈우병, 폰빌레브란트병). 25. 다른 치료 임상 시험에 동시 참여. 26. Cockcroft 및 Gault 공식을 사용하여 계산한 < 30 mL/min의 예상 크레아티닌 청소율 [(140-나이) • 질량(kg)/(72 • 크레아티닌 mg/dL); 여성인 경우 0.85를 곱하십시오].

27. 스크리닝 전 3개월 이내에 내시경으로 진단된 위장관 궤양의 존재.